Sapanisertib w leczeniu pacjentów z nawracającą i/lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną

Kryteria przyjęcia:

• ostra białaczka limfoblastyczna zdefiniowana przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) oraz:

  • Nawrót po osiągnięciu remisji
  • Oporny na terapię
  • Nowo zdiagnozowani i niekwalifikujący się do indukcji intensywnej chemioterapii Uwaga: pacjenci z ALL linii T i linii B kwalifikują się do tego badania; podobnie kwalifikują się pacjenci z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+) (o ile nie są kandydatami do innych terapii na Ph+) i Ph-ALL
• Blasty szpiku kostnego co najmniej 10%
• Co najmniej 4 tygodnie odstępu od jakiegokolwiek wcześniejszego leku przeciwnowotworowego lub badanego; pacjenci mogą otrzymywać hydroksymocznik lub glikokortykosteroidy w celu zahamowania leukocytozy, ale należy je odstawić co najmniej 24 godziny (h) przed rozpoczęciem leczenia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Oczekiwana długość życia > 2 miesiące
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy
• Stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) < 130 mg/dl
• Hemoglobina A1C (HbA1C) < 7,0%
• Nawrót po SCT jest dozwolony, ale nie występuje aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego; nie może również przekraczać liczby wcześniejszych schematów indukcji wymienionych powyżej; SCT nie liczy się jako linia terapii
• Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy; Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji i 1 dodatkowej skutecznej (barierowej) metody od momentu podpisania świadomej zgody przez 90 dni (lub dłużej, zgodnie z art. wymagane przez lokalne etykiety [np. Ulotka informacyjna dla Stanów Zjednoczonych (USPI), Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL) itp.]) po ostatniej dawce badanego leku; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji mechanicznej przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania MLN0128 (TAK-228)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Brak wcześniejszej terapii inhibitorami mTOR, z wyjątkiem leczenia rapalogiem w ramach profilaktyki lub leczenia przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVH)

• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (jeśli są nosicielami wirusa HIV)

  • Osoby zakażone wirusem HIV kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają wszystkie kryteria kwalifikacyjne protokołu oprócz następujących:

    • Brak historii zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) definiującego chorobę inną niż historyczny nadir limfocytów T CD4+ < 200/mm^3

    • Przed rozpoznaniem białaczki choroba HIV była niepowikłana, o czym świadczą:

      • Liczba limfocytów T CD4+ na ogół przekraczała 300/mm^3
      • Miano wirusa HIV było mniejsze niż 200 kopii/ml w przypadku terapii anty-HIV
      • Jeśli HIV jest nowo zdiagnozowany lub nie ma historii stosowania terapii anty-HIV, nie ma stanów definiujących AIDS ani innych objawów związanych z HIV
      • Zydowudyna nie jest dozwolona jako część terapii anty-HIV
• Pacjenci z cukrzycą kontrolowaną dietą lub lekami są dopuszczeni do badania; kontrolowana cukrzyca jest zdefiniowana jako FBG < 130 mg/kL w kontekście tego badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię =< 4 tygodnie przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej; dopuszcza się leczenie glikokortykosteroidami, hydroksymocznikiem i inhibitorami kinazy tyrozynowej do 24 godzin przed rozpoczęciem terapii
• Pacjenci z liczbą krwinek białych (WBC) > 30 000 nie kwalifikują się do rozpoczęcia terapii; dopuszczalne jest jednak stosowanie glikokortykosteroidów i/lub hydroksymocznika w celu zmniejszenia liczby krwinek obwodowych poniżej 30 000 pod warunkiem odstawienia tych środków co najmniej 24 godziny przed podaniem pierwszej dawki MLN0128 (TAK-228)
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci ze znanymi innymi aktywnymi nowotworami; raki skóry (podstawne lub płaskonabłonkowe) są wyłączone
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MLN0128 (TAK-228)
• Nie ma zakazów określonych leków na podstawie przewidywanych interakcji lekowych
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; brak incydentu niedokrwiennego mięśnia sercowego lub naczyniowo-mózgowego, wszczepienia stymulatora lub zatorowości płucnej w ciągu sześciu miesięcy od otrzymania pierwszej dawki MLN0128 (TAK-228)
• Żaden pacjent otrzymujący przewlekle kortykosteroidy przed włączeniem do badania nie kwalifikuje się
• Wydłużenie wyjściowego odstępu QT skorygowanego o częstość (QTc) > 480 milisekund lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub Torsades de pointes
• Podczas badania nie jest dozwolone jednoczesne podawanie jakichkolwiek inhibitorów pompy protonowej (PPI); pacjenci otrzymujący terapię PPI przed włączeniem do badania muszą zaprzestać stosowania PPI na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków