Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1/2a-studie van oraal BAL101553 bij volwassen patiënten met solide tumoren of glioblastoom of hooggradig glioom

25 juni 2024 bijgewerkt door: Basilea Pharmaceutica

Een open-label fase 1/2a-onderzoek van oraal BAL101553 bij volwassen patiënten met solide tumoren in een gevorderd stadium en bij volwassen patiënten met recidiverend of progressief glioblastoom of hooggradig glioom

Eerste in humane, open-label, sequentiële dosisescalatie en uitbreidingsstudie van oraal BAL101553 bij volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren en volwassen patiënten met recidiverend of progressief glioblastoom of hooggradig glioom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is de eerste studie van de orale formulering van BAL101553. BAL101553 zal eenmaal daags gedurende elke dag van een 28-daagse behandelcyclus in capsulevorm worden toegediend aan volwassenen met gevorderde of recidiverende solide tumoren of recidiverend of progressief glioblastoom of hooggradig glioom bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald of voor wie geen effectieve standaardtherapie is beschikbaar.

In fase 1 werd de hoogste dosis van BAL101553 bepaald die veilig kan worden gegeven aan volwassenen met gevorderde of recidiverende solide tumoren, recidiverend of progressief glioblastoom of hooggradig glioom bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald of voor wie geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is.

In fase 2a zullen de verdraagbaarheid en potentiële antikankeractiviteit van oraal BAL101553 worden beoordeeld bij patiënten met recidiverend glioblastoom bij wie het tumorweefsel positief test voor end-binding protein 1 (EB1). De studie zal ook de farmacokinetiek en farmacodynamische effecten meten en biomarkers beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland, 60528
        • Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
        • University College London NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • St. Gallen, Zwitserland, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Zwitserland, 8091
        • Universitätsspital Zürich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar

  2. Patiënten die in de

    Fase 1-gedeelte van een van de volgende:

    1. een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of recidiverende solide tumor, bij wie standaardtherapie niet heeft gefaald of voor wie geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is
    2. histologisch bevestigd GBM of hooggradig glioom, met progressieve of recidiverende ziekte na eerdere radiotherapie, met of zonder chemotherapie. Dit omvat ook patiënten met histologisch bevestigd laaggradig glioom die ondubbelzinnig bewijs leveren van transformatie naar hooggradig glioom/GBM door middel van beeldvorming.

    Fase 2-gedeelte: recidiverend, histologisch bevestigd glioblastoom met tumorweefsel positief voor EB1; in aanmerking komen patiënten met de novo glioblastoom na voorafgaande radicale chemo-radiotherapie of secundair glioblastoom na voorafgaande chemotherapie of radiotherapie.

  3. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.
  4. Levensverwachting ≥ 12 weken
  5. Aanvaardbare orgaan- en beenmergfunctie bij baseline (protocol gedefinieerde laboratoriumparameters)
  6. Patiënten met gevorderde solide tumoren moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1 hebben en patiënten met recidiverend of progressief glioblastoom moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2 hebben.
  7. Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met gevorderde of terugkerende solide tumoren die chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van eerdere therapieën.

    Patiënten met recidiverende of progressieve GBM of hooggradig glioom die: radiotherapie hebben ondergaan binnen 12 weken, tenzij er buiten het bestralingsveld een nieuw verbeteringsgebied is dat consistent is met terugkerende tumor, of er histologische bevestiging is van ondubbelzinnige tumorprogressie; eerder antitumorchemotherapie toegediend gekregen binnen 4 weken, of binnen 6 weken voor nitrosourea; chirurgische resectie ondergaan binnen 4 weken of een stereotactische biopsie/kernbiopsie binnen 1 week voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.

  2. Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan BAL1015533.
  3. Onvermogen om orale medicatie door te slikken
  4. Verhoging van de dosis steroïden bij patiënten met GBM of hooggradig glioom binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of behoefte aan > 6 mg/dag dexamethason of equivalent voor symptoomcontrole.
  5. Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen of patiënten die een procedure hebben ondergaan waarvan wordt verwacht dat deze de orale absorptie of tolerantie van BAL101553 verstoort
  6. Symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte, indicatief voor actieve ziekte, bij patiënten met gevorderde of terugkerende solide tumoren.
  7. Perifere neuropathie ≥ CTCAE graad 2.
  8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte die het risico op toxiciteit onnodig zou verhogen of de naleving van de studievereisten zou beperken
  9. Systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mmHg bij het screeningsbezoek.
  10. Combinatiebehandeling van bloeddruk (BP) met meer dan twee antihypertensiva.
  11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Mannen of vrouwen van reproductief potentieel die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen
  12. Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 dosisescalatiegedeelte

Fase 1 dosisescalatiegedeelte - een versneld 3+3 titratieontwerp bij patiënten met:

  1. gevorderde of terugkerende solide tumoren
  2. terugkerende of progressieve GBM / HGG
Geneesmiddel: Lisavanbulin Fase 1 dosisescalatiegedeelte
Lisavanbulin harde capsules, die 1 mg of 5 mg onderzoeksgeneesmiddel bevatten, werden eenmaal daags oraal toegediend aan nuchtere patiënten in een doseringsbereik van 2 tot 35 mg/dag.
Andere namen:
  • BAL101553
Experimenteel: Fase 2a dosisexpansiegedeelte
Fase 2a-expansiegedeelte (Simon's tweefasenontwerp) - Patiënten met recidiverende en EB1-positieve GBM
Geneesmiddel: Lisavanbulin Fase 2a uitbreidingsgedeelte
De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van 25 mg/dag harde lisavanbulinecapsules met daarin 5 mg onderzoeksgeneesmiddel werd eenmaal daags toegediend.
Andere namen:
  • BAL101553

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Maximaal getolereerde dosis (MTD) dagelijkse orale Lisavanbulin
Tijdsspanne: Tijdens de eerste cyclus van 28 dagen
Eerste behandelingscyclus van 28 dagen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT), geclassificeerd volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) in de MTD-bepalende populatie in fase 1, op basis van het aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor verdraagbaarheid bij verschillende dosisniveaus
Tijdens de eerste cyclus van 28 dagen
Fase 2a: Beste objectieve respons
Tijdsspanne: Tot stopzetting van de studie gemiddeld 161 dagen (maximaal 381 dagen)
De beste objectieve respons werd berekend als het percentage patiënten dat reageerde (d.w.z. met een best waargenomen objectieve respons van volledige of gedeeltelijke respons) op basis van criteria van "radiologische beoordeling in neuro-oncologie (RANO)".
Tot stopzetting van de studie gemiddeld 161 dagen (maximaal 381 dagen)
Fase 2a: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot stopzetting van de studie gemiddeld 161 dagen (maximaal 381 dagen)
De ORR werd berekend als het percentage patiënten (percentage) met volledige en gedeeltelijke respons en het 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) op basis van RANO-criteria
Tot stopzetting van de studie gemiddeld 161 dagen (maximaal 381 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met TEAE's van CTCAE-graad 3-4
Tijdsspanne: TEAE's werden gedefinieerd als alle gebeurtenissen die plaatsvonden nadat de behandeling met lisavanbuline begon en tot 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, wat overeenkwam met een maximum van 1653 dagen (4,5 jaar).
Aantal patiënten dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) van CTCAE graad 3 of 4 ervaart
TEAE's werden gedefinieerd als alle gebeurtenissen die plaatsvonden nadat de behandeling met lisavanbuline begon en tot 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, wat overeenkwam met een maximum van 1653 dagen (4,5 jaar).
Cmax van Avanbulin (BAL27862)
Tijdsspanne: Plasma PK-profielen werden verkregen op cyclus 1, dag 1 en op cyclus 2, dag 1 (vóór de dosis en van 0 tot 24 uur na de dosis) voor alle patiënten in het fase 1-onderzoek die lisavanbuline kregen. Voor een fase 2-onderzoek werden de PK-parameters alleen op cyclus 1, dag 1, verkregen
Farmacokinetische parameter "Piekplasmaconcentratie" Cmax van avanbuline Lisavanbulin (BAL101553) is de prodrug van avanbuline (BAL27862)
Plasma PK-profielen werden verkregen op cyclus 1, dag 1 en op cyclus 2, dag 1 (vóór de dosis en van 0 tot 24 uur na de dosis) voor alle patiënten in het fase 1-onderzoek die lisavanbuline kregen. Voor een fase 2-onderzoek werden de PK-parameters alleen op cyclus 1, dag 1, verkregen
Tmax van Avanbulin (BAL27862)
Tijdsspanne: Plasma PK-profielen werden verkregen op cyclus 1, dag 1 en op cyclus 2, dag 1 (vóór de dosis en van 0 tot 24 uur na de dosis) voor alle patiënten in het fase 1-onderzoek die lisavanbuline kregen. Voor een fase 2-onderzoek werden de PK-parameters alleen op cyclus 1, dag 1, verkregen
Farmacokinetische parameter ‘Tijd tot piekplasmaconcentratie’ Tmax van avanbuline (BAL27862) Lisavanbuline (BAL101553) is de prodrug van avanbuline (BAL27862).
Plasma PK-profielen werden verkregen op cyclus 1, dag 1 en op cyclus 2, dag 1 (vóór de dosis en van 0 tot 24 uur na de dosis) voor alle patiënten in het fase 1-onderzoek die lisavanbuline kregen. Voor een fase 2-onderzoek werden de PK-parameters alleen op cyclus 1, dag 1, verkregen
AUC van Avanbulin (BAL27862)
Tijdsspanne: Plasma PK-profielen werden verkregen op cyclus 1, dag 1 en op cyclus 2, dag 1 (vóór de dosis en van 0 tot 24 uur na de dosis) voor alle patiënten in het fase 1-onderzoek die lisavanbuline kregen. Voor een fase 2-onderzoek werden de PK-parameters alleen op cyclus 1, dag 1, verkregen
Farmacokinetische parameter "Oppervlak onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve" AUC van avanbuline (BAL27862) Lisavanbuline (BAL101553) is de prodrug van avanbuline (BAL27862).
Plasma PK-profielen werden verkregen op cyclus 1, dag 1 en op cyclus 2, dag 1 (vóór de dosis en van 0 tot 24 uur na de dosis) voor alle patiënten in het fase 1-onderzoek die lisavanbuline kregen. Voor een fase 2-onderzoek werden de PK-parameters alleen op cyclus 1, dag 1, verkregen
Fase 1: Beste objectieve respons
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling, gemiddeld 151 dagen (maximaal 1653 dagen), elke andere cyclus van 28 dagen
De beste objectieve respons werd berekend als het percentage patiënten dat reageerde (d.w.z. met een best waargenomen objectieve respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria v1.1 voor patiënten met gevorderde of terugkerende solide tumoren); en gebaseerd op RANO-criteria voor patiënten met recidiverende of progressieve GBM/HGG
Tot het einde van de behandeling, gemiddeld 151 dagen (maximaal 1653 dagen), elke andere cyclus van 28 dagen
Fase 1: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot stopzetting van de studie gemiddeld 151 dagen (maximaal 1653 dagen), elke andere cyclus van 28 dagen
De ORR werd berekend als het percentage patiënten (percentage) met volledige en gedeeltelijke respons en het 95% BI ervan op basis van RECIST-criteria v1.1 voor patiënten met gevorderde of recidiverende solide tumoren; en gebaseerd op RANO-criteria voor patiënten met recidiverende of progressieve GBM/HGG
Tot stopzetting van de studie gemiddeld 151 dagen (maximaal 1653 dagen), elke andere cyclus van 28 dagen
Fase 2a: PFS
Tijdsspanne: 1 jaar
PFS werd gedefinieerd als het interval tussen de datum van toediening van het geneesmiddel en de vroegste datum van objectieve ziekteprogressie op basis van RANO-criteria voor patiënten met recidiverende of progressieve GBM/HGG. Patiënten die geen vooruitgang boekten of die aan het einde van de studie overleden, werden gecensureerd op het moment van hun laatste objectieve tumorbeoordeling.
1 jaar
Fase 2a: PFS na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage patiënten zonder ziekteprogressie op basis van RANO-criteria 6 maanden na aanvang van de behandeling. De waarden werden bepaald met behulp van de Kaplan-Meier- en Brookmeyer-Crowley-methoden.
6 maanden
Fase 2a: Totale overleving (OS) na 12 maanden
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten dat 12 maanden na aanvang van de behandeling nog in leven is. De waarden werden bepaald met behulp van de Kaplan-Meier- en Brookmeyer-Crowley-methoden.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Onderzoekers

  • Studie directeur: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

7 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDI-CS-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren