Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1/2a studie av oral BAL101553 hos voksne pasienter med solide svulster eller glioblastom eller høygradig gliom

25. juni 2024 oppdatert av: Basilea Pharmaceutica

En åpen fase 1/2a-studie av oral BAL101553 hos voksne pasienter med avanserte solide svulster og hos voksne pasienter med tilbakevendende eller progressiv glioblastom eller høygradig gliom

Først i human, åpen, sekvensiell doseeskalering og utvidelsesstudie av oral BAL101553 hos voksne pasienter med avanserte solide svulster og voksne pasienter med tilbakevendende eller progressiv glioblastom eller høygradig gliom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er den første studien av den orale formuleringen av BAL101553. BAL101553 vil bli administrert én gang daglig i løpet av hver dag i en 28-dagers behandlingssyklus i kapselform til voksne med fremskredne eller tilbakevendende solide svulster eller tilbakevendende eller progressive glioblastomer eller høygradig gliomer som har mislyktes med standardbehandling, eller for hvem ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig.

I fase 1 ble den høyeste dosen av BAL101553 bestemt som trygt kan gis til voksne med fremskredne eller tilbakevendende solide svulster, tilbakevendende eller progressive glioblastomer eller høygradig gliom som har mislyktes med standardbehandling, eller for hvem ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig.

I fase 2a vil toleransen og potensiell antikreftaktivitet av oral BAL101553 bli vurdert hos pasienter med tilbakevendende glioblastom hvis tumorvev tester positivt for endebindende protein 1 (EB1). Studien skal også måle farmakokinetikk, farmakodynamiske effekter og vurdere biomarkører.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College London NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bern, Sveits, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • St. Gallen, Sveits, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Sveits, 8091
        • Universitätsspital Zürich
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60528
        • Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år

  2. Pasienter som har i

    Fase 1-del ett av følgende:

    1. en histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden eller tilbakevendende solid svulst, som mislyktes med standardbehandling, eller for hvem ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for dem
    2. histologisk bekreftet GBM eller høygradig gliom, med progressiv eller tilbakevendende sykdom etter tidligere strålebehandling, med eller uten kjemoterapi. Dette vil også inkludere pasienter med histologisk bekreftet lavgradig gliom som presenterer utvetydige bevis ved avbildning av transformasjon til høygradig gliom/GBM.

    Fase 2-del: Tilbakevendende, histologisk bekreftet, glioblastom med tumorvev positivt for EB1; kvalifisert er pasienter med de novo glioblastom etter tidligere radikal kjemo-strålebehandling eller sekundær glioblastom etter tidligere kjemoterapi eller strålebehandling.

  3. Pasienter må ha målbar sykdom.
  4. Forventet levealder ≥ 12 uker
  5. Akseptabel organ- og margfunksjon ved baseline (protokolldefinerte laboratorieparametere)
  6. Pasienter med avanserte solide svulster må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 og pasienter med tilbakevendende eller progressiv glioblastom må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  7. Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med fremskredne eller tilbakevendende solide svulster som har mottatt kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av tidligere behandlinger.

    Pasienter med tilbakevendende eller progressiv GBM eller høygradig gliom som har: mottatt strålebehandling innen 12 uker, med mindre det er et nytt område av forsterkning forenlig med tilbakevendende tumor utenfor strålefeltet, eller det er histologisk bekreftelse på utvetydig tumorprogresjon; fikk administrering av tidligere antitumorkjemoterapi innen 4 uker, eller innen 6 uker for nitrosourea; gjennomgått kirurgisk reseksjon innen 4 uker eller en stereotaktisk biopsi/kjernebiopsi innen 1 uke før oppstart av studiemedikamentet.

  2. Pasienter som tidligere har vært utsatt for BAL1015533.
  3. Manglende evne til å svelge orale medisiner
  4. Økning i steroiddose hos pasienter med GBM eller høygradig gliom innen 5 dager før første studielegemiddeladministrering eller behov for > 6 mg/dag deksametason eller tilsvarende for symptomkontroll.
  5. Pasienter med gastrointestinal sykdom eller de som har hatt en prosedyre som forventes å forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av BAL101553
  6. Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom, som indikerer aktiv sykdom, hos pasienter med fremskredne eller tilbakevendende solide svulster.
  7. Perifer nevropati ≥ CTCAE grad 2.
  8. Ukontrollert sammenfallende sykdom som urimelig vil øke risikoen for toksisitet eller begrense overholdelse av studiekrav
  9. Systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mmHg ved screeningbesøket.
  10. Blodtrykk (BP) kombinasjonsbehandling med mer enn to antihypertensive medisiner.
  11. Kvinner som er gravide eller ammer. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon
  12. Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 doseeskaleringsdel

Fase 1 doseeskaleringsdel - en akselerert 3+3 titreringsdesign hos pasienter med:

  1. avanserte eller tilbakevendende solide svulster
  2. tilbakevendende eller progressive GBM / HGG
Legemiddel: Lisavanbulin Fase 1 doseeskaleringsdel
Lisavanbulin harde kapsler, inneholdende 1 mg eller 5 mg studiemedisin, ble gitt oralt til fastende pasienter én gang daglig i doseområdet 2 til 35 mg/dag
Andre navn:
  • BAL101553
Eksperimentell: Fase 2a doseekspansjonsdel
Fase 2a utvidelsesdel (Simons to-trinns design) - Pasienter med tilbakevendende og EB1-positiv GBM
Legemiddel: Lisavanbulin fase 2a ekspansjonsdel
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) på 25 mg/dag lisavanbulin harde kapsler inneholdende 5 mg studiemedisin ble administrert én gang daglig.
Andre navn:
  • BAL101553

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolerert dose (MTD) av daglig oral lisavanbulin
Tidsramme: I løpet av første 28 dagers syklus
Første 28-dagers behandlingssyklus dosebegrensende toksisitet (DLT) gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) i den MTD-bestemmende populasjonen i fase 1 basert på antall deltakere med bivirkninger som mål på tolerabilitet ved ulike dosenivåer
I løpet av første 28 dagers syklus
Fase 2a: Beste målrespons
Tidsramme: Inntil studiens seponering, i gjennomsnitt 161 dager (maksimalt 381 dager)
Den beste objektive responsen ble beregnet som andelen pasienter som responderte (dvs. med en best observert objektiv respons av fullstendig eller delvis respons) basert på "radiologisk vurdering i nevro-onkologi (RANO)" kriterier
Inntil studiens seponering, i gjennomsnitt 161 dager (maksimalt 381 dager)
Fase 2a: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil studiens seponering, i gjennomsnitt 161 dager (maksimalt 381 dager)
ORR ble beregnet som prosentandelen av pasienter (rate) med fullstendige og delvise responser og dets 95 % konfidensintervall (CI) basert på RANO-kriterier
Inntil studiens seponering, i gjennomsnitt 161 dager (maksimalt 381 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med CTCAE grad 3-4 TEAE
Tidsramme: TEAE ble definert som alle hendelser som oppstod etter at lisavanbulinbehandling startet og opptil 28 dager etter siste studielegemiddeladministrering som tilsvarte maksimalt 1653 dager (4,5 år)
Antall pasienter som opplever behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) av CTCAE grad 3 eller 4
TEAE ble definert som alle hendelser som oppstod etter at lisavanbulinbehandling startet og opptil 28 dager etter siste studielegemiddeladministrering som tilsvarte maksimalt 1653 dager (4,5 år)
Cmax for Avanbulin (BAL27862)
Tidsramme: Plasma PK-profiler ble oppnådd på syklus 1, dag 1 og på syklus 2, dag 1 (før-dose og fra 0 opp til 24 timer etter dose) for alle pasienter i fase 1-studien som fikk lisavanbulin. For fase 2 en studie ble PK-parametere kun oppnådd på syklus 1, dag 1
Farmakokinetisk parameter "Peak Plasma Concentration" Cmax for avanbulin Lisavanbulin (BAL101553) er prodrug av avanbulin (BAL27862)
Plasma PK-profiler ble oppnådd på syklus 1, dag 1 og på syklus 2, dag 1 (før-dose og fra 0 opp til 24 timer etter dose) for alle pasienter i fase 1-studien som fikk lisavanbulin. For fase 2 en studie ble PK-parametere kun oppnådd på syklus 1, dag 1
Tmax for Avanbulin (BAL27862)
Tidsramme: Plasma PK-profiler ble oppnådd på syklus 1, dag 1 og på syklus 2, dag 1 (før-dose og fra 0 opp til 24 timer etter dose) for alle pasienter i fase 1-studien som fikk lisavanbulin. For fase 2 en studie ble PK-parametere kun oppnådd på syklus 1, dag 1
Farmakokinetisk parameter "Time to Peak Plasma Concentration" Tmax for avanbulin (BAL27862) Lisavanbulin (BAL101553) er prodrug av avanbulin (BAL27862).
Plasma PK-profiler ble oppnådd på syklus 1, dag 1 og på syklus 2, dag 1 (før-dose og fra 0 opp til 24 timer etter dose) for alle pasienter i fase 1-studien som fikk lisavanbulin. For fase 2 en studie ble PK-parametere kun oppnådd på syklus 1, dag 1
AUC for Avanbulin (BAL27862)
Tidsramme: Plasma PK-profiler ble oppnådd på syklus 1, dag 1 og på syklus 2, dag 1 (før-dose og fra 0 opp til 24 timer etter dose) for alle pasienter i fase 1-studien som fikk lisavanbulin. For fase 2 en studie ble PK-parametere kun oppnådd på syklus 1, dag 1
Farmakokinetisk parameter "Area under plasmakonsentrasjon versus tidskurve" AUC for avanbulin (BAL27862) Lisavanbulin (BAL101553) er prodrug av avanbulin (BAL27862).
Plasma PK-profiler ble oppnådd på syklus 1, dag 1 og på syklus 2, dag 1 (før-dose og fra 0 opp til 24 timer etter dose) for alle pasienter i fase 1-studien som fikk lisavanbulin. For fase 2 en studie ble PK-parametere kun oppnådd på syklus 1, dag 1
Fase 1: Beste målrespons
Tidsramme: Frem til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 151 dager (maksimalt 1653 dager), annenhver 28 dagers syklus
Den beste objektive responsen ble beregnet som andelen pasienter som responderte (dvs. med en best observert objektiv respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier v1.1 for pasienter med avanserte eller tilbakevendende solide svulster); og basert på RANO-kriterier for pasienter med tilbakevendende eller progressiv GBM/HGG
Frem til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 151 dager (maksimalt 1653 dager), annenhver 28 dagers syklus
Fase 1: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil studiens seponering, i gjennomsnitt 151 dager (maksimalt 1653 dager), annenhver 28 dagers syklus
ORR ble beregnet som prosentandelen av pasienter (rate) med fullstendig og delvis respons og dens 95 % CI basert på RECIST-kriterier v1.1 for pasienter med avanserte eller tilbakevendende solide svulster; og basert på RANO-kriterier for pasienter med tilbakevendende eller progressiv GBM/HGG
Inntil studiens seponering, i gjennomsnitt 151 dager (maksimalt 1653 dager), annenhver 28 dagers syklus
Fase 2a: PFS
Tidsramme: 1 år
PFS ble definert som intervallet mellom datoen for legemiddeladministrering og den tidligste datoen for objektiv sykdomsprogresjon basert på RANO-kriterier for pasienter med tilbakevendende eller progressiv GBM/HGG. Pasienter som ikke har utviklet seg eller døde ved slutten av studien ble sensurert på tidspunktet for deres siste objektive tumorvurdering.
1 år
Fase 2a: PFS ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Andel pasienter uten sykdomsprogresjon basert på RANO-kriterier 6 måneder etter behandlingsstart. Verdiene ble bestemt ved å bruke Kaplan-Meier- og Brookmeyer-Crowley-metodene.
6 måneder
Fase 2a: Total overlevelse (OS) ved 12 måneder
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter i live 12 måneder etter behandlingsstart. Verdiene ble bestemt ved å bruke Kaplan-Meier- og Brookmeyer-Crowley-metodene.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Etterforskere

  • Studieleder: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2022

Studiet fullført (Faktiske)

24. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2015

Først lagt ut (Antatt)

7. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDI-CS-002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere