Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1/2a tutkimus suun BAL101553:sta aikuispotilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia tai glioblastoomaa tai korkea-asteista glioomaa

tiistai 25. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Basilea Pharmaceutica

Avoin vaiheen 1/2a tutkimus suun BAL101553:sta aikuispotilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja aikuispotilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma tai korkea-asteinen gliooma

Ensin ihmisillä tehdyssä avoimessa, peräkkäisessä annoksen nosto- ja laajennustutkimuksessa suun kautta otettavalla BAL101553:lla aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, ja aikuispotilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma tai korkea-asteinen gliooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on ensimmäinen tutkimus BAL101553:n suun kautta otettavasta formulaatiosta. BAL101553 annetaan kerran päivässä 28 päivän hoitojakson jokaisena päivänä kapselimuodossa aikuisille, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutuva kiinteä kasvain tai uusiutuva tai etenevä glioblastooma tai korkea-asteinen gliooma, joiden standardihoito ei ole epäonnistunut tai joille ei ole tehokasta standardihoitoa. on käytettävissä.

Vaiheessa 1 määritettiin suurin BAL101553-annos, joka voidaan turvallisesti antaa aikuisille, joilla on pitkälle edennyt tai toistuva kiinteä kasvain, uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma tai korkea-asteinen gliooma, joille standardihoito ei ole epäonnistunut tai joille ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa.

Vaiheessa 2a suun kautta otettavan BAL101553:n siedettävyys ja mahdollinen syövänvastainen aktiivisuus arvioidaan potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma ja joiden kasvainkudostestit ovat positiivisia end-binding proteiini 1:n (EB1) suhteen. Tutkimuksessa mitataan myös farmakokinetiikkaa, farmakodynaamisia vaikutuksia ja arvioidaan biomarkkereita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

72

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Saksa
      • Frankfurt, Saksa, 60528
        • Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Regensburg, Saksa, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Sveitsi
      • Basel, Sveitsi, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bern, Sveitsi, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • St. Gallen, Sveitsi, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Sveitsi, 8091
        • Universitätsspital Zürich
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
        • University College London NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta

  2. Potilaat, joilla on

    Vaiheen 1 osa jompikumpi seuraavista:

    1. histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai uusiutuva kiinteä kasvain, jolle standardihoito epäonnistui tai jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa
    2. histologisesti vahvistettu GBM tai korkea-asteinen gliooma, jossa on etenevä tai uusiutuva sairaus aikaisemman sädehoidon jälkeen, kemoterapian kanssa tai ilman. Tämä sisältää myös potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu matala-asteinen gliooma, joilla on yksiselitteisiä todisteita transformaatiosta korkea-asteiseksi glioomaksi/GBM:ksi.

    Vaiheen 2 osa: uusiutuva, histologisesti vahvistettu glioblastooma, jossa kasvainkudospositiivinen EB1:lle; kelpoisia ovat potilaat, joilla on de novo glioblastooma aikaisemman radikaalin kemosädehoidon jälkeen tai sekundaarinen glioblastooma aikaisemman kemoterapian tai sädehoidon jälkeen.

  3. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.
  4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
  5. Hyväksyttävä elinten ja ytimen toiminta lähtötilanteessa (protokollan määrittämät laboratorioparametrit)
  6. Potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, on oltava Itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskyky ≤ 1 ja potilaiden, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma, on oltava Itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskyky ≤ 2.
  7. Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on edenneet tai uusiutuvat kiinteät kasvaimet, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai tutkittavia aineita 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet aikaisempien hoitojen sivuvaikutuksista.

    Potilaat, joilla on uusiutuva tai etenevä GBM tai korkea-asteinen gliooma, jotka ovat saaneet sädehoitoa 12 viikon sisällä, ellei säteilykentän ulkopuolella ole uutta, toistuvan kasvaimen kanssa sopusoinnussa olevaa paranemisaluetta tai jos kasvaimen etenemisestä on histologista vahvistusta; saanut aikaisempaa kasvainten vastaista kemoterapiaa 4 viikon sisällä tai 6 viikon sisällä nitrosoureoista; joille on tehty kirurginen resektio 4 viikon sisällä tai stereotaktinen biopsia/ydinbiopsia viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

  2. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet BAL1015533:lle.
  3. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä
  4. Steroidiannoksen suurentaminen GBM-potilailla tai korkea-asteista glioomapotilailla 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai > 6 mg/vrk deksametasonin tai vastaavan tarve oireiden hallintaan.
  5. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaus tai potilaat, joille on tehty toimenpide, jonka odotetaan häiritsevän BAL101553:n suun kautta tapahtuvaa imeytymistä tai sietokykyä
  6. Oireiset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus, jotka viittaavat aktiiviseen sairauteen, potilailla, joilla on edennyt tai uusiutuva kiinteä kasvain.
  7. Perifeerinen neuropatia ≥ CTCAE aste 2.
  8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka lisäisi kohtuuttomasti toksisuuden riskiä tai rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
  9. Systolinen verenpaine (SBP) ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mmHg seulontakäynnillä.
  10. Verenpaineen (BP) yhdistelmähoito useammalla kuin kahdella verenpainelääkkeellä.
  11. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä
  12. Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaiheen 1 annoksen korotusosa

Vaiheen 1 annoksen korotusosio – nopeutettu 3+3-titrausmalli potilaille, joilla on:

  1. pitkälle edenneet tai toistuvat kiinteät kasvaimet
  2. toistuva tai progressiivinen GBM / HGG
Lääke: Lisavanbuliinin vaiheen 1 annoksen suurennusosa
Kovia Lisavanbulin-kapseleita, jotka sisälsivät 1 mg tai 5 mg tutkimuslääkettä, annettiin paastonneille potilaille suun kautta kerran vuorokaudessa annosvälillä 2-35 mg/vrk.
Muut nimet:
  • BAL101553
Kokeellinen: Vaiheen 2a annoksen laajennusosa
Vaiheen 2a laajennusosa (Simonin kaksivaiheinen suunnittelu) - Potilaat, joilla on toistuva ja EB1-positiivinen GBM
Lääke: Lisavanbuliinin vaiheen 2a laajennusosa
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) 25 mg/vrk lisavanbuliinikovia kapseleita, jotka sisälsivät 5 mg tutkimuslääkettä, annettiin kerran päivässä.
Muut nimet:
  • BAL101553

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Päivittäisen oraalisen Lisavanbulinin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Ensimmäisen 28 päivän syklin aikana
Ensimmäinen 28 päivän hoitojakson annosta rajoittava toksisuus (DLT), joka on luokiteltu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan MTD:n määrittävässä populaatiossa vaiheessa 1 perustuen haitallisia vaikutuksia aiheuttavien osallistujien lukumäärään siedettävyyden mittana eri annostasoilla
Ensimmäisen 28 päivän syklin aikana
Vaihe 2a: Paras objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Tutkimuksen keskeyttämiseen asti keskimäärin 161 päivää (enintään 381 päivää)
Paras objektiivinen vaste laskettiin niiden potilaiden osuutena, jotka reagoivat (eli joilla oli paras havaittu objektiivinen vaste eli täydellinen tai osittainen vaste) "radiologisen arvioinnin neuroonkologiassa (RANO)" kriteerien perusteella.
Tutkimuksen keskeyttämiseen asti keskimäärin 161 päivää (enintään 381 päivää)
Vaihe 2a: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen keskeyttämiseen asti keskimäärin 161 päivää (enintään 381 päivää)
ORR laskettiin niiden potilaiden prosenttiosuutena (taajuus), joilla oli täydellinen ja osittainen vaste, ja sen 95 %:n luottamusväli (CI) RANO-kriteerien perusteella.
Tutkimuksen keskeyttämiseen asti keskimäärin 161 päivää (enintään 381 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on CTCAE asteen 3–4 TEAE
Aikaikkuna: TEAE määriteltiin kaikiksi tapahtumiksi, jotka tapahtuivat lisavanbuliinihoidon aloittamisen jälkeen ja enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen, mikä vastasi maksimissaan 1653 päivää (4,5 vuotta)
Niiden potilaiden määrä, joilla on CTCAE-asteen 3 tai 4 hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
TEAE määriteltiin kaikiksi tapahtumiksi, jotka tapahtuivat lisavanbuliinihoidon aloittamisen jälkeen ja enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen, mikä vastasi maksimissaan 1653 päivää (4,5 vuotta)
Avanbuliinin Cmax (BAL27862)
Aikaikkuna: Plasman PK-profiilit saatiin syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (ennen annosta ja 0–24 tuntia annoksen jälkeen) kaikilta faasin 1 tutkimuksen potilailta, jotka saivat lisavanbuliinia. Vaiheen 2 a tutkimuksessa PK-parametrit saatiin vain syklillä 1, päivänä 1
Farmakokineettinen parametri "Peak Plasma Concentration" Avanbuliinin Cmax Lisavanbuliini (BAL101553) on avanbuliinin (BAL27862) aihiolääke.
Plasman PK-profiilit saatiin syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (ennen annosta ja 0–24 tuntia annoksen jälkeen) kaikilta faasin 1 tutkimuksen potilailta, jotka saivat lisavanbuliinia. Vaiheen 2 a tutkimuksessa PK-parametrit saatiin vain syklillä 1, päivänä 1
Avanbuliinin Tmax (BAL27862)
Aikaikkuna: Plasman PK-profiilit saatiin syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (ennen annosta ja 0–24 tuntia annoksen jälkeen) kaikilta faasin 1 tutkimuksen potilailta, jotka saivat lisavanbuliinia. Vaiheen 2 a tutkimuksessa PK-parametrit saatiin vain syklillä 1, päivänä 1
Farmakokineettinen parametri "Plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika" Avanbuliinin (BAL27862) Tmax Lisavanbuliini (BAL101553) on avanbuliinin (BAL27862) aihiolääke.
Plasman PK-profiilit saatiin syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (ennen annosta ja 0–24 tuntia annoksen jälkeen) kaikilta faasin 1 tutkimuksen potilailta, jotka saivat lisavanbuliinia. Vaiheen 2 a tutkimuksessa PK-parametrit saatiin vain syklillä 1, päivänä 1
Avanbuliinin AUC (BAL27862)
Aikaikkuna: Plasman PK-profiilit saatiin syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (ennen annosta ja 0–24 tuntia annoksen jälkeen) kaikilta faasin 1 tutkimuksen potilailta, jotka saivat lisavanbuliinia. Vaiheen 2 a tutkimuksessa PK-parametrit saatiin vain syklillä 1, päivänä 1
Farmakokineettinen parametri "Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala" Avanbuliinin (BAL27862) AUC Lisavanbuliini (BAL101553) on avanbuliinin (BAL27862) aihiolääke.
Plasman PK-profiilit saatiin syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (ennen annosta ja 0–24 tuntia annoksen jälkeen) kaikilta faasin 1 tutkimuksen potilailta, jotka saivat lisavanbuliinia. Vaiheen 2 a tutkimuksessa PK-parametrit saatiin vain syklillä 1, päivänä 1
Vaihe 1: Paras objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Hoidon loppuun asti keskimäärin 151 päivää (enintään 1653 päivää), joka toinen 28 päivän sykli
Paras objektiivinen vaste laskettiin niiden potilaiden osuutena, jotka reagoivat (eli joilla oli paras havaittu objektiivinen vaste eli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) kriteerien v1.1 mukaisesti. potilaat, joilla on edennyt tai uusiutuva kiinteä kasvain); ja RANO-kriteerien perusteella potilaille, joilla on toistuva tai progressiivinen GBM/HGG
Hoidon loppuun asti keskimäärin 151 päivää (enintään 1653 päivää), joka toinen 28 päivän sykli
Vaihe 1: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen keskeyttämiseen asti keskimäärin 151 päivää (enintään 1653 päivää), joka toinen 28 päivän sykli
ORR laskettiin niiden potilaiden prosenttiosuutena (taajuus), joilla oli täydellinen ja osittainen vaste, ja sen 95 %:n luottamusväli RECIST-kriteerien v1.1 perusteella potilailla, joilla oli edennyt tai toistuva kiinteä kasvain; ja RANO-kriteerien perusteella potilaille, joilla on toistuva tai progressiivinen GBM/HGG
Tutkimuksen keskeyttämiseen asti keskimäärin 151 päivää (enintään 1653 päivää), joka toinen 28 päivän sykli
Vaihe 2a: PFS
Aikaikkuna: 1 vuosi
PFS määriteltiin ajanjaksoksi lääkkeen antopäivän ja objektiivisen taudin etenemisen aikaisimman päivämäärän välillä RANO-kriteerien perusteella potilailla, joilla on toistuva tai progressiivinen GBM/HGG. Potilaat, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet tutkimuksen lopussa, sensuroitiin heidän viimeisimmän objektiivisen kasvaimen arvioinnin yhteydessä.
1 vuosi
Vaihe 2a: PFS 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole taudin etenemistä RANO-kriteerien perusteella 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. Arvot määritettiin käyttämällä Kaplan-Meier- ja Brookmeyer-Crowley-menetelmiä.
6 kuukautta
Vaihe 2a: Kokonaiseloonjääminen (OS) 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Potilaiden prosenttiosuus elossa 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. Arvot määritettiin käyttämällä Kaplan-Meier- ja Brookmeyer-Crowley-menetelmiä.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Basilea Pharmaceutica

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. toukokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. syyskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 24. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 7. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. kesäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDI-CS-002

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa