Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis 1/2a Orális BAL101553 vizsgálat szolid daganatos vagy glioblasztómában vagy magas fokú gliomában szenvedő felnőtt betegeknél

2024. június 25. frissítette: Basilea Pharmaceutica

Nyílt elrendezésű, 1/2a fázisú vizsgálat a BAL101553 orális alkalmazásáról előrehaladott szilárd daganatos felnőtt betegeknél, valamint visszatérő vagy progresszív glioblasztómában vagy magas fokú gliomában szenvedő felnőtt betegeknél

Először az orális BAL101553 humán, nyílt, szekvenciális dóziseszkalációs és expanziós vizsgálatában előrehaladott szolid tumoros felnőtt betegeknél, valamint visszatérő vagy progresszív glioblasztómában vagy magas fokú gliomában szenvedő felnőtt betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az első tanulmány a BAL101553 szájon át szedhető formulájáról. A BAL101553-at naponta egyszer adják be a 28 napos kezelési ciklus minden napján kapszula formájában előrehaladott vagy visszatérő szolid daganatban, visszatérő vagy progresszív glioblasztómában vagy magas fokú gliomában szenvedő felnőtteknek, akiknél a standard terápia sikertelen volt, vagy akiknél nincs hatékony standard terápia elérhető.

Az 1. fázisban meghatározták a BAL101553 legmagasabb dózisát, amely biztonságosan adható előrehaladott vagy visszatérő szolid tumorban, visszatérő vagy progresszív glioblasztómában vagy magas fokú gliomában szenvedő felnőttek számára, akiknél a standard terápia sikertelen volt, vagy akik számára nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia.

A 2a fázisban az orális BAL101553 tolerálhatóságát és potenciális rákellenes aktivitását értékelik azoknál a visszatérő glioblasztómában szenvedő betegeknél, akiknél a tumorszövet tesztje pozitív az end-binding protein 1-re (EB1). A tanulmány a farmakokinetikát, a farmakodinámiás hatásokat és a biomarkereket is méri.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

72

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • UZ Leuven
  • Egyesült Királyság
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
        • University College London NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
      • Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Németország
      • Frankfurt, Németország, 60528
        • Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Regensburg, Németország, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Svájc
      • Basel, Svájc, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bern, Svájc, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • St. Gallen, Svájc, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Svájc, 8091
        • Universitätsspital Zürich

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥ 18 év

  2. Azok a betegek, akik a

    Az 1. fázis része a következők közül:

    1. szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy kiújuló szolid daganat, akinek a standard terápia sikertelen volt, vagy akinek nem áll rendelkezésére hatékony standard terápia
    2. szövettanilag igazolt GBM vagy magas fokú glioma, progresszív vagy visszatérő betegséggel korábbi sugárkezelés után, kemoterápiával vagy anélkül. Ez magában foglalja azokat a szövettanilag megerősített, alacsony fokú gliomában szenvedő betegeket is, akik egyértelmű bizonyítékot mutatnak a magas fokú gliomává/GBM-be való átalakulásról.

    2. fázisú rész: Ismétlődő, szövettanilag igazolt glioblasztóma tumorszövettel EB1-re pozitív; jogosultak a de novo glioblasztómában szenvedő betegek korábbi radikális kemo-radioterápia után vagy másodlagos glioblasztómában korábbi kemoterápia vagy radioterápia után.

  3. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
  4. Várható élettartam ≥ 12 hét
  5. Elfogadható szerv- és csontvelő-funkció kiinduláskor (a protokollban meghatározott laboratóriumi paraméterek)
  6. Az előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegeknél az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státuszának ≤ 1-nek, a visszatérő vagy progresszív glioblasztómában szenvedő betegeknek pedig az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának ≤ 2-nek kell lennie.
  7. Más, a protokollban meghatározott felvételi kritériumok vonatkozhatnak.

Kizárási kritériumok:

  1. Előrehaladott vagy visszatérő szolid daganatos betegek, akik kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát vagy vizsgálati szereket kaptak a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4 héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg a korábbi terápiák mellékhatásaiból.

    Kiújuló vagy progresszív GBM-ben vagy magas fokú gliomában szenvedő betegek, akik: 12 héten belül sugárkezelésben részesültek, kivéve, ha a sugármezőn kívül van egy új, a kiújuló daganattal összhangban lévő fokozódási terület, vagy ha szövettanilag egyértelmű a tumor progressziója; korábban daganatellenes kemoterápiát kapott 4 héten belül, vagy 6 héten belül nitrozoureák esetében; műtéti reszekción esett át 4 héten belül, vagy sztereotaxiás biopszián/core biopszián 1 héten belül a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.

  2. Olyan betegek, akik korábban BAL1015533-mal érintkeztek.
  3. Az orális gyógyszer lenyelésének képtelensége
  4. A szteroid dózisának növelése GBM-ben vagy magas fokú gliomában szenvedő betegeknél az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 5 napon belül, vagy napi 6 mg-nál nagyobb dexametazon vagy azzal egyenértékű dózis szükségessége a tünetek kontrollálására.
  5. Gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő betegek, vagy akik olyan beavatkozáson estek át, amely várhatóan befolyásolja a BAL101553 orális felszívódását vagy toleranciáját
  6. Tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség, amely aktív betegségre utal, előrehaladott vagy visszatérő szolid daganatos betegeknél.
  7. Perifériás neuropátia ≥ CTCAE 2. fokozat.
  8. Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely indokolatlanul növelné a toxicitás kockázatát vagy korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
  9. A szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 100 Hgmm a szűrővizsgálaton.
  10. Vérnyomás (BP) kombinációs kezelés kettőnél több vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel.
  11. Terhes vagy szoptató nők. Nemzőképes férfiak vagy nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni
  12. Más, a protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázisú dózisnövelő rész

1. fázisú dózisnövelő rész – gyorsított, 3+3-as titrálási terv a következő betegeknél:

  1. előrehaladott vagy visszatérő szolid daganatok
  2. visszatérő vagy progresszív GBM / HGG
Drog: Lisavanbulin 1. fázisú dózisnövelő rész
1 mg vagy 5 mg vizsgálati gyógyszert tartalmazó Lisavanbulin kemény kapszulát kaptak szájon át éhezett betegek naponta egyszer 2-35 mg/nap dózistartományban.
Más nevek:
  • BAL101553
Kísérleti: 2a fázisú dóziskiterjesztési rész
2a fázisú bővítési rész (Simon kétlépcsős kialakítása) – visszatérő és EB1-pozitív GBM-ben szenvedő betegek
Drog: Lisavanbulin 2a fázisú bővítési rész
Az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) 25 mg/nap lisavanbulin kemény kapszula, amely 5 mg vizsgálati gyógyszert tartalmazott, naponta egyszer adták be.
Más nevek:
  • BAL101553

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: A napi orális Lisavanbulin maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: Az első 28 napos ciklusban
Az első 28 napos kezelési ciklus dóziskorlátozó toxicitása (DLT) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint osztályozva az MTD-t meghatározó populációban az 1. fázisban a káros hatásokkal rendelkező résztvevők száma alapján, mint a különböző dózisszintek tolerálhatóságának mértéke.
Az első 28 napos ciklusban
2a. fázis: A legjobb objektív válasz
Időkeret: A vizsgálat leállításáig átlagosan 161 nap (maximum 381 nap)
A legjobb objektív választ a „radiológiai értékelés neuroonkológiában (RANO)” kritériumai alapján a reagáló (vagyis a legjobban megfigyelt, teljes vagy részleges válaszreakciót mutató) betegek aránya alapján számítottuk ki.
A vizsgálat leállításáig átlagosan 161 nap (maximum 381 nap)
2a. fázis: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A vizsgálat leállításáig átlagosan 161 nap (maximum 381 nap)
Az ORR-t a teljes és részleges válaszreakciókkal rendelkező betegek százalékos arányaként (arány) és annak 95%-os bizalmi intervallumában (CI) számították ki a RANO kritériumok alapján.
A vizsgálat leállításáig átlagosan 161 nap (maximum 381 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CTCAE 3-4. fokozatú TEAE-ben szenvedő betegek száma
Időkeret: A TEAE-ket minden olyan eseményként határozták meg, amely a lisavanbulin-kezelés megkezdése után és az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után 28 napig következett be, ami maximum 1653 napnak (4,5 év) felel meg.
Azon betegek száma, akiknél a CTCAE 3. vagy 4. fokozatú kezelés okozta nemkívánatos események (TEAE) jelentkeztek
A TEAE-ket minden olyan eseményként határozták meg, amely a lisavanbulin-kezelés megkezdése után és az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után 28 napig következett be, ami maximum 1653 napnak (4,5 év) felel meg.
Avanbulin Cmax (BAL27862)
Időkeret: A plazma PK-profilokat az 1. ciklus 1. napján és a 2. ciklus 1. napon (adagolás előtt és 0-tól 24 óráig az adagolás után) vettük fel az 1. fázisú vizsgálatban minden, lisavanbulint kapott betegnél. A 2. fázisú vizsgálatban a PK paramétereket csak az 1. ciklus 1. napján kaptuk meg
Farmakokinetikai paraméter "Csúcs plazmakoncentráció" Az avanbulin Cmax A Lisavanbulin (BAL101553) az avanbulin (BAL27862) prodrugja.
A plazma PK-profilokat az 1. ciklus 1. napján és a 2. ciklus 1. napon (adagolás előtt és 0-tól 24 óráig az adagolás után) vettük fel az 1. fázisú vizsgálatban minden, lisavanbulint kapott betegnél. A 2. fázisú vizsgálatban a PK paramétereket csak az 1. ciklus 1. napján kaptuk meg
Avanbulin Tmax (BAL27862)
Időkeret: A plazma PK-profilokat az 1. ciklus 1. napján és a 2. ciklus 1. napon (adagolás előtt és 0-tól 24 óráig az adagolás után) vettük fel az 1. fázisú vizsgálatban minden, lisavanbulint kapott betegnél. A 2. fázisú vizsgálatban a PK paramétereket csak az 1. ciklus 1. napján kaptuk meg
Farmakokinetikai paraméter "A plazma csúcskoncentrációig eltelt idő" Az avanbulin (BAL27862) Tmax. A Lisavanbulin (BAL101553) az avanbulin (BAL27862) prodrugja.
A plazma PK-profilokat az 1. ciklus 1. napján és a 2. ciklus 1. napon (adagolás előtt és 0-tól 24 óráig az adagolás után) vettük fel az 1. fázisú vizsgálatban minden, lisavanbulint kapott betegnél. A 2. fázisú vizsgálatban a PK paramétereket csak az 1. ciklus 1. napján kaptuk meg
Avanbulin AUC (BAL27862)
Időkeret: A plazma PK-profilokat az 1. ciklus 1. napján és a 2. ciklus 1. napon (adagolás előtt és 0-tól 24 óráig az adagolás után) vettük fel az 1. fázisú vizsgálatban minden, lisavanbulint kapott betegnél. A 2. fázisú vizsgálatban a PK paramétereket csak az 1. ciklus 1. napján kaptuk meg
Farmakokinetikai paraméter "A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület" Az avanbulin AUC (BAL27862) A Lisavanbulin (BAL101553) az avanbulin (BAL27862) prodrugja.
A plazma PK-profilokat az 1. ciklus 1. napján és a 2. ciklus 1. napon (adagolás előtt és 0-tól 24 óráig az adagolás után) vettük fel az 1. fázisú vizsgálatban minden, lisavanbulint kapott betegnél. A 2. fázisú vizsgálatban a PK paramétereket csak az 1. ciklus 1. napján kaptuk meg
1. fázis: A legjobb objektív válasz
Időkeret: A kezelés végéig átlagosan 151 nap (maximum 1653 nap), minden második 28 napos ciklus
A legjobb objektív választ a válaszadó betegek arányaként számítottuk ki (azaz a legjobb megfigyelt objektív válasz teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR), a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 kritériumai szerint. előrehaladott vagy visszatérő szolid daganatos betegek); és RANO kritériumok alapján visszatérő vagy progresszív GBM / HGG betegek számára
A kezelés végéig átlagosan 151 nap (maximum 1653 nap), minden második 28 napos ciklus
1. fázis: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A vizsgálat leállításáig átlagosan 151 nap (maximum 1653 nap), minden második 28 napos ciklus
Az ORR-t a teljes és részleges válaszreakciókkal rendelkező betegek százalékos aránya (aránya), valamint a 95%-os CI a RECIST v1.1 kritériumai alapján számították ki előrehaladott vagy visszatérő szolid daganatos betegek esetében; és RANO kritériumok alapján visszatérő vagy progresszív GBM / HGG betegek számára
A vizsgálat leállításáig átlagosan 151 nap (maximum 1653 nap), minden második 28 napos ciklus
2a fázis: PFS
Időkeret: 1 év
A PFS-t a gyógyszer beadásának dátuma és a betegség objektív progressziójának legkorábbi időpontja közötti intervallumként határozták meg a RANO-kritériumok alapján visszatérő vagy progresszív GBM/HGG-ben szenvedő betegek esetében. Azokat a betegeket, akik nem fejlődtek vagy haltak meg a vizsgálat végén, cenzúrázták a legutóbbi objektív daganatfelmérésükkor.
1 év
2a fázis: PFS 6 hónapos korban
Időkeret: 6 hónap
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a betegség progressziója nem történt a RANO kritériumok alapján 6 hónappal a kezelés megkezdése után. Az értékeket Kaplan-Meier és Brookmeyer-Crowley módszerrel határoztuk meg.
6 hónap
2a fázis: Teljes túlélés (OS) 12 hónapos korban
Időkeret: 1 év
A kezelés megkezdése után 12 hónapig életben lévő betegek százalékos aránya. Az értékeket Kaplan-Meier és Brookmeyer-Crowley módszerrel határoztuk meg.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Basilea Pharmaceutica

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. november 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. június 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 2.

Első közzététel (Becsült)

2015. július 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. június 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. június 25.

Utolsó ellenőrzés

2024. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CDI-CS-002

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel