Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1/2a перорального приема BAL101553 у взрослых пациентов с солидными опухолями, глиобластомой или глиомой высокой степени злокачественности

25 июня 2024 г. обновлено: Basilea Pharmaceutica

Открытое исследование фазы 1/2a перорального приема BAL101553 у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями и у взрослых пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой или глиомой высокой степени злокачественности

Первое открытое исследование с последовательным повышением и расширением доз перорального BAL101553 у взрослых пациентов с прогрессирующими солидными опухолями и взрослых пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой или глиомой высокой степени злокачественности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое исследование пероральной формы BAL101553. BAL101553 будет вводиться один раз в день в течение каждого дня 28-дневного цикла лечения в форме капсул взрослым с прогрессирующими или рецидивирующими солидными опухолями, рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой или глиомой высокой степени злокачественности, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или у которых нет эффективной стандартной терапии. доступен.

В фазе 1 была определена самая высокая доза BAL101553, которую можно безопасно вводить взрослым с распространенными или рецидивирующими солидными опухолями, рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой или глиомой высокой степени злокачественности, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или для которых стандартная эффективная терапия недоступна.

В фазе 2a переносимость и потенциальная противораковая активность перорального BAL101553 будут оцениваться у пациентов с рецидивирующей глиобластомой, опухолевая ткань которых дает положительный результат на концевой связывающий белок 1 (EB1). В исследовании также будут измеряться фармакокинетика, фармакодинамические эффекты и оцениваться биомаркеры.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
  • Германия
      • Frankfurt, Германия, 60528
        • Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • University College London NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • St. Gallen, Швейцария, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Universitätsspital Zürich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет

  2. Пациенты, у которых в

    Часть фазы 1:

    1. гистологически или цитологически подтвержденная прогрессирующая или рецидивирующая солидная опухоль, у которых стандартная терапия не удалась или для которых недоступна эффективная стандартная терапия
    2. гистологически подтвержденная глиома или глиома высокой степени злокачественности с прогрессирующим или рецидивирующим заболеванием после предшествующей лучевой терапии, с химиотерапией или без нее. Сюда также будут входить пациенты с гистологически подтвержденной глиомой низкой степени злокачественности, у которых имеются недвусмысленные доказательства трансформации в глиому высокой степени/ГБМ с помощью визуализации.

    Часть фазы 2: рецидивирующая, гистологически подтвержденная глиобластома с опухолевой тканью, положительной на EB1; подходящими являются пациенты с глиобластомой de novo после предшествующей радикальной химиолучевой терапии или вторичной глиобластомой после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии.

  3. У пациентов должно быть измеримое заболевание.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  5. Приемлемая функция органов и костного мозга на исходном уровне (лабораторные параметры, определенные протоколом)
  6. Пациенты с солидными опухолями на поздних стадиях должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1, а пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
  7. Могут применяться другие критерии включения, определяемые протоколом.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с прогрессирующими или рецидивирующими солидными опухолями, которые получали химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или исследуемые препараты в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов предшествующей терапии.

    Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой или глиомой высокой степени злокачественности, которые: получали лучевую терапию в течение 12 недель, если нет новой области усиления, соответствующей рецидиву опухоли вне поля облучения, или нет гистологического подтверждения однозначного прогрессирования опухоли; получали предшествующую противоопухолевую химиотерапию в течение 4 недель или в течение 6 недель для нитрозомочевины; перенесли хирургическую резекцию в течение 4 недель или стереотаксическую биопсию/пункционную биопсию в течение 1 недели до начала приема исследуемого препарата.

  2. Пациенты, ранее подвергавшиеся воздействию BAL1015533.
  3. Неспособность проглотить пероральное лекарство
  4. Увеличение дозы стероидов у пациентов с глиомой или глиомой высокой степени в течение 5 дней до первого введения исследуемого препарата или потребность в > 6 мг/день дексаметазона или его эквивалента для контроля симптомов.
  5. Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями или те, кто перенес процедуру, которая, как ожидается, будет мешать пероральному всасыванию или переносимости BAL101553.
  6. Симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание, свидетельствующие об активном заболевании, у пациентов с распространенными или рецидивирующими солидными опухолями.
  7. Периферическая невропатия ≥ 2 степени по CTCAE.
  8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое необоснованно увеличивает риск токсичности или ограничивает соблюдение требований исследования.
  9. Систолическое артериальное давление (САД) ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 100 мм рт. ст. на скрининговом визите.
  10. Комбинированное лечение артериального давления (АД) более чем двумя антигипертензивными препаратами.
  11. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом, которые не желают применять эффективный контроль над рождаемостью
  12. Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть эскалации дозы фазы 1

Этап 1-й фазы повышения дозы — схема ускоренного титрования 3+3 у пациентов с:

  1. прогрессирующие или рецидивирующие солидные опухоли
  2. рецидивирующий или прогрессирующий ГБМ/ХГГ
Лекарство: Часть эскалации дозы лизаванбулина фазы 1
Твердые капсулы лисаванбулина, содержащие 1 мг или 5 мг исследуемого препарата, давали перорально голодавшим пациентам один раз в день в диапазоне доз от 2 до 35 мг/день.
Другие имена:
  • БАЛ101553
Экспериментальный: Фаза 2а, часть расширения дозы
Часть расширения фазы 2а (двухэтапный план Саймона) — пациенты с рецидивирующей и EB1-положительной ГБМ.
Лекарство: Лисаванбулин Фаза 2а, часть расширения
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) в виде твердых капсул лизаванбулина 25 мг/день, содержащих 5 мг исследуемого препарата, вводилась один раз в день.
Другие имена:
  • БАЛ101553

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Максимально переносимая доза (MTD) ежедневного перорального лизаванбулина
Временное ограничение: В течение первого 28-дневного цикла
Дозолимитирующая токсичность (DLT) первого 28-дневного цикла лечения классифицируется в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) в популяции, определяющей MTD, в фазе 1 на основе количества участников с побочными эффектами в качестве меры переносимости при различных уровнях доз.
В течение первого 28-дневного цикла
Фаза 2а: лучший объективный ответ
Временное ограничение: До прекращения исследования в среднем 161 день (максимум 381 день)
Наилучший объективный ответ рассчитывался как доля пациентов, ответивших на лечение (т. е. с наилучшим наблюдаемым объективным ответом в виде полного или частичного ответа) на основе критериев «рентгенологической оценки в нейроонкологии (РАНО)».
До прекращения исследования в среднем 161 день (максимум 381 день)
Фаза 2а: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До прекращения исследования в среднем 161 день (максимум 381 день)
ЧОО рассчитывали как процент пациентов (скорость) с полным или частичным ответом и его 95% доверительный интервал (ДИ) на основе критериев RANO.
До прекращения исследования в среднем 161 день (максимум 381 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с TEAE 3-4 степени по CTCAE
Временное ограничение: TEAE определялись как все явления, возникшие после начала лечения лизаванбулином и в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата, что соответствовало максимуму 1653 дней (4,5 года).
Число пациентов, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE) 3 или 4 степени по CTCAE
TEAE определялись как все явления, возникшие после начала лечения лизаванбулином и в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата, что соответствовало максимуму 1653 дней (4,5 года).
Cmax аванбулина (BAL27862)
Временное ограничение: Профили фармакокинетики плазмы были получены в цикле 1, день 1 и в цикле 2, день 1 (до введения дозы и в период от 0 до 24 часов после приема дозы) для всех пациентов в исследовании фазы 1, получавших лисаванбулин. Для фазы 2 исследования фармакокинетические параметры были получены только в цикле 1, день 1.
Фармакокинетический параметр «Пиковая концентрация в плазме» Cmax аванбулина Лисаванбулин (BAL101553) является пролекарством аванбулина (BAL27862).
Профили фармакокинетики плазмы были получены в цикле 1, день 1 и в цикле 2, день 1 (до введения дозы и в период от 0 до 24 часов после приема дозы) для всех пациентов в исследовании фазы 1, получавших лисаванбулин. Для фазы 2 исследования фармакокинетические параметры были получены только в цикле 1, день 1.
Tmax аванбулина (BAL27862)
Временное ограничение: Профили фармакокинетики плазмы были получены в цикле 1, день 1 и в цикле 2, день 1 (до введения дозы и в период от 0 до 24 часов после приема дозы) для всех пациентов в исследовании фазы 1, получавших лисаванбулин. Для фазы 2 исследования фармакокинетические параметры были получены только в цикле 1, день 1.
Фармакокинетический параметр «Время достижения пиковой концентрации в плазме» Tmax аванбулина (BAL27862) Лисаванбулин (BAL101553) является пролекарством аванбулина (BAL27862).
Профили фармакокинетики плазмы были получены в цикле 1, день 1 и в цикле 2, день 1 (до введения дозы и в период от 0 до 24 часов после приема дозы) для всех пациентов в исследовании фазы 1, получавших лисаванбулин. Для фазы 2 исследования фармакокинетические параметры были получены только в цикле 1, день 1.
AUC аванбулина (BAL27862)
Временное ограничение: Профили фармакокинетики плазмы были получены в цикле 1, день 1 и в цикле 2, день 1 (до введения дозы и в период от 0 до 24 часов после приема дозы) для всех пациентов в исследовании фазы 1, получавших лисаванбулин. Для фазы 2 исследования фармакокинетические параметры были получены только в цикле 1, день 1.
Фармакокинетический параметр «Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени» AUC аванбулина (BAL27862) Лисаванбулин (BAL101553) является пролекарством аванбулина (BAL27862).
Профили фармакокинетики плазмы были получены в цикле 1, день 1 и в цикле 2, день 1 (до введения дозы и в период от 0 до 24 часов после приема дозы) для всех пациентов в исследовании фазы 1, получавших лисаванбулин. Для фазы 2 исследования фармакокинетические параметры были получены только в цикле 1, день 1.
Фаза 1: Лучший объективный ответ
Временное ограничение: До окончания лечения в среднем 151 день (максимум 1653 дня), через каждые 28 дней цикла.
Наилучший объективный ответ рассчитывался как доля пациентов, ответивших на лечение (т. е. с наилучшим наблюдаемым объективным ответом в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 для пациенты с распространенными или рецидивирующими солидными опухолями); и на основе критериев RANO для пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей ГБМ/ХГГ.
До окончания лечения в среднем 151 день (максимум 1653 дня), через каждые 28 дней цикла.
Фаза 1: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До прекращения исследования в среднем 151 день (максимум 1653 дня), каждый второй 28-дневный цикл.
ЧОО рассчитывали как процент пациентов (скорость) с полным или частичным ответом и его 95% ДИ на основе критериев RECIST v1.1 для пациентов с распространенными или рецидивирующими солидными опухолями; и на основе критериев RANO для пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей ГБМ/ХГГ.
До прекращения исследования в среднем 151 день (максимум 1653 дня), каждый второй 28-дневный цикл.
Фаза 2а: ВБП
Временное ограничение: 1 год
ВБП определяли как интервал между датой введения препарата и самой ранней датой объективного прогрессирования заболевания на основании критериев RANO для пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей ГБМ/ХГГ. Пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования или умерли в конце исследования, подвергались цензуре во время последней объективной оценки опухоли.
1 год
Фаза 2а: ВБП через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Процент пациентов без прогрессирования заболевания по критериям РАНО через 6 месяцев после начала лечения. Значения определялись с использованием методов Каплана-Мейера и Брукмейера-Кроули.
6 месяцев
Фаза 2а: Общая выживаемость (ОВ) через 12 месяцев
Временное ограничение: 1 год
Процент пациентов, живых через 12 месяцев после начала лечения. Значения определялись с использованием методов Каплана-Мейера и Брукмейера-Кроули.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Basilea Pharmaceutica

Следователи

  • Директор по исследованиям: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDI-CS-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться