Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2a doustnego BAL101553 u dorosłych pacjentów z guzami litymi, glejakiem wielopostaciowym lub glejakiem o wysokim stopniu złośliwości

25 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Basilea Pharmaceutica

Otwarte badanie fazy 1/2a doustnego BAL101553 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi oraz u dorosłych pacjentów z glejakiem wielopostaciowym nawracającym lub postępującym lub glejakiem o wysokim stopniu złośliwości

Pierwsze u ludzi, otwarte badanie sekwencyjnego zwiększania dawki i ekspansji doustnego BAL101553 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i dorosłych pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem lub glejakiem o wysokim stopniu złośliwości.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pierwsze badanie preparatu doustnego BAL101553. BAL101553 będzie podawany raz dziennie w każdym dniu 28-dniowego cyklu leczenia w postaci kapsułek osobom dorosłym z zaawansowanym lub nawrotowym guzem litym lub nawracającym lub postępującym glejakiem lub glejakiem o wysokim stopniu złośliwości, u których nie powiodła się standardowa terapia lub u których nie ma skutecznej standardowej terapii jest dostępny.

W fazie 1 określono najwyższą dawkę BAL101553, którą można bezpiecznie podawać dorosłym z zaawansowanymi lub nawracającymi guzami litymi, nawracającym lub postępującym glejakiem lub glejakiem o wysokim stopniu złośliwości, u których nie powiodła się standardowa terapia lub dla których nie jest dostępna skuteczna terapia standardowa.

W fazie 2a tolerancja i potencjalna aktywność przeciwnowotworowa doustnego BAL101553 zostaną ocenione u pacjentów z nawracającym glejakiem, u których tkanka nowotworowa uzyskała pozytywny wynik testu na białko wiążące koniec 1 (EB1). W badaniu zmierzona zostanie również farmakokinetyka, efekty farmakodynamiczne oraz ocena biomarkerów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Niemcy
      • Frankfurt, Niemcy, 60528
        • Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Regensburg, Niemcy, 93053
        • Universitatsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • Inselspital Universitätsspital Bern
      • St. Gallen, Szwajcaria, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Szwajcaria, 8091
        • Universitatsspital Zurich
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • University College London NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat

  2. Pacjenci, którzy mają w

    Faza 1 część jednego z poniższych:

    1. z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym lub nawracającym guzem litym, u których standardowa terapia nie powiodła się lub dla których nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia
    2. potwierdzony histologicznie glejak GBM lub glejak o wysokim stopniu złośliwości, z postępującą lub nawrotową chorobą po wcześniejszej radioterapii, z chemioterapią lub bez. Obejmuje to również pacjentów z potwierdzonym histologicznie glejakiem o niskim stopniu złośliwości, którzy przedstawiają jednoznaczne dowody w obrazowaniu transformacji do glejaka o wysokim stopniu złośliwości/GBM.

    Część fazy 2: nawracający, potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy z tkanką nowotworową dodatnią w kierunku EB1; kwalifikują się pacjenci z glejakiem wielopostaciowym de novo po wcześniejszej radykalnej chemio-radioterapii lub glejakiem wtórnym po wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.

  3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
  4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  5. Akceptowalna wyjściowa czynność narządów i szpiku (parametry laboratoryjne określone w protokole)
  6. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1, a pacjenci z nawracającym lub postępującym glejakiem muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  7. Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z zaawansowanymi lub nawracającymi guzami litymi, którzy otrzymali chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub środki badane w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych wcześniejszych terapii.

    Pacjenci z nawracającym lub postępującym GBM lub glejakiem o wysokim stopniu złośliwości, którzy: otrzymali radioterapię w ciągu 12 tygodni, chyba że poza polem napromieniania pojawił się nowy obszar wzmocnienia zgodny z nawrotem guza lub histologicznie potwierdzono progresję guza; otrzymali wcześniejszą chemioterapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni lub w ciągu 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników; poddani resekcji chirurgicznej w ciągu 4 tygodni lub biopsji stereotaktycznej/biopsji gruboigłowej w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.

  2. Pacjenci, którzy mieli wcześniej kontakt z BAL1015533.
  3. Niemożność połknięcia leków doustnych
  4. Zwiększenie dawki steroidów u pacjentów z GBM lub glejakiem o wysokim stopniu złośliwości w ciągu 5 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub zapotrzebowanie na deksametazon > 6 mg/dobę lub jego odpowiednik w celu opanowania objawów.
  5. Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego lub ci, którzy przeszli zabieg, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję BAL101553 po podaniu doustnym
  6. Objawowe przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych wskazujące na aktywną chorobę u pacjentów z zaawansowanymi lub nawracającymi guzami litymi.
  7. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2. wg CTCAE.
  8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, która nadmiernie zwiększyłaby ryzyko toksyczności lub ograniczyłaby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań
  9. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mmHg podczas wizyty przesiewowej.
  10. Leczenie skojarzone ciśnienia krwi (BP) z więcej niż dwoma lekami przeciwnadciśnieniowymi.
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji
  12. Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część dotycząca zwiększania dawki w fazie 1

Część 1 dotycząca zwiększania dawki w fazie 1 – schemat przyspieszonego zwiększania dawki 3+3 u pacjentów z:

  1. zaawansowane lub nawracające guzy lite
  2. nawracający lub postępujący GBM / HGG
Lek: Część dotycząca zwiększania dawki lizawanbuliny w fazie 1
Kapsułki twarde lizawanbuliny, zawierające 1 mg lub 5 mg badanego leku, podawano doustnie pacjentom na czczo raz dziennie w zakresie dawek od 2 do 35 mg/dobę
Inne nazwy:
  • BAL101553
Eksperymentalny: Część zwiększająca dawkę fazy 2a
Część rozszerzająca fazy 2a (dwuetapowy projekt Simona) – Pacjenci z nawrotowym GBM i EB1-dodatnim GBM
Lek: Część ekspansyjna Lisavanbulin Faza 2a
Zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) w postaci kapsułek twardych 25 mg/dobę lizawanbuliny zawierających 5 mg badanego leku podawano raz na dobę.
Inne nazwy:
  • BAL101553

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) codziennej doustnej lizawanbuliny
Ramy czasowe: Podczas pierwszego 28-dniowego cyklu
Toksyczność ograniczająca dawkę w pierwszym 28-dniowym cyklu leczenia (DLT) stopniowana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w populacji określającej MTD w fazie 1 na podstawie liczby uczestników, u których wystąpiły działania niepożądane jako miara tolerancji przy różnych poziomach dawek
Podczas pierwszego 28-dniowego cyklu
Faza 2a: Najlepsza obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 161 dni (maksymalnie 381 dni)
Najlepszą obiektywną odpowiedź obliczono jako odsetek pacjentów, którzy zareagowali (tj. z najlepiej zaobserwowaną obiektywną odpowiedzią całkowitą lub częściową) w oparciu o kryteria „oceny radiologicznej w neuroonkologii (RANO)”.
Do zakończenia badania średnio 161 dni (maksymalnie 381 dni)
Faza 2a: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 161 dni (maksymalnie 381 dni)
ORR obliczono jako odsetek pacjentów (odsetek) z pełną i częściową odpowiedzią oraz jego 95% przedział ufności (CI) w oparciu o kryteria RANO
Do zakończenia badania średnio 161 dni (maksymalnie 381 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z TEAE stopnia 3–4 według CTCAE
Ramy czasowe: TEAE zdefiniowano jako wszystkie zdarzenia, które wystąpiły po rozpoczęciu leczenia lizawanbuliną i do 28 dni po podaniu ostatniego leku badanego, co odpowiadało maksymalnie 1653 dniom (4,5 roku)
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) stopnia 3 lub 4 według CTCAE
TEAE zdefiniowano jako wszystkie zdarzenia, które wystąpiły po rozpoczęciu leczenia lizawanbuliną i do 28 dni po podaniu ostatniego leku badanego, co odpowiadało maksymalnie 1653 dniom (4,5 roku)
Cmax awanbuliny (BAL27862)
Ramy czasowe: Profile PK w osoczu uzyskano w 1. cyklu, w dniu 1. oraz w 1. cyklu, w dniu 1 (przed podaniem dawki i od 0 do 24 godzin po podaniu) u wszystkich pacjentów w badaniu fazy 1, którzy otrzymywali lizawanbulinę. W przypadku badania fazy 2 parametry PK uzyskano jedynie w pierwszym cyklu, w dniu 1
Parametr farmakokinetyczny „Szczytowe stężenie w osoczu” Cmax awanbuliny Lisawanbulina (BAL101553) jest prolekiem awanbuliny (BAL27862)
Profile PK w osoczu uzyskano w 1. cyklu, w dniu 1. oraz w 1. cyklu, w dniu 1 (przed podaniem dawki i od 0 do 24 godzin po podaniu) u wszystkich pacjentów w badaniu fazy 1, którzy otrzymywali lizawanbulinę. W przypadku badania fazy 2 parametry PK uzyskano jedynie w pierwszym cyklu, w dniu 1
Tmax awanbuliny (BAL27862)
Ramy czasowe: Profile PK w osoczu uzyskano w 1. cyklu, w dniu 1. oraz w 1. cyklu, w dniu 1 (przed podaniem dawki i od 0 do 24 godzin po podaniu) u wszystkich pacjentów w badaniu fazy 1, którzy otrzymywali lizawanbulinę. W przypadku badania fazy 2 parametry PK uzyskano jedynie w pierwszym cyklu, w dniu 1
Parametr farmakokinetyczny „Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu” Tmax awanbuliny (BAL27862) Lisawanbulina (BAL101553) jest prolekiem awanbuliny (BAL27862).
Profile PK w osoczu uzyskano w 1. cyklu, w dniu 1. oraz w 1. cyklu, w dniu 1 (przed podaniem dawki i od 0 do 24 godzin po podaniu) u wszystkich pacjentów w badaniu fazy 1, którzy otrzymywali lizawanbulinę. W przypadku badania fazy 2 parametry PK uzyskano jedynie w pierwszym cyklu, w dniu 1
AUC awanbuliny (BAL27862)
Ramy czasowe: Profile PK w osoczu uzyskano w 1. cyklu, w dniu 1. oraz w 1. cyklu, w dniu 1 (przed podaniem dawki i od 0 do 24 godzin po podaniu) u wszystkich pacjentów w badaniu fazy 1, którzy otrzymywali lizawanbulinę. W przypadku badania fazy 2 parametry PK uzyskano jedynie w pierwszym cyklu, w dniu 1
Parametr farmakokinetyczny „Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu” AUC awanbuliny (BAL27862) Lisawanbulina (BAL101553) jest prolekiem awanbuliny (BAL27862).
Profile PK w osoczu uzyskano w 1. cyklu, w dniu 1. oraz w 1. cyklu, w dniu 1 (przed podaniem dawki i od 0 do 24 godzin po podaniu) u wszystkich pacjentów w badaniu fazy 1, którzy otrzymywali lizawanbulinę. W przypadku badania fazy 2 parametry PK uzyskano jedynie w pierwszym cyklu, w dniu 1
Faza 1: Najlepsza obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: Do końca kuracji średnio 151 dni (maksymalnie 1653 dni), co drugi 28-dniowy cykl
Najlepszą obiektywną odpowiedź obliczono jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź (tj. z najlepiej obserwowaną obiektywną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 dla pacjenci z zaawansowanymi lub nawracającymi guzami litymi); i w oparciu o kryteria RANO dla pacjentów z nawracającym lub postępującym GBM/HGG
Do końca kuracji średnio 151 dni (maksymalnie 1653 dni), co drugi 28-dniowy cykl
Faza 1: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 151 dni (maksymalnie 1653 dni), co drugi 28-dniowy cykl
ORR obliczono jako odsetek pacjentów (odsetek) z całkowitą i częściową odpowiedzią oraz jego 95% CI w oparciu o kryteria RECIST v1.1 dla pacjentów z zaawansowanymi lub nawracającymi guzami litymi; i w oparciu o kryteria RANO dla pacjentów z nawracającym lub postępującym GBM/HGG
Do zakończenia badania średnio 151 dni (maksymalnie 1653 dni), co drugi 28-dniowy cykl
Faza 2a: PFS
Ramy czasowe: 1 rok
PFS zdefiniowano jako odstęp między datą podania leku a najwcześniejszą datą obiektywnej progresji choroby w oparciu o kryteria RANO dla pacjentów z nawrotowym lub postępującym GBM/HGG. Pacjenci, u których nie wystąpiła progresja choroby lub którzy zmarli na koniec badania, byli cenzurowani w momencie ostatniej obiektywnej oceny guza.
1 rok
Faza 2a: PFS po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek pacjentów bez progresji choroby na podstawie kryteriów RANO 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Wartości wyznaczono metodami Kaplana-Meiera i Brookmeyera-Crowleya.
6 miesięcy
Faza 2a: Całkowite przeżycie (OS) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów żyjących 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Wartości wyznaczono metodami Kaplana-Meiera i Brookmeyera-Crowleya.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

7 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDI-CS-002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj