Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/2a perorálního BAL101553 u dospělých pacientů se solidními nádory nebo glioblastomem nebo gliomem vysokého stupně

25. června 2024 aktualizováno: Basilea Pharmaceutica

Otevřená studie fáze 1/2a perorálního BAL101553 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory a u dospělých pacientů s rekurentním nebo progresivním glioblastomem nebo gliomem vysokého stupně

První v humánní, otevřené, sekvenční studii se sekvenčním zvyšováním a rozšiřováním dávky perorálního BAL101553 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory a dospělých pacientů s rekurentním nebo progresivním glioblastomem nebo gliomem vysokého stupně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první studie perorální formulace BAL101553. BAL101553 bude podáván jednou denně během každého dne 28denního léčebného cyklu ve formě tobolek dospělým s pokročilým nebo recidivujícím solidním nádorem nebo rekurentním nebo progresivním glioblastomem nebo gliomem vysokého stupně, u kterých selhala standardní terapie nebo pro které neexistuje účinná standardní terapie je k dispozici.

Ve fázi 1 byla stanovena nejvyšší dávka BAL101553, kterou lze bezpečně podat dospělým s pokročilými nebo recidivujícími solidními tumory, recidivujícím nebo progresivním glioblastomem nebo gliomem vysokého stupně, u kterých selhala standardní terapie nebo pro něž není dostupná žádná účinná standardní terapie.

Ve fázi 2a bude hodnocena snášenlivost a potenciální protirakovinná aktivita perorálního BAL101553 u pacientů s recidivujícím glioblastomem, jejichž nádorová tkáň je pozitivní na end-binding protein 1 (EB1). Studie bude také měřit farmakokinetiku, farmakodynamické účinky a hodnotit biomarkery.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven
  • Německo
      • Frankfurt, Německo, 60528
        • Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College London NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Universitatsspital Basel
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • INSELSPITAL Universitätsspital Bern
      • St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Švýcarsko, 8091
        • Universitatsspital Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let

  2. Pacienti, kteří mají v

    Fáze 1 jedna z následujících částí:

    1. histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo recidivující solidní nádor, u kterého selhala standardní léčba nebo pro kterého není dostupná žádná účinná standardní léčba
    2. histologicky potvrzený GBM nebo gliom vysokého stupně s progresivním nebo recidivujícím onemocněním po předchozí radioterapii, s chemoterapií nebo bez ní. To bude zahrnovat také pacienty s histologicky potvrzeným gliomem nízkého stupně, kteří vykazují jednoznačný důkaz transformace na gliom vysokého stupně/GBM zobrazením.

    Část fáze 2: Recidivující, histologicky potvrzený, glioblastom s nádorovou tkání pozitivní na EB1; vhodní jsou pacienti s de novo glioblastomem po předchozí radikální chemoradioterapii nebo sekundárním glioblastomem po předchozí chemoterapii nebo radioterapii.

  3. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
  4. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  5. Přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně na začátku (protokolem definované laboratorní parametry)
  6. Pacienti s pokročilými solidními nádory musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 a pacienti s rekurentním nebo progresivním glioblastomem musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  7. Mohou platit další kritéria pro zařazení definovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s pokročilými nebo recidivujícími solidními nádory, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo zkoumané látky během 4 týdnů před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků předchozích terapií.

    Pacienti s rekurentním nebo progresivním GBM nebo gliomem vysokého stupně, kteří: podstoupili radioterapii během 12 týdnů, pokud neexistuje nová oblast zesílení odpovídající recidivujícímu nádoru mimo pole záření nebo pokud není histologicky potvrzena jednoznačná progrese nádoru; dostali předchozí protinádorovou chemoterapii během 4 týdnů nebo během 6 týdnů v případě nitrosomočovin; podstoupili chirurgickou resekci během 4 týdnů nebo stereotaktickou biopsii/core biopsii během 1 týdne před zahájením studie.

  2. Pacienti, kteří byli předtím vystaveni BAL1015533.
  3. Neschopnost spolknout perorální léky
  4. Zvýšení dávky steroidů u pacientů s GBM nebo gliomem vysokého stupně během 5 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo požadavek na > 6 mg/den dexamethasonu nebo ekvivalentu pro kontrolu symptomů.
  5. Pacienti s gastrointestinálním onemocněním nebo ti, kteří podstoupili zákrok, u kterého se očekává, že naruší perorální absorpci nebo toleranci BAL101553
  6. Symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění, indikující aktivní onemocnění, u pacientů s pokročilými nebo recidivujícími solidními nádory.
  7. Periferní neuropatie ≥ CTCAE stupeň 2.
  8. Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by nepřiměřeně zvýšilo riziko toxicity nebo omezilo soulad s požadavky studie
  9. Systolický krevní tlak (SBP) ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 100 mmHg při screeningové návštěvě.
  10. Kombinovaná léčba krevního tlaku (BP) s více než dvěma antihypertenzivy.
  11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci
  12. Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část eskalace dávky 1. fáze

Část eskalace dávky 1. fáze – zrychlený návrh 3+3 titrace u pacientů s:

  1. pokročilé nebo recidivující solidní nádory
  2. opakující se nebo progresivní GBM / HGG
Lék: Část eskalace dávky lisavanbulinu 1. fáze
Tvrdé tobolky lisavanbulinu obsahující 1 mg nebo 5 mg studovaného léku byly podávány perorálně pacientům nalačno jednou denně v rozmezí dávek 2 až 35 mg/den
Ostatní jména:
  • BAL101553
Experimentální: Část fáze 2a pro expanzi dávky
Expanzní část fáze 2a (Simonův dvoustupňový design) – pacienti s recidivující a EB1-pozitivní GBM
Lék: Lisavanbulin fáze 2a expanzní část
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) 25 mg/den tvrdé tobolky lisavanbulinu obsahující 5 mg studovaného léčiva byla podávána jednou denně.
Ostatní jména:
  • BAL101553

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD) denního perorálního lisavanbulinu
Časové okno: Během prvního 28denního cyklu
Toxicita prvního 28denního léčebného cyklu omezující dávku (DLT) odstupňovaná podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v populaci určující MTD ve fázi 1 na základě počtu účastníků s nežádoucími účinky jako míra snášenlivosti při různých úrovních dávek
Během prvního 28denního cyklu
Fáze 2a: Nejlepší objektivní reakce
Časové okno: Do ukončení studie v průměru 161 dní (maximálně 381 dní)
Nejlepší objektivní odpověď byla vypočtena jako podíl pacientů odpovídajících (tj. s nejlépe pozorovanou objektivní odpovědí úplné nebo částečné odpovědi) na základě kritérií „radiologického hodnocení v neuroonkologii (RANO)“.
Do ukončení studie v průměru 161 dní (maximálně 381 dní)
Fáze 2a: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do ukončení studie v průměru 161 dní (maximálně 381 dní)
ORR byla vypočtena jako procento pacientů (četnost) s úplnou a částečnou odpovědí a její 95% interval spolehlivosti (CI) na základě kritérií RANO
Do ukončení studie v průměru 161 dní (maximálně 381 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s TEAE stupně 3-4 CTCAE
Časové okno: TEAE byly definovány jako všechny příhody, ke kterým došlo po zahájení léčby lisavanbulinem a do 28 dnů po posledním podání studovaného léku, což odpovídalo maximálně 1653 dnům (4,5 roku)
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) CTCAE stupně 3 nebo 4
TEAE byly definovány jako všechny příhody, ke kterým došlo po zahájení léčby lisavanbulinem a do 28 dnů po posledním podání studovaného léku, což odpovídalo maximálně 1653 dnům (4,5 roku)
Cmax avanbulinu (BAL27862)
Časové okno: Profily PK v plazmě byly získány v 1. cyklu, 1. den a 2. cyklu, 1. den (před dávkou a od 0 do 24 hodin po dávce) u všech pacientů ve studii fáze 1, kteří dostávali lisavanbulin. Pro fázi 2 studie byly PK parametry získány pouze v cyklu 1, den 1
Farmakokinetický parametr "Peak Plasma Concentration" Cmax avanbulinu Lisavanbulin (BAL101553) je proléčivo avanbulinu (BAL27862)
Profily PK v plazmě byly získány v 1. cyklu, 1. den a 2. cyklu, 1. den (před dávkou a od 0 do 24 hodin po dávce) u všech pacientů ve studii fáze 1, kteří dostávali lisavanbulin. Pro fázi 2 studie byly PK parametry získány pouze v cyklu 1, den 1
Tmax avanbulinu (BAL27862)
Časové okno: Profily PK v plazmě byly získány v 1. cyklu, 1. den a 2. cyklu, 1. den (před dávkou a od 0 do 24 hodin po dávce) u všech pacientů ve studii fáze 1, kteří dostávali lisavanbulin. Pro fázi 2 studie byly PK parametry získány pouze v cyklu 1, den 1
Farmakokinetický parametr "Time to Peak Plasma Concentration" Tmax avanbulinu (BAL27862) Lisavanbulin (BAL101553) je proléčivo avanbulinu (BAL27862).
Profily PK v plazmě byly získány v 1. cyklu, 1. den a 2. cyklu, 1. den (před dávkou a od 0 do 24 hodin po dávce) u všech pacientů ve studii fáze 1, kteří dostávali lisavanbulin. Pro fázi 2 studie byly PK parametry získány pouze v cyklu 1, den 1
AUC avanbulinu (BAL27862)
Časové okno: Profily PK v plazmě byly získány v 1. cyklu, 1. den a 2. cyklu, 1. den (před dávkou a od 0 do 24 hodin po dávce) u všech pacientů ve studii fáze 1, kteří dostávali lisavanbulin. Pro fázi 2 studie byly PK parametry získány pouze v cyklu 1, den 1
Farmakokinetický parametr "Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas" AUC avanbulinu (BAL27862) Lisavanbulin (BAL101553) je proléčivo avanbulinu (BAL27862).
Profily PK v plazmě byly získány v 1. cyklu, 1. den a 2. cyklu, 1. den (před dávkou a od 0 do 24 hodin po dávce) u všech pacientů ve studii fáze 1, kteří dostávali lisavanbulin. Pro fázi 2 studie byly PK parametry získány pouze v cyklu 1, den 1
Fáze 1: Nejlepší objektivní odezva
Časové okno: Do konce léčby v průměru 151 dní (maximálně 1653 dní), každý druhý 28denní cyklus
Nejlepší objektivní odpověď byla vypočtena jako podíl pacientů odpovídajících (tj. s nejlépe pozorovanou objektivní odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 pro pacienti s pokročilými nebo recidivujícími solidními nádory); a na základě kritérií RANO pro pacienty s rekurentním nebo progresivním GBM/HGG
Do konce léčby v průměru 151 dní (maximálně 1653 dní), každý druhý 28denní cyklus
Fáze 1: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do ukončení studie, v průměru 151 dní (maximálně 1653 dní), každý druhý 28denní cyklus
ORR byla vypočtena jako procento pacientů (četnost) s úplnou a částečnou odpovědí a její 95% CI na základě kritérií RECIST v1.1 pro pacienty s pokročilými nebo recidivujícími solidními nádory; a na základě kritérií RANO pro pacienty s rekurentním nebo progresivním GBM/HGG
Do ukončení studie, v průměru 151 dní (maximálně 1653 dní), každý druhý 28denní cyklus
Fáze 2a: PFS
Časové okno: 1 rok
PFS bylo definováno jako interval mezi datem podání léku a nejčasnějším datem objektivní progrese onemocnění na základě kritérií RANO u pacientů s recidivující nebo progresivní GBM/HGG. Pacienti, kteří na konci studie neprogredovali nebo zemřeli, byli cenzurováni v době jejich posledního objektivního hodnocení nádoru.
1 rok
Fáze 2a: PFS v 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Procento pacientů bez progrese onemocnění na základě kritérií RANO 6 měsíců po zahájení léčby. Hodnoty byly stanoveny metodou Kaplan-Meier a Brookmeyer-Crowley.
6 měsíců
Fáze 2a: Celkové přežití (OS) po 12 měsících
Časové okno: 1 rok
Procento pacientů naživu 12 měsíců po zahájení léčby. Hodnoty byly stanoveny metodou Kaplan-Meier a Brookmeyer-Crowley.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Basilea Pharmaceutica

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

24. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

7. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDI-CS-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit