Sapanisertib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter und/oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definierte akute lymphoblastische Leukämie und entweder:

  • Rückfall nach Erreichen einer Remission
  • Therapieresistent
  • Neu diagnostiziert und für eine intensive Chemotherapie-Induktion nicht geeignet Hinweis: Patienten mit ALL der T-Linie und der B-Linie sind für diese Studie geeignet; ebenso kommen Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiv (Ph+) (solange sie nicht für andere Therapien gegen Ph+ in Frage kommen) und Ph-ALL in Frage
• Knochenmarksblasten von mindestens 10 %
• Mindestens 4 Wochen entfernt von einem früheren antineoplastischen oder Prüfpräparat; Patienten können Hydroxyharnstoff oder Glukokortikoide zur Unterdrückung der Leukozytose erhalten, diese müssen jedoch mindestens 24 Stunden (h) vor Therapiebeginn abgesetzt werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Lebenserwartung > 2 Monate
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Nüchternblutzucker (FBG) < 130 mg/dL
• Hämoglobin A1C (HbA1C) < 7,0 %
• Rückfall nach SCT ist erlaubt, aber keine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) laut behandelndem Arzt; darf auch die oben aufgeführte Anzahl vorheriger Induktionsregime nicht überschreiten; SCT zählt nicht als Therapielinie
• Negatives Ergebnis des Serum-Schwangerschaftstests; Hinweis: Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, gleichzeitig 1 hochwirksame Verhütungsmethode und 1 zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 90 Tagen (oder länger, als vorgeschrieben durch lokale Kennzeichnung [z. US-Produktbeilage (USPI), Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) usw.]) nach der letzten Gabe des Studienmedikaments; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von MLN0128 (TAK-228) eine hochwirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Keine vorherige Therapie mit mTOR-Inhibitoren außer einer Rapalog-Behandlung als Teil einer Graft-versus-Host (GVH)-Prophylaxe oder -Behandlung

• Mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten (falls HIV-positiv)

  • HIV-infizierte Personen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie zusätzlich zu den folgenden Kriterien alle Zulassungskriterien des Protokolls erfüllen:

    • Keine Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS), die eine Krankheit definiert, außer einem historischen CD4+ T-Zell-Nadir < 200/mm^3

    • Vor der Leukämie-Diagnose war die HIV-Erkrankung unkompliziert, wie bewiesen wurde durch:

      • Die CD4+ T-Zellzahlen lagen im Allgemeinen über 300/mm^3
      • Unter Anti-HIV-Therapie betrug die HIV-Viruslast weniger als 200 Kopien/ml
      • Wenn das HIV neu diagnostiziert wird oder keine Anti-HIV-Therapie in der Vorgeschichte angewendet wurde, gibt es keine AIDS-definierenden Zustände oder andere HIV-bezogene Symptome
      • Zidovudin ist als Teil der Anti-HIV-Therapie nicht zugelassen
• Patienten mit Diabetes, die durch Diät oder Medikamente kontrolliert werden, sind zur Studie zugelassen; kontrollierter Diabetes wird im Rahmen dieser Studie als FBG < 130 mg/kL definiert

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben =< 4 Wochen vor Eintritt in die Studie oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind; Die Behandlung mit Glucocorticoiden, Hydroxyurea und Tyrosinkinase-Inhibitoren ist bis zu 24 Stunden vor Therapiebeginn erlaubt
• Patienten mit weißen Blutkörperchen (WBC) > 30.000 sind nicht für den Beginn der Therapie geeignet; Es ist jedoch zulässig, Glukokortikoide und/oder Hydroxyharnstoff zu verwenden, um die peripheren WBC auf weniger als 30.000 zu senken, vorausgesetzt, diese Mittel werden mindestens 24 Stunden vor der ersten Dosis von MLN0128 (TAK-228) abgesetzt.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit bekannten anderen aktiven Krebsarten; Hautkrebs (basal oder Plattenepithelkarzinom) sind ausgenommen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MLN0128 (TAK-228) zurückzuführen sind
• Es gibt keine Verbote bestimmter Medikamente aufgrund zu erwartender Arzneimittelwechselwirkungen
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; kein ischämisches myokardiales oder zerebrovaskuläres Ereignis, Platzierung eines Herzschrittmachers oder Lungenembolie innerhalb von sechs Monaten nach Erhalt der ersten Dosis von MLN0128 (TAK-228)
• Jeder Patient, der vor der Aufnahme in die Studie eine chronische Kortikosteroid-Gabe erhält, ist nicht teilnahmeberechtigt
• Baseline-Verlängerung des frequenzkorrigierten QT-Intervalls (QTc) > 480 Millisekunden oder Anamnese eines angeborenen Long-QT-Syndroms oder Torsades de pointes
• Die gleichzeitige Verabreichung von Protonenpumpenhemmern (PPI) ist während der Studie nicht gestattet; Patienten, die vor der Aufnahme eine PPI-Therapie erhalten, müssen die Anwendung des PPI für 7 Tage vor ihrer ersten Dosis der Studienmedikamente einstellen