Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2a undersøgelse af oral BAL101553 hos voksne patienter med solide tumorer eller glioblastom eller højgradigt gliom

25. juni 2024 opdateret af: Basilea Pharmaceutica

Et åbent fase 1/2a-studie af oral BAL101553 hos voksne patienter med avancerede solide tumorer og hos voksne patienter med recidiverende eller progressivt glioblastom eller højgradigt gliom

Først i human, open-label, sekventiel dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af oral BAL101553 hos voksne patienter med fremskredne solide tumorer og voksne patienter med recidiverende eller progressiv glioblastom eller højgradigt gliom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er den første undersøgelse af den orale formulering af BAL101553. BAL101553 vil blive administreret én gang dagligt i løbet af hver dag i en 28-dages behandlingscyklus i kapselform til voksne med fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer eller tilbagevendende eller progressiv glioblastom eller højgradigt gliom, som har svigtet standardbehandling, eller for hvem ingen effektiv standardbehandling er tilgængelig.

I fase 1 blev den højeste dosis af BAL101553 bestemt, som sikkert kan gives til voksne med fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer, recidiverende eller progressivt glioblastom eller højgradigt gliom, som har svigtet standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen effektiv standardbehandling.

I fase 2a vil tolerabiliteten og den potentielle anticanceraktivitet af oral BAL101553 blive vurderet hos patienter med recidiverende glioblastom, hvis tumorvæv testes positivt for endebindende protein 1 (EB1). Studiet vil også måle farmakokinetik, farmakodynamiske effekter og vurdere biomarkører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College London NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitätsspital Zürich
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60528
        • Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år

  2. Patienter, der har i

    Fase 1 del en af ​​følgende:

    1. en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller tilbagevendende solid tumor, som fejlede standardbehandling, eller for hvem der ikke er nogen effektiv standardbehandling tilgængelig for dem
    2. histologisk bekræftet GBM eller højgradigt gliom, med progressiv eller tilbagevendende sygdom efter forudgående strålebehandling, med eller uden kemoterapi. Dette vil også omfatte patienter med histologisk bekræftet lavgradigt gliom, som præsenteres med utvetydige beviser ved billeddannelse af transformation til højgradigt gliom/GBM.

    Fase 2-del: Tilbagevendende, histologisk bekræftet, glioblastom med tumorvæv positivt for EB1; egnede er patienter med de novo glioblastom efter forudgående radikal kemo-strålebehandling eller sekundær glioblastom efter forudgående kemoterapi eller strålebehandling.

  3. Patienter skal have målbar sygdom.
  4. Forventet levetid ≥ 12 uger
  5. Acceptabel organ- og marvfunktion ved baseline (protokoldefinerede laboratorieparametre)
  6. Patienter med fremskredne solide tumorer skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1, og patienter med recidiverende eller progressiv glioblastom skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
  7. Andre protokol-definerede inklusionskriterier kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer, som har modtaget kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandlinger.

    Patienter med recidiverende eller progressiv GBM eller højgradigt gliom, som har: modtaget strålebehandling inden for 12 uger, medmindre der er et nyt område med forstærkning i overensstemmelse med recidiverende tumor uden for strålefeltet, eller der er histologisk bekræftelse af utvetydig tumorprogression; modtaget tidligere antitumor-kemoterapi inden for 4 uger eller inden for 6 uger for nitrosoureas; undergået kirurgisk resektion inden for 4 uger eller en stereotaktisk biopsi/kernebiopsi inden for 1 uge før påbegyndelse af studielægemidlet.

  2. Patienter, der tidligere har været udsat for BAL1015533.
  3. Manglende evne til at sluge oral medicin
  4. Forøgelse af steroiddosis hos GBM- eller højgradigt gliompatienter inden for 5 dage før første studie-lægemiddeladministration eller behov for > 6 mg/dag dexamethason eller tilsvarende til symptomkontrol.
  5. Patienter med gastrointestinal sygdom eller dem, der har gennemgået en procedure, der forventes at interferere med den orale absorption eller tolerance af BAL101553
  6. Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom, der indikerer aktiv sygdom, hos patienter med fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer.
  7. Perifer neuropati ≥ CTCAE grad 2.
  8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, der unødigt ville øge risikoen for toksicitet eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  9. Systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg ved screeningsbesøget.
  10. Blodtryk (BP) kombinationsbehandling med mere end to antihypertensive medicin.
  11. Kvinder, der er gravide eller ammer. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention
  12. Andre protokol-definerede udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 dosis eskaleringsdel

Fase 1 dosiseskaleringsdel - et accelereret 3+3 titreringsdesign hos patienter med:

  1. fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer
  2. tilbagevendende eller progressiv GBM / HGG
Medicin: Lisavanbulin fase 1 dosis eskaleringsdel
Lisavanbulin hårde kapsler, indeholdende 1 mg eller 5 mg forsøgslægemiddel, blev givet oralt til fastende patienter én gang dagligt i dosisområdet 2 til 35 mg/dag
Andre navne:
  • BAL101553
Eksperimentel: Fase 2a dosisudvidelsesdel
Fase 2a udvidelsesdel (Simons to-trins design) - Patienter med tilbagevendende og EB1-positiv GBM
Medicin: Lisavanbulin fase 2a ekspansionsdel
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) på 25 mg/dag lisavanbulin hårde kapsler indeholdende 5 mg studielægemiddel blev administreret én gang dagligt.
Andre navne:
  • BAL101553

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolereret dosis (MTD) af daglig oral lisavanbulin
Tidsramme: I løbet af første 28 dages cyklus
Første 28-dages behandlingscyklus dosisbegrænsende toksicitet (DLT) klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) i den MTD-bestemmende population i fase 1 baseret på antallet af deltagere med bivirkninger som mål for tolerabilitet ved forskellige dosisniveauer
I løbet af første 28 dages cyklus
Fase 2a: Bedste objektive respons
Tidsramme: Indtil undersøgelsens afbrydelse, i gennemsnit 161 dage (maksimalt 381 dage)
Den bedste objektive respons blev beregnet som andelen af ​​patienter, der reagerede (dvs. med en bedst observeret objektiv respons af fuldstændig eller delvis respons) baseret på "radiologisk vurdering i neuro-onkologi (RANO)" kriterier
Indtil undersøgelsens afbrydelse, i gennemsnit 161 dage (maksimalt 381 dage)
Fase 2a: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Indtil undersøgelsens afbrydelse, i gennemsnit 161 dage (maksimalt 381 dage)
ORR blev beregnet som procentdelen af ​​patienter (rate) med fuldstændige og delvise responser og dets 95 % konfidensinterval (CI) baseret på RANO-kriterier
Indtil undersøgelsens afbrydelse, i gennemsnit 161 dage (maksimalt 381 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med CTCAE Grad 3-4 TEAE'er
Tidsramme: TEAE'er blev defineret som alle hændelser, der opstod efter lisavanbulinbehandlingen startede og op til 28 dage efter sidste undersøgelsesmedicin, hvilket svarede til maksimalt 1653 dage (4,5 år)
Antal patienter, der oplever behandlingsudløste bivirkninger (TEAE) af CTCAE grad 3 eller 4
TEAE'er blev defineret som alle hændelser, der opstod efter lisavanbulinbehandlingen startede og op til 28 dage efter sidste undersøgelsesmedicin, hvilket svarede til maksimalt 1653 dage (4,5 år)
Cmax for Avanbulin (BAL27862)
Tidsramme: Plasma PK-profiler blev opnået på cyklus 1, dag 1 og på cyklus 2, dag 1 (før-dosis og fra 0 op til 24 timer efter dosis) for alle patienter i fase 1-studiet, som fik lisavanbulin. For fase 2 et studie blev PK-parametre kun opnået på cyklus 1, dag 1
Farmakokinetisk parameter "Peak Plasma Concentration" Cmax for avanbulin Lisavanbulin (BAL101553) er prodrug af avanbulin (BAL27862)
Plasma PK-profiler blev opnået på cyklus 1, dag 1 og på cyklus 2, dag 1 (før-dosis og fra 0 op til 24 timer efter dosis) for alle patienter i fase 1-studiet, som fik lisavanbulin. For fase 2 et studie blev PK-parametre kun opnået på cyklus 1, dag 1
Tmax for Avanbulin (BAL27862)
Tidsramme: Plasma PK-profiler blev opnået på cyklus 1, dag 1 og på cyklus 2, dag 1 (før-dosis og fra 0 op til 24 timer efter dosis) for alle patienter i fase 1-studiet, som fik lisavanbulin. For fase 2 et studie blev PK-parametre kun opnået på cyklus 1, dag 1
Farmakokinetisk parameter "Time to Peak Plasma Concentration" Tmax for avanbulin (BAL27862) Lisavanbulin (BAL101553) er prodrug af avanbulin (BAL27862).
Plasma PK-profiler blev opnået på cyklus 1, dag 1 og på cyklus 2, dag 1 (før-dosis og fra 0 op til 24 timer efter dosis) for alle patienter i fase 1-studiet, som fik lisavanbulin. For fase 2 et studie blev PK-parametre kun opnået på cyklus 1, dag 1
AUC for Avanbulin (BAL27862)
Tidsramme: Plasma PK-profiler blev opnået på cyklus 1, dag 1 og på cyklus 2, dag 1 (før-dosis og fra 0 op til 24 timer efter dosis) for alle patienter i fase 1-studiet, som fik lisavanbulin. For fase 2 et studie blev PK-parametre kun opnået på cyklus 1, dag 1
Farmakokinetisk parameter "Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid" AUC for avanbulin (BAL27862) Lisavanbulin (BAL101553) er prodrug af avanbulin (BAL27862).
Plasma PK-profiler blev opnået på cyklus 1, dag 1 og på cyklus 2, dag 1 (før-dosis og fra 0 op til 24 timer efter dosis) for alle patienter i fase 1-studiet, som fik lisavanbulin. For fase 2 et studie blev PK-parametre kun opnået på cyklus 1, dag 1
Fase 1: Bedste objektive respons
Tidsramme: Indtil afslutningen af ​​behandlingen, i gennemsnit 151 dage (maksimalt 1653 dage), hver anden 28-dages cyklus
Den bedste objektive respons blev beregnet som andelen af ​​patienter, der reagerede (dvs. med en bedst observeret objektiv respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier v1.1 for patienter med fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer); og baseret på RANO-kriterier for patienter med recidiverende eller progressiv GBM/HGG
Indtil afslutningen af ​​behandlingen, i gennemsnit 151 dage (maksimalt 1653 dage), hver anden 28-dages cyklus
Fase 1: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Indtil undersøgelsens afbrydelse, i gennemsnit 151 dage (maksimalt 1653 dage), hver anden 28-dages cyklus
ORR blev beregnet som procentdelen af ​​patienter (rate) med fuldstændige og delvise responser og dens 95 % CI baseret på RECIST kriterier v1.1 for patienter med fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer; og baseret på RANO-kriterier for patienter med recidiverende eller progressiv GBM/HGG
Indtil undersøgelsens afbrydelse, i gennemsnit 151 dage (maksimalt 1653 dage), hver anden 28-dages cyklus
Fase 2a: PFS
Tidsramme: 1 år
PFS blev defineret som intervallet mellem datoen for lægemiddeladministration og den tidligste dato for objektiv sygdomsprogression baseret på RANO-kriterier for patienter med tilbagevendende eller progressiv GBM/HGG. Patienter, der ikke har udviklet sig eller døde ved afslutningen af ​​undersøgelsen, blev censureret på tidspunktet for deres seneste objektive tumorvurdering.
1 år
Fase 2a: PFS ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Procentdel af patienter uden sygdomsprogression baseret på RANO-kriterier 6 måneder efter behandlingsstart. Værdierne blev bestemt ved anvendelse af Kaplan-Meier- og Brookmeyer-Crowley-metoderne.
6 måneder
Fase 2a: Samlet overlevelse (OS) ved 12 måneder
Tidsramme: 1 år
Procentdel af patienter i live 12 måneder efter behandlingsstart. Værdierne blev bestemt ved anvendelse af Kaplan-Meier- og Brookmeyer-Crowley-metoderne.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Efterforskere

  • Studieleder: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

24. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2015

Først opslået (Anslået)

7. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDI-CS-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner