Sapanisertib vid behandling av patienter med återfall och/eller refraktär akut lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Världshälsoorganisationens (WHO) definierade akut lymfatisk leukemi och antingen:

  • Återfall efter att ha uppnått remission
  • Refraktär mot terapi
  • Nyligen diagnostiserad och inte kvalificerad för intensiv kemoterapiinduktion Obs: patienter med T-härstamning och B-linje ALL är berättigade till denna studie; likaså är patienter med Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) (så länge de inte är kandidater för andra behandlingar för Ph+) och Ph-ALL kvalificerade
• Benmärgssprängningar på minst 10 %
• Minst 4 veckor bort från något tidigare antineoplastiskt eller undersökningsmedel; patienter kan få hydroxiurea eller glukokortikoider för undertryckande av leukocytos, men dessa måste stoppas minst 24 timmar (h) innan behandlingen påbörjas
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Förväntad livslängd > 2 månader
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Fastande blodsocker (FBG) < 130 mg/dL
• Hemoglobin A1C (HbA1C) < 7,0 %
• Återfall efter SCT är tillåtet men ingen aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) enligt behandlande läkare; får inte heller överstiga antalet tidigare induktionsregimer som anges ovan; SCT räknas inte som behandlingslinje
• Negativt resultat av serumgraviditetstest; Obs: kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda 1 mycket effektiv preventivmetod och 1 ytterligare effektiv (barriär)metod samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 90 dagar (eller längre, som föreskrivs av lokal märkning [t.ex. USA:s produktbilaga (USPI), produktresumé (SmPC), etc]) efter den sista dos av studieläkemedlet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda högeffektiva barriärpreventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av MLN0128 (TAK-228)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Ingen tidigare behandling med mTOR-hämmare förutom rapalogbehandling som en del av graft-versus-host (GVH) profylax eller behandling

• Humant immunbristvirus (HIV) infekterade patienter (om HIV-positiva)

  • HIV-infekterade individer är berättigade förutsatt att de uppfyller alla protokollets behörighetskriterier utöver följande:

    • Ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) som definierar sjukdom annat än en historisk CD4+ T-cell nadir < 200/mm^3

    • Före leukemidiagnosen var HIV-sjukdomen okomplicerad, vilket framgår av:

      • Antalet CD4+ T-celler var i allmänhet över 300/mm^3
      • HIV-virusmängden var mindre än 200 kopior/ml vid anti-HIV-terapi
      • Om hiv är nydiagnostiserat eller det inte finns någon historia av att ha använt anti-hiv-terapi, finns det inga AIDS-definierande tillstånd eller andra hiv-relaterade symtom
      • Zidovudin är inte tillåtet som en del av anti-HIV-behandlingen
• Patienter med diabetes kontrollerad av diet eller medicinering är tillåtna på prov; kontrollerad diabetes definieras som FBG < 130 mg/kL i samband med denna studie

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling =< 4 veckor före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; behandling med glukokortikoider, hydroxiurea och tyrosinkinashämmare tillåts upp till 24 timmar före behandlingsstart
• Patienter med vita blodkroppar (WBC) > 30 000 är inte berättigade att påbörja behandlingen; det är dock tillåtet att använda glukokortikoider och/eller hydroxiurea för att minska perifert WBC till mindre än 30 000 förutsatt att dessa medel stoppas minst 24 timmar före den första dosen av MLN0128 (TAK-228)
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med kända andra aktiva cancerformer; hudcancer (basala eller skivepitelcancer) är undantagna
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MLN0128 (TAK-228)
• Det finns inga förbud mot specifika läkemedel på grund av förväntade läkemedelsinteraktioner
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; ingen ischemisk myokardiell eller cerebrovaskulär händelse, placering av pacemaker eller lungemboli inom sex månader efter att ha fått den första dosen av MLN0128 (TAK-228)
• Alla patienter som får kronisk kortikosteroidadministrering före studieregistreringen är inte berättigade
• Baslinjeförlängning av det frekvenskorrigerade QT-intervallet (QTc) > 480 millisekunder eller historia av medfött långt QT-syndrom eller Torsades de pointes
• Samtidig administrering av någon protonpumpshämmare (PPI) är inte tillåten under studien; patienter som får PPI-behandling före inskrivningen måste sluta använda PPI i 7 dagar före sin första dos av studieläkemedel