成人实体瘤或胶质母细胞瘤或高级别胶质瘤患者口服 BAL101553 的 1/2a 期研究
2024年6月25日 更新者：Basilea Pharmaceutica
口服 BAL101553 在晚期实体瘤成人患者和复发性或进展性胶质母细胞瘤或高级别胶质瘤成人患者中的开放标签 1/2a 期研究
首次在患有晚期实体瘤的成年患者和患有复发性或进展性胶质母细胞瘤或高级别胶质瘤的成年患者中进行口服 BAL101553 的人体、开放标签、顺序剂量递增和扩展研究。
研究概览
详细说明
这是 BAL101553 口服制剂的第一项研究。 BAL101553 将在 28 天治疗周期的每一天以胶囊形式每天一次给药于患有晚期或复发性实体瘤或复发性或进行性胶质母细胞瘤或高级胶质瘤的成人，这些患者标准治疗失败，或没有有效的标准治疗可用。
在第 1 阶段，确定了 BAL101553 的最高剂量，可以安全地给予患有晚期或复发性实体瘤、复发性或进展性胶质母细胞瘤或标准治疗失败或没有有效标准治疗的高级别胶质瘤的成人。
在 2a 期，将在肿瘤组织末端结合蛋白 1 (EB1) 检测呈阳性的复发性胶质母细胞瘤患者中评估口服 BAL101553 的耐受性和潜在抗癌活性。 该研究还将测量药代动力学、药效学效应并评估生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
72
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Frankfurt、德国、60528
- Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
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Heidelberg、德国、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Regensburg、德国、93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Tübingen、德国、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Basel、瑞士、4031
- Universitätsspital Basel
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Bern、瑞士、3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
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St. Gallen、瑞士、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Zürich、瑞士、8091
- Universitätsspital Zürich
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Glasgow、英国、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London、英国、NW1 2BU
- University College London NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
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Sutton、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
患有以下疾病的患者
第 1 阶段部分以下任一项：
- 经组织学或细胞学证实的晚期或复发性实体瘤，标准治疗失败，或没有有效的标准治疗可用
- 经组织学证实的 GBM 或高级别神经胶质瘤，在既往放疗后伴有或不伴有化疗的疾病进展或复发。 这也将包括经组织学证实的低级别胶质瘤患者，他们通过转化为高级别胶质瘤/GBM 的成像提供明确的证据。
2 期部分：经组织学证实的复发性胶质母细胞瘤，肿瘤组织对 EB1 呈阳性；符合条件的是在先前的根治性化学放疗后患有新发胶质母细胞瘤或在先前的化学疗法或放疗后患有继发性胶质母细胞瘤的患者。
- 患者必须患有可测量的疾病。
- 预期寿命≥12周
- 基线时可接受的器官和骨髓功能（协议定义的实验室参数）
- 晚期实体瘤患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态必须≤ 1，复发或进展性胶质母细胞瘤患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态必须≤ 2。
- 其他协议定义的纳入标准可能适用。
排除标准：
在开始研究药物之前的 4 周内接受过化学疗法、放射疗法、免疫疗法或研究药物的晚期或复发性实体瘤患者，或者尚未从先前疗法的副作用中恢复的患者。
患有复发性或进展性 GBM 或高级别胶质瘤的患者： 在 12 周内接受过放射治疗，除非在放射野外有与复发性肿瘤一致的新增强区域，或者有明确的肿瘤进展的组织学证实；在 4 周内接受过先前的抗肿瘤化疗，或在 6 周内接受过亚硝基脲类药物；在开始研究药物前 4 周内接受过手术切除或在 1 周内接受过立体定向活检/核心活检。
- 先前接触过 BAL1015533 的患者。
- 无法吞咽口服药物
- 首次研究药物给药前 5 天内 GBM 或高级别神经胶质瘤患者的类固醇剂量增加，或需要 > 6 mg/天地塞米松或等效物来控制症状。
- 胃肠道疾病患者或接受过预计会干扰 BAL101553 口服吸收或耐受性手术的患者
- 晚期或复发性实体瘤患者的症状性脑转移或软脑膜疾病，表明活动性疾病。
- 周围神经病变≥ CTCAE 2 级。
- 不受控制的并发疾病会过度增加毒性风险或限制对研究要求的依从性
- 筛选访视时收缩压 (SBP) ≥ 160 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥ 100 mmHg。
- 血压 (BP) 与两种以上的抗高血压药物联合治疗。
- 怀孕或哺乳的妇女。 不愿采取有效节育措施的具有生育潜力的男性或女性
- 其他协议定义的排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段剂量递增部分
1 期剂量递增部分 - 针对以下患者的加速 3+3 滴定设计：
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禁食患者每日一次口服 Lisavanbulin 硬胶囊，含 1 mg 或 5 mg 研究药物，剂量范围为 2 至 35 mg/天
其他名称：
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实验性的：2a期剂量扩展部分
2a 期扩展部分（Simon 的两阶段设计）——复发性 EB1 阳性 GBM 患者
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推荐的 2 期剂量 (RP2D) 为含有 5 mg 研究药物的 25 mg/天 lisavanbulin 硬胶囊，每天给药一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：每日口服 Lisavanbulin 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在第一个 28 天周期期间
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第一个 28 天治疗周期的剂量限制性毒性 (DLT) 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 在 MTD 确定的第一阶段人群中进行分级，基于出现不良反应的参与者数量，作为不同剂量水平耐受性的衡量标准
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在第一个 28 天周期期间
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第 2a 阶段：最佳客观反应
大体时间：直至研究终止，平均 161 天（最长 381 天）
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最佳客观反应根据“神经肿瘤学放射学评估 (RANO)”标准计算为有反应的患者比例（即，具有完全或部分反应的最佳观察到的客观反应）
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直至研究终止，平均 161 天（最长 381 天）
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第 2a 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：直至研究终止，平均 161 天（最长 381 天）
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ORR 计算为完全缓解和部分缓解的患者百分比（率）及其基于 RANO 标准的 95% 置信区间 (CI)
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直至研究终止，平均 161 天（最长 381 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有 CTCAE 3-4 级 TEAE 的患者数量
大体时间：TEAE 定义为开始利沙布林治疗后至上次研究药物给药后 28 天发生的所有事件，相当于最长 1653 天（4.5 年）
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经历 CTCAE 3 级或 4 级治疗引起的不良事件 (TEAE) 的患者数量
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TEAE 定义为开始利沙布林治疗后至上次研究药物给药后 28 天发生的所有事件，相当于最长 1653 天（4.5 年）
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Avanbulin 的 Cmax (BAL27862)
大体时间：在第 1 期研究中接受利沙布林治疗的所有患者的血浆 PK 曲线均在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0 至 24 小时）获得。对于第 2 阶段 a 研究，仅在第 1 周期第 1 天获得 PK 参数
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阿万布林的药代动力学参数“血浆峰浓度”Cmax Lisavanbulin (BAL101553) 是阿万布林 (BAL27862) 的前药
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在第 1 期研究中接受利沙布林治疗的所有患者的血浆 PK 曲线均在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0 至 24 小时）获得。对于第 2 阶段 a 研究，仅在第 1 周期第 1 天获得 PK 参数
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阿万布林 (BAL27862) 的 Tmax
大体时间：在第 1 期研究中接受利沙布林治疗的所有患者的血浆 PK 曲线均在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0 至 24 小时）获得。对于第 2 阶段 a 研究，仅在第 1 周期第 1 天获得 PK 参数
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药代动力学参数 avanbulin (BAL27862) 的“达到血浆浓度峰值的时间”Tmax Lisavanbulin (BAL101553) 是 avanbulin (BAL27862) 的前药。
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在第 1 期研究中接受利沙布林治疗的所有患者的血浆 PK 曲线均在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0 至 24 小时）获得。对于第 2 阶段 a 研究，仅在第 1 周期第 1 天获得 PK 参数
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阿万布林 (BAL27862) 的 AUC
大体时间：在第 1 期研究中接受利沙布林治疗的所有患者的血浆 PK 曲线均在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0 至 24 小时）获得。对于第 2 阶段 a 研究，仅在第 1 周期第 1 天获得 PK 参数
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药代动力学参数 avanbulin (BAL27862) 的“血浆浓度与时间曲线下面积” AUC Lisavanbulin (BAL101553) 是 avanbulin (BAL27862) 的前药。
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在第 1 期研究中接受利沙布林治疗的所有患者的血浆 PK 曲线均在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0 至 24 小时）获得。对于第 2 阶段 a 研究，仅在第 1 周期第 1 天获得 PK 参数
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第一阶段：最佳客观反应
大体时间：直到治疗结束，平均151天（最长1653天），每隔28天一个周期
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最佳客观反应计算为有反应的患者比例（即，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 v1.1，观察到的最佳客观反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)患有晚期或复发性实体瘤的患者）；并基于针对复发性或进展性 GBM / HGG 患者的 RANO 标准
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直到治疗结束，平均151天（最长1653天），每隔28天一个周期
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第 1 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：直至研究终止，平均 151 天（最长 1653 天），每隔 28 天为一个周期
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ORR 计算为完全缓解和部分缓解的患者百分比（率），其 95% CI 基于晚期或复发实体瘤患者的 RECIST 标准 v1.1；并基于针对复发性或进展性 GBM / HGG 患者的 RANO 标准
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直至研究终止，平均 151 天（最长 1653 天），每隔 28 天为一个周期
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阶段 2a：PFS
大体时间：1年
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PFS 定义为根据复发或进展性 GBM/HGG 患者的 RANO 标准，给药日期与客观疾病进展最早日期之间的间隔。
在研究结束时尚未进展或死亡的患者在最新客观肿瘤评估时进行审查。
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1年
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第 2a 阶段：6 个月时的 PFS
大体时间：6个月
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根据 RANO 标准，治疗开始后 6 个月无疾病进展的患者百分比。
使用 Kaplan-Meier 和 Brookmeyer-Crowley 方法确定这些值。
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6个月
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第 2a 阶段：12 个月时的总生存期 (OS)
大体时间：1年
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治疗开始后 12 个月内存活的患者百分比。
使用 Kaplan-Meier 和 Brookmeyer-Crowley 方法确定这些值。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Thomas Kaindl, MD、Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月20日
初级完成 (实际的)
2022年9月30日
研究完成 (实际的)
2022年11月24日
研究注册日期
首次提交
2015年6月25日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月2日
首次发布 (估计的)
2015年7月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月25日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
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