Исследование фазы 1/2a перорального приема BAL101553 у взрослых пациентов с солидными опухолями, глиобластомой или глиомой высокой степени злокачественности

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет

2. Пациенты, у которых в

   Часть фазы 1:

   1. гистологически или цитологически подтвержденная прогрессирующая или рецидивирующая солидная опухоль, у которых стандартная терапия не удалась или для которых недоступна эффективная стандартная терапия
   2. гистологически подтвержденная глиома или глиома высокой степени злокачественности с прогрессирующим или рецидивирующим заболеванием после предшествующей лучевой терапии, с химиотерапией или без нее. Сюда также будут входить пациенты с гистологически подтвержденной глиомой низкой степени злокачественности, у которых имеются недвусмысленные доказательства трансформации в глиому высокой степени/ГБМ с помощью визуализации.

   Часть фазы 2: рецидивирующая, гистологически подтвержденная глиобластома с опухолевой тканью, положительной на EB1; подходящими являются пациенты с глиобластомой de novo после предшествующей радикальной химиолучевой терапии или вторичной глиобластомой после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии.

3. У пациентов должно быть измеримое заболевание.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
5. Приемлемая функция органов и костного мозга на исходном уровне (лабораторные параметры, определенные протоколом)
6. Пациенты с солидными опухолями на поздних стадиях должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1, а пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
7. Могут применяться другие критерии включения, определяемые протоколом.

Критерий исключения:

1. Пациенты с прогрессирующими или рецидивирующими солидными опухолями, которые получали химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или исследуемые препараты в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов предшествующей терапии.

   Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой или глиомой высокой степени злокачественности, которые: получали лучевую терапию в течение 12 недель, если нет новой области усиления, соответствующей рецидиву опухоли вне поля облучения, или нет гистологического подтверждения однозначного прогрессирования опухоли; получали предшествующую противоопухолевую химиотерапию в течение 4 недель или в течение 6 недель для нитрозомочевины; перенесли хирургическую резекцию в течение 4 недель или стереотаксическую биопсию/пункционную биопсию в течение 1 недели до начала приема исследуемого препарата.

2. Пациенты, ранее подвергавшиеся воздействию BAL1015533.
3. Неспособность проглотить пероральное лекарство
4. Увеличение дозы стероидов у пациентов с глиомой или глиомой высокой степени в течение 5 дней до первого введения исследуемого препарата или потребность в > 6 мг/день дексаметазона или его эквивалента для контроля симптомов.
5. Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями или те, кто перенес процедуру, которая, как ожидается, будет мешать пероральному всасыванию или переносимости BAL101553.
6. Симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание, свидетельствующие об активном заболевании, у пациентов с распространенными или рецидивирующими солидными опухолями.
7. Периферическая невропатия ≥ 2 степени по CTCAE.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое необоснованно увеличивает риск токсичности или ограничивает соблюдение требований исследования.
9. Систолическое артериальное давление (САД) ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 100 мм рт. ст. на скрининговом визите.
10. Комбинированное лечение артериального давления (АД) более чем двумя антигипертензивными препаратами.
11. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом, которые не желают применять эффективный контроль над рождаемостью
12. Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.