Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1/2a-studie av oral BAL101553 hos vuxna patienter med solida tumörer eller glioblastom eller höggradigt gliom

25 juni 2024 uppdaterad av: Basilea Pharmaceutica

En öppen fas 1/2a-studie av oral BAL101553 hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer och hos vuxna patienter med återkommande eller progressivt glioblastom eller höggradigt gliom

Först i human, öppen, sekventiell dosökning och expansionsstudie av oral BAL101553 hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer och vuxna patienter med återkommande eller progressivt glioblastom eller höggradigt gliom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är den första studien av den orala formuleringen av BAL101553. BAL101553 kommer att administreras en gång dagligen under varje dag av en 28-dagars behandlingscykel i kapselform till vuxna med framskridna eller återkommande solida tumörer eller återkommande eller progressivt glioblastom eller höggradigt gliom som har misslyckats med standardterapi, eller för vilka ingen effektiv standardterapi är tillgänglig.

I fas 1 fastställdes den högsta dosen av BAL101553 som säkert kan ges till vuxna med avancerade eller återkommande solida tumörer, återkommande eller progressivt glioblastom eller höggradigt gliom som har misslyckats med standardterapi, eller för vilka ingen effektiv standardterapi är tillgänglig.

I fas 2a kommer tolerabiliteten och den potentiella anticanceraktiviteten av oral BAL101553 att bedömas hos patienter med återkommande glioblastom vars tumörvävnad testar positivt för ändbindande protein 1 (EB1). Studien kommer även att mäta farmakokinetik, farmakodynamiska effekter och bedöma biomarkörer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitätsspital Zürich
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Storbritannien, NW1 2BU
        • University College London NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60528
        • Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år

  2. Patienter som har i

    Fas 1 del något av följande:

    1. en histologiskt eller cytologiskt bekräftad framskriden eller återkommande solid tumör, som misslyckades med standardterapi eller för vilken ingen effektiv standardterapi är tillgänglig för dem
    2. histologiskt bekräftat GBM eller höggradigt gliom, med progressiv eller återkommande sjukdom efter tidigare strålbehandling, med eller utan kemoterapi. Detta kommer också att inkludera patienter med histologiskt bekräftat låggradigt gliom som uppvisar otvetydiga bevis genom avbildning av transformation till höggradigt gliom/GBM.

    Fas 2-del: Återkommande, histologiskt bekräftade, glioblastom med tumörvävnad positiv för EB1; berättigade är patienter med de novo glioblastom efter tidigare radikal kemo-radioterapi eller sekundär glioblastom efter tidigare kemoterapi eller strålbehandling.

  3. Patienter måste ha en mätbar sjukdom.
  4. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
  5. Acceptabel organ- och märgfunktion vid baslinjen (protokolldefinierade laboratorieparametrar)
  6. Patienter med avancerade solida tumörer måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1 och patienter med återkommande eller progressivt glioblastom måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
  7. Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med avancerade eller återkommande solida tumörer som har fått kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller prövningsmedel inom 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av tidigare behandlingar.

    Patienter med återkommande eller progressiv GBM eller höggradigt gliom som har: fått strålbehandling inom 12 veckor, såvida det inte finns ett nytt område av förstärkning som överensstämmer med återkommande tumör utanför strålfältet, eller det finns histologisk bekräftelse på entydig tumörprogression; fått administrering av tidigare antitumörkemoterapi inom 4 veckor eller inom 6 veckor för nitrosoureas; genomgått kirurgisk resektion inom 4 veckor eller en stereotaktisk biopsi/kärnbiopsi inom 1 vecka före start av studieläkemedlet.

  2. Patienter som tidigare har exponerats för BAL1015533.
  3. Oförmåga att svälja oral medicin
  4. Ökning av steroiddos hos GBM- eller höggradigt gliompatienter inom 5 dagar före första studieläkemedelsadministrering eller krav på > 6 mg/dag dexametason eller motsvarande för symtomkontroll.
  5. Patienter med gastrointestinala sjukdomar eller de som har genomgått en procedur som förväntas störa den orala absorptionen eller toleransen av BAL101553
  6. Symtomatiska hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom, som tyder på aktiv sjukdom, hos patienter med avancerade eller återkommande solida tumörer.
  7. Perifer neuropati ≥ CTCAE grad 2.
  8. Okontrollerad interkurrent sjukdom som i onödan skulle öka risken för toxicitet eller begränsa efterlevnaden av studiekraven
  9. Systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mmHg vid screeningbesöket.
  10. Kombinationsbehandling med blodtryck (BP) med mer än två blodtryckssänkande läkemedel.
  11. Kvinnor som är gravida eller ammar. Män eller kvinnor med reproduktionspotential som inte är villiga att tillämpa effektiv preventivmedel
  12. Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 dosökningsdel

Fas 1 dosökningsdel - en accelererad 3+3 titreringsdesign hos patienter med:

  1. avancerade eller återkommande solida tumörer
  2. återkommande eller progressiva GBM / HGG
Läkemedel: Lisavanbulin Fas 1 dosökningsdel
Lisavanbulin hårda kapslar, innehållande 1 mg eller 5 mg studieläkemedel, gavs oralt till fastande patienter en gång dagligen i dosintervallet 2 till 35 mg/dag
Andra namn:
  • BAL101553
Experimentell: Fas 2a dosexpansionsdel
Fas 2a expansionsdel (Simons tvåstegsdesign) - Patienter med återkommande och EB1-positiv GBM
Läkemedel: Lisavanbulin fas 2a expansionsdel
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) på 25 mg/dag lisavanbulin hårda kapslar innehållande 5 mg studieläkemedel administrerades en gång dagligen.
Andra namn:
  • BAL101553

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Maximal Tolered Dos (MTD) av dagligt oralt Lisavanbulin
Tidsram: Under första 28 dagars cykeln
Första 28-dagars behandlingscykeln dosbegränsande toxicitet (DLT) graderad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) i den MTD-bestämmande populationen i fas 1 baserat på antalet deltagare med negativa effekter som mått på tolerabilitet vid olika dosnivåer
Under första 28 dagars cykeln
Fas 2a: Bästa målsvar
Tidsram: Fram till att studien avbröts, i genomsnitt 161 dagar (max 381 dagar)
Det bästa objektiva svaret beräknades som andelen patienter som svarade (d.v.s. med ett bäst observerat objektivt svar av fullständigt eller partiellt svar) baserat på "radiologisk bedömning inom neuro-onkologi (RANO)"-kriterier
Fram till att studien avbröts, i genomsnitt 161 dagar (max 381 dagar)
Fas 2a: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Fram till att studien avbröts, i genomsnitt 161 dagar (max 381 dagar)
ORR beräknades som procentandelen patienter (frekvens) med fullständiga och partiella svar och dess 95 % konfidensintervall (CI) baserat på RANO-kriterier
Fram till att studien avbröts, i genomsnitt 161 dagar (max 381 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med CTCAE Grad 3-4 TEAE
Tidsram: TEAE definierades som alla händelser som inträffade efter att behandling med lisavanbulin påbörjades och upp till 28 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering, vilket motsvarade maximalt 1653 dagar (4,5 år)
Antal patienter som upplever behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) av CTCAE grad 3 eller 4
TEAE definierades som alla händelser som inträffade efter att behandling med lisavanbulin påbörjades och upp till 28 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering, vilket motsvarade maximalt 1653 dagar (4,5 år)
Cmax för Avanbulin (BAL27862)
Tidsram: Plasma PK-profiler erhölls på cykel 1, dag 1 och på cykel 2, dag 1 (före dos och från 0 upp till 24 timmar efter dos) för alla patienter i fas 1-studien som fick lisavanbulin. För en fas 2-studie erhölls PK-parametrar endast på cykel 1, dag 1
Farmakokinetisk parameter "Peak Plasma Concentration" Cmax för avanbulin Lisavanbulin (BAL101553) är prodrugen av avanbulin (BAL27862)
Plasma PK-profiler erhölls på cykel 1, dag 1 och på cykel 2, dag 1 (före dos och från 0 upp till 24 timmar efter dos) för alla patienter i fas 1-studien som fick lisavanbulin. För en fas 2-studie erhölls PK-parametrar endast på cykel 1, dag 1
Tmax för Avanbulin (BAL27862)
Tidsram: Plasma PK-profiler erhölls på cykel 1, dag 1 och på cykel 2, dag 1 (före dos och från 0 upp till 24 timmar efter dos) för alla patienter i fas 1-studien som fick lisavanbulin. För en fas 2-studie erhölls PK-parametrar endast på cykel 1, dag 1
Farmakokinetisk parameter "Time to Peak Plasma Concentration" Tmax för avanbulin (BAL27862) Lisavanbulin (BAL101553) är prodrug av avanbulin (BAL27862).
Plasma PK-profiler erhölls på cykel 1, dag 1 och på cykel 2, dag 1 (före dos och från 0 upp till 24 timmar efter dos) för alla patienter i fas 1-studien som fick lisavanbulin. För en fas 2-studie erhölls PK-parametrar endast på cykel 1, dag 1
AUC för Avanbulin (BAL27862)
Tidsram: Plasma PK-profiler erhölls på cykel 1, dag 1 och på cykel 2, dag 1 (före dos och från 0 upp till 24 timmar efter dos) för alla patienter i fas 1-studien som fick lisavanbulin. För en fas 2-studie erhölls PK-parametrar endast på cykel 1, dag 1
Farmakokinetisk parameter "Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan" AUC för avanbulin (BAL27862) Lisavanbulin (BAL101553) är prodrugen av avanbulin (BAL27862).
Plasma PK-profiler erhölls på cykel 1, dag 1 och på cykel 2, dag 1 (före dos och från 0 upp till 24 timmar efter dos) för alla patienter i fas 1-studien som fick lisavanbulin. För en fas 2-studie erhölls PK-parametrar endast på cykel 1, dag 1
Fas 1: Bästa målsvar
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen, i genomsnitt 151 dagar (maximalt 1653 dagar), varannan 28 dagars cykel
Det bästa objektiva svaret beräknades som andelen patienter som svarade (d.v.s. med en bäst observerad objektiv respons av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR), enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier v1.1 för patienter med avancerade eller återkommande solida tumörer); och baserat på RANO-kriterier för patienter med återkommande eller progressiv GBM/HGG
Fram till slutet av behandlingen, i genomsnitt 151 dagar (maximalt 1653 dagar), varannan 28 dagars cykel
Fas 1: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Fram till studiens avbrott, i genomsnitt 151 dagar (maximalt 1653 dagar), varannan 28 dagars cykel
ORR beräknades som andelen patienter (frekvens) med fullständiga och partiella svar och dess 95 % CI baserat på RECIST-kriterier v1.1 för patienter med avancerade eller återkommande solida tumörer; och baserat på RANO-kriterier för patienter med återkommande eller progressiv GBM/HGG
Fram till studiens avbrott, i genomsnitt 151 dagar (maximalt 1653 dagar), varannan 28 dagars cykel
Fas 2a: PFS
Tidsram: 1 år
PFS definierades som intervallet mellan datumet för läkemedelsadministrering och det tidigaste datumet för objektiv sjukdomsprogression baserat på RANO-kriterier för patienter med återkommande eller progressiv GBM/HGG. Patienter som inte har utvecklats eller avlidit i slutet av studien censurerades vid tidpunkten för sin senaste objektiva tumörbedömning.
1 år
Fas 2a: PFS vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
Andel patienter utan sjukdomsprogression baserat på RANO-kriterier 6 månader efter behandlingsstart. Värdena bestämdes med användning av Kaplan-Meier- och Brookmeyer-Crowley-metoderna.
6 månader
Fas 2a: Total överlevnad (OS) vid 12 månader
Tidsram: 1 år
Andel patienter som lever 12 månader efter behandlingsstart. Värdena bestämdes med användning av Kaplan-Meier- och Brookmeyer-Crowley-metoderna.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Utredare

  • Studierektor: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

30 september 2022

Avslutad studie (Faktisk)

24 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2015

Första postat (Beräknad)

7 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDI-CS-002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera