固形腫瘍または膠芽腫または高悪性度神経膠腫の成人患者における経口 BAL101553 の第 1/2a 相試験
2024年6月25日 更新者：Basilea Pharmaceutica
進行性固形腫瘍の成人患者および再発性または進行性神経膠芽腫または高悪性度神経膠腫の成人患者における経口 BAL101553 の非盲検第 1/2a 相試験
進行性固形腫瘍の成人患者および再発性または進行性神経膠芽腫または高悪性度神経膠腫の成人患者における経口 BAL101553 のヒト初の非盲検逐次用量漸増および拡大試験。
調査の概要
詳細な説明
これは、BAL101553 の経口製剤に関する最初の研究です。 BAL101553 は、28 日間の治療サイクルの各日、1 日 1 回、標準治療に失敗した、または有効な標準治療がない、進行または再発の固形腫瘍、再発または進行性の膠芽腫または高悪性度神経膠腫の成人にカプセルの形で投与されます。利用可能です。
第 1 相では、BAL101553 の最高用量が決定されました。これは、進行または再発の固形腫瘍、再発または進行性の神経膠芽腫、または高悪性度神経膠腫を患っており、標準治療に失敗したか、有効な標準治療が利用できない成人に安全に投与できる量です。
第 2a 相では、経口 BAL101553 の忍容性と潜在的な抗がん活性が、腫瘍組織検査で末端結合タンパク質 1 (EB1) が陽性である再発膠芽腫患者で評価されます。 この研究では、薬物動態、薬力学的効果も測定し、バイオマーカーを評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London、イギリス、NW1 2BU
- University College London NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Basel、スイス、4031
- Universitätsspital Basel
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Bern、スイス、3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
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St. Gallen、スイス、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Zürich、スイス、8091
- Universitätsspital Zürich
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Frankfurt、ドイツ、60528
- Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Regensburg、ドイツ、93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
に持っている患者
次のいずれかのフェーズ 1 の部分:
- 組織学的または細胞学的に確認された進行性または再発性固形腫瘍、標準治療に失敗した、または有効な標準治療が利用できない人
- 組織学的に確認されたGBMまたは高悪性度神経膠腫で、化学療法の有無にかかわらず、以前の放射線療法後に進行性または再発性疾患を伴う。 これには、組織学的に確認された低悪性度神経膠腫の患者も含まれ、高悪性度神経膠腫/GBM への変換の画像化によって明確な証拠が示されます。
フェーズ 2 の部分: EB1 陽性の腫瘍組織を伴う再発性、組織学的に確認された神経膠芽腫。対象となるのは、以前の根治的化学放射線療法後の de novo 膠芽腫または以前の化学療法または放射線療法後の続発性膠芽腫の患者です。
- 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
- -平均余命は12週間以上
- -ベースラインでの許容可能な臓器および骨髄機能（プロトコルで定義された検査パラメーター）
- 進行性固形腫瘍の患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 1 以下である必要があり、再発性または進行性神経膠芽腫の患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下でなければなりません。
- 他のプロトコル定義の包含基準が適用される場合があります。
除外基準:
-治験薬を開始する前の4週間以内に化学療法、放射線療法、免疫療法、または治験薬を受けた、または以前の治療の副作用から回復していない進行性または再発性固形腫瘍の患者。
-再発性または進行性GBMまたは高悪性度神経膠腫の患者： 12週間以内に放射線療法を受けた、ただし、放射線照射野の外側に再発性腫瘍と一致する新しい増強領域がある場合、または明確な腫瘍進行の組織学的確認がある場合を除きます。 -4週間以内、またはニトロソウレアの場合は6週間以内に以前の抗腫瘍化学療法の投与を受けた; -4週間以内に外科的切除を受けたか、または治験薬を開始する前の1週間以内に定位生検/コア生検を受けました。
- BAL1015533に以前に暴露したことがある患者。
- 経口薬を飲み込めない
- -GBMまたは高悪性度神経膠腫患者におけるステロイド用量の増加 最初の治験薬投与前の5日以内、または> 6 mg /日デキサメタゾンまたは症状管理のための同等物。
- 消化器疾患のある患者、またはBAL101553の経口吸収または耐性を妨げると予想される処置を受けた患者
- 進行性または再発性の固形腫瘍を有する患者における、活動性疾患を示す症候性脳転移または軟髄膜疾患。
- -末梢神経障害≧CTCAEグレード2。
- -毒性のリスクを過度に増加させる、または研究要件の遵守を制限する、制御されていない併発疾患
- -スクリーニング訪問時の収縮期血圧（SBP）≥160 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）≥100 mmHg。
- 2 つ以上の降圧薬による血圧 (BP) 併用療法。
- 妊娠中または授乳中の女性。 効果的な避妊を適用したくない生殖能力のある男性または女性
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1 用量漸増部分
第 1 相用量漸増部分 - 以下の患者における 3+3 漸増設計の加速:
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1 mg または 5 mg の治験薬を含むリサバンブリン ハード カプセルを、絶食患者に 1 日 1 回、2 ～ 35 mg/日の用量範囲で経口投与しました。
他の名前：
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実験的：フェーズ2aの用量拡大部分
フェーズ 2a 拡大部分 (Simon の 2 段階デザイン) - 再発性および EB1 陽性 GBM の患者
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推奨第 2 相用量 (RP2D) 25 mg/日の治験薬 5 mg を含むリサバンブリン ハード カプセルを 1 日 1 回投与しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 1 日あたりの経口リサバンブリンの最大耐用量 (MTD)
時間枠：最初の 28 日周期の間
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最初の 28 日間の治療サイクルの用量制限毒性 (DLT) は、フェーズ 1 の MTD 決定集団における有害事象共通用語基準 (CTCAE) に従って、さまざまな用量レベルでの忍容性の尺度として有害作用のある参加者の数に基づいて等級付けされます。
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最初の 28 日周期の間
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フェーズ 2a: 最良の客観的反応
時間枠：研究中止まで、平均161日（最長381日）
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最良の客観的反応は、「神経腫瘍学における放射線学的評価（RANO）」基準に基づいて、反応した患者の割合（つまり、完全または部分反応の観察された最良の客観的反応）として計算されました。
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研究中止まで、平均161日（最長381日）
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フェーズ 2a: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：研究中止まで、平均161日（最長381日）
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ORR は、RANO 基準に基づいて、完全奏効および部分奏効を示した患者の割合 (率) とその 95% 信頼区間 (CI) として計算されました。
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研究中止まで、平均161日（最長381日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE グレード 3 ～ 4 の TEAE 患者の数
時間枠：TEAEは、リサバンブリン治療開始後から最後の治験薬投与後28日までに発生したすべての事象として定義され、最長1653日(4,5年)に相当する。
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CTCAEグレード3または4の治療中に発生した有害事象（TEAE）を経験した患者の数
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TEAEは、リサバンブリン治療開始後から最後の治験薬投与後28日までに発生したすべての事象として定義され、最長1653日(4,5年)に相当する。
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アバンブリンのCmax (BAL27862)
時間枠：リサバンブリンを投与された第 1 相試験の全患者について、サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 1 日目（投与前および投与後 0 時間から投与後 24 時間まで）に血漿 PK プロファイルを取得しました。第 2 相試験では、PK パラメータはサイクル 1、1 日目にのみ取得されました。
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アバンブリンの薬物動態パラメータ「ピーク血漿濃度」Cmax リサバンブリン（BAL101553）はアバンブリン（BAL27862）のプロドラッグです。
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リサバンブリンを投与された第 1 相試験の全患者について、サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 1 日目（投与前および投与後 0 時間から投与後 24 時間まで）に血漿 PK プロファイルを取得しました。第 2 相試験では、PK パラメータはサイクル 1、1 日目にのみ取得されました。
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アバンブリンの Tmax (BAL27862)
時間枠：リサバンブリンを投与された第 1 相試験の全患者について、サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 1 日目（投与前および投与後 0 時間から投与後 24 時間まで）に血漿 PK プロファイルを取得しました。第 2 相試験では、PK パラメータはサイクル 1、1 日目にのみ取得されました。
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アバンブリン (BAL27862) の薬物動態パラメータ「血漿濃度ピークまでの時間」 Tmax リサバンブリン (BAL101553) は、アバンブリン (BAL27862) のプロドラッグです。
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リサバンブリンを投与された第 1 相試験の全患者について、サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 1 日目（投与前および投与後 0 時間から投与後 24 時間まで）に血漿 PK プロファイルを取得しました。第 2 相試験では、PK パラメータはサイクル 1、1 日目にのみ取得されました。
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アバンブリンのAUC (BAL27862)
時間枠：リサバンブリンを投与された第 1 相試験の全患者について、サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 1 日目（投与前および投与後 0 時間から投与後 24 時間まで）に血漿 PK プロファイルを取得しました。第 2 相試験では、PK パラメータはサイクル 1、1 日目にのみ取得されました。
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薬物動態パラメータ「血漿濃度対時間曲線の下の面積」アバンブリン (BAL27862) の AUC リサバンブリン (BAL101553) は、アバンブリン (BAL27862) のプロドラッグです。
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リサバンブリンを投与された第 1 相試験の全患者について、サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 1 日目（投与前および投与後 0 時間から投与後 24 時間まで）に血漿 PK プロファイルを取得しました。第 2 相試験では、PK パラメータはサイクル 1、1 日目にのみ取得されました。
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フェーズ 1: 最善の客観的対応
時間枠：治療終了まで、平均151日（最長1653日）、28日おきのサイクル
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最良の客観的反応は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準 v1.1 に従って、反応した（つまり、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の観察された最良の客観的反応を示した）患者の割合として計算されました。進行性または再発性の固形腫瘍を有する患者）。再発または進行性 GBM / HGG 患者の RANO 基準に基づく
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治療終了まで、平均151日（最長1653日）、28日おきのサイクル
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フェーズ 1: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：研究中止まで、平均151日（最長1653日）、28日おきのサイクル
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ORR は、進行性または再発性固形腫瘍患者に対する RECIST 基準 v1.1 に基づいて、完全奏効および部分奏効を示した患者の割合 (率) とその 95% CI として計算されました。再発または進行性 GBM / HGG 患者の RANO 基準に基づく
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研究中止まで、平均151日（最長1653日）、28日おきのサイクル
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フェーズ 2a: PFS
時間枠：1年
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PFSは、再発または進行性GBM/HGG患者のRANO基準に基づいて、薬剤投与日と客観的疾患進行の最も早い日との間の間隔として定義された。
研究終了時に進行も死亡もしていない患者は、最新の客観的腫瘍評価時に打ち切られた。
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1年
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フェーズ 2a: 6 か月後の PFS
時間枠：6ヵ月
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治療開始から 6 か月後の RANO 基準に基づく疾患の進行のない患者の割合。
値は、Kaplan-Meier 法および Brookmeyer-Crowley 法を使用して決定されました。
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6ヵ月
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フェーズ 2a: 12 か月後の全生存期間 (OS)
時間枠：1年
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治療開始後 12 か月後に生存した患者の割合。
値は、Kaplan-Meier 法および Brookmeyer-Crowley 法を使用して決定されました。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Thomas Kaindl, MD、Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年5月20日
一次修了 (実際)
2022年9月30日
研究の完了 (実際)
2022年11月24日
試験登録日
最初に提出
2015年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月2日
最初の投稿 (推定)
2015年7月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月25日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。