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Phase-1/2a-Studie mit oralem BAL101553 bei erwachsenen Patienten mit soliden Tumoren oder Glioblastom oder hochgradigem Gliom

25. Juni 2024 aktualisiert von: Basilea Pharmaceutica

Eine offene Phase-1/2a-Studie mit oralem BAL101553 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und bei erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder progressivem Glioblastom oder hochgradigem Gliom

Zuerst in einer offenen, sequenziellen Dosiseskalations- und Expansionsstudie am Menschen mit oralem BAL101553 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder progressivem Glioblastom oder hochgradigem Gliom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist die erste Studie zur oralen Formulierung von BAL101553. BAL101553 wird einmal täglich an jedem Tag eines 28-tägigen Behandlungszyklus in Kapselform an Erwachsene mit fortgeschrittenen oder rezidivierenden soliden Tumoren oder rezidivierendem oder progressivem Glioblastom oder hochgradigem Gliom verabreicht, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder für die keine wirksame Standardtherapie vorhanden ist ist verfügbar.

In Phase 1 wurde die höchste Dosis von BAL101553 bestimmt, die Erwachsenen mit fortgeschrittenen oder rezidivierenden soliden Tumoren, rezidivierendem oder progressivem Glioblastom oder hochgradigem Gliom, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist, sicher verabreicht werden kann.

In Phase 2a wird die Verträglichkeit und potenzielle Antikrebsaktivität von oralem BAL101553 bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom untersucht, deren Tumorgewebe positiv auf endbindendes Protein 1 (EB1) getestet wird. Die Studie wird auch die Pharmakokinetik und pharmakodynamischen Wirkungen messen und Biomarker bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Deutschland
      • Frankfurt, Deutschland, 60528
        • Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Regensburg, Deutschland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitatsspital Zurich
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • University College London NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre

  2. Patienten, die in der

    Phase-1-Teil eines der folgenden:

    1. ein histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener oder rezidivierender solider Tumor, bei dem die Standardtherapie versagt hat oder für den keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist
    2. histologisch bestätigtes GBM oder hochgradiges Gliom, mit progressiver oder rezidivierender Erkrankung nach vorheriger Strahlentherapie, mit oder ohne Chemotherapie. Dies schließt auch Patienten mit histologisch bestätigtem niedriggradigem Gliom ein, die durch Bildgebung eindeutige Beweise für die Umwandlung in hochgradiges Gliom/GBM vorlegen.

    Phase-2-Teil: Rezidivierendes, histologisch bestätigtes Glioblastom mit EB1-positivem Tumorgewebe; geeignet sind Patienten mit de novo Glioblastom nach vorangegangener radikaler Chemo-Strahlentherapie oder sekundärem Glioblastom nach vorangegangener Chemo- oder Strahlentherapie.

  3. Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben.
  4. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
  5. Akzeptable Organ- und Markfunktion zu Studienbeginn (protokolldefinierte Laborparameter)
  6. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 haben, und Patienten mit rezidivierendem oder progressivem Glioblastom müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 haben.
  7. Andere protokolldefinierte Einschlusskriterien können gelten.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit fortgeschrittenen oder rezidivierenden soliden Tumoren, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfsubstanzen erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen früherer Therapien erholt haben.

    Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem GBM oder hochgradigem Gliom, die: innerhalb von 12 Wochen eine Strahlentherapie erhalten haben, es sei denn, es gibt einen neuen Bereich der Kontrastverstärkung, der mit einem rezidivierenden Tumor außerhalb des Bestrahlungsfelds vereinbar ist, oder es gibt eine histologische Bestätigung einer eindeutigen Tumorprogression; erhaltene Verabreichung einer vorherigen Antitumor-Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe; sich innerhalb von 4 Wochen einer chirurgischen Resektion oder einer stereotaktischen Biopsie/Stanzbiopsie innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studienmedikation unterzogen.

  2. Patienten, die zuvor BAL1015533 ausgesetzt waren.
  3. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
  4. Erhöhung der Steroiddosis bei Patienten mit GBM oder hochgradigem Gliom innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Bedarf an > 6 mg/Tag Dexamethason oder Äquivalent zur Symptomkontrolle.
  5. Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen oder Patienten, die sich einem Eingriff unterzogen haben, von dem erwartet wird, dass er die orale Absorption oder Verträglichkeit von BAL101553 beeinträchtigt
  6. Symptomatische Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung, die auf eine aktive Erkrankung hinweist, bei Patienten mit fortgeschrittenen oder rezidivierenden soliden Tumoren.
  7. Periphere Neuropathie ≥ CTCAE-Grad 2.
  8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko übermäßig erhöhen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
  9. Systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 100 mmHg beim Screening-Besuch.
  10. Kombinationsbehandlung des Blutdrucks (BP) mit mehr als zwei blutdrucksenkenden Medikamenten.
  11. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
  12. Andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerungsabschnitt der Phase 1

Dosissteigerungsabschnitt der Phase 1 – ein beschleunigtes 3+3-Titrationsdesign bei Patienten mit:

  1. fortgeschrittene oder wiederkehrende solide Tumoren
  2. wiederkehrendes oder progressives GBM / HGG
Arzneimittel: Lisavanbulin-Phase-1-Dosiseskalationsteil
Lisavanbulin-Hartkapseln mit 1 mg oder 5 mg Studienmedikament wurden nüchternen Patienten einmal täglich in einer Dosis von 2 bis 35 mg/Tag oral verabreicht
Andere Namen:
  • BAL101553
Experimental: Dosiserweiterungsteil der Phase 2a
Phase-2a-Erweiterungsabschnitt (Simons zweistufiges Design) – Patienten mit rezidivierendem und EB1-positivem GBM
Arzneimittel: Lisavanbulin Phase 2a-Erweiterungsanteil
Die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von 25 mg/Tag Lisavanbulin-Hartkapseln mit 5 mg Studienmedikament wurde einmal täglich verabreicht.
Andere Namen:
  • BAL101553

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Maximal tolerierte Dosis (MTD) von täglichem oralem Lisavanbulin
Zeitfenster: Während des ersten 28-Tage-Zyklus
Dosislimitierende Toxizitäten (DLT) des ersten 28-tägigen Behandlungszyklus, bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) in der MTD-bestimmenden Population in Phase 1, basierend auf der Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen als Maß für die Verträglichkeit bei verschiedenen Dosisstufen
Während des ersten 28-Tage-Zyklus
Phase 2a: Beste objektive Reaktion
Zeitfenster: Bis zum Studienabbruch durchschnittlich 161 Tage (maximal 381 Tage)
Das beste objektive Ansprechen wurde als Anteil der Patienten berechnet, die auf der Grundlage der Kriterien der „radiologischen Beurteilung in der Neuroonkologie (RANO)“ ansprachen (d. h. mit dem besten beobachteten objektiven Ansprechen einer vollständigen oder teilweisen Remission).
Bis zum Studienabbruch durchschnittlich 161 Tage (maximal 381 Tage)
Phase 2a: Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis zum Studienabbruch durchschnittlich 161 Tage (maximal 381 Tage)
Die ORR wurde als Prozentsatz der Patienten (Rate) mit vollständigem und teilweisem Ansprechen und ihrem 95 %-Konfidenzintervall (CI) basierend auf RANO-Kriterien berechnet
Bis zum Studienabbruch durchschnittlich 161 Tage (maximal 381 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit CTCAE-TEAEs vom Grad 3–4
Zeitfenster: Als TEAEs wurden alle Ereignisse definiert, die nach Beginn der Behandlung mit Lisavanbulin und bis zu 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auftraten, was einem Maximum von 1653 Tagen (4,5 Jahren) entsprach.
Anzahl der Patienten, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAE) vom CTCAE-Grad 3 oder 4 auftraten
Als TEAEs wurden alle Ereignisse definiert, die nach Beginn der Behandlung mit Lisavanbulin und bis zu 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auftraten, was einem Maximum von 1653 Tagen (4,5 Jahren) entsprach.
Cmax von Avanbulin (BAL27862)
Zeitfenster: Plasma-PK-Profile wurden in Zyklus 1, Tag 1, und in Zyklus 2, Tag 1 (vor der Dosis und von 0 bis 24 Stunden nach der Dosis) für alle Patienten in der Phase-1-Studie ermittelt, die Lisavanbulin erhielten. Für die Phase-2-Studie wurden PK-Parameter nur am ersten Zyklus, Tag 1, ermittelt
Pharmakokinetischer Parameter „Peak Plasma Concentration“ Cmax von Avanbulin Lisavanbulin (BAL101553) ist das Prodrug von Avanbulin (BAL27862)
Plasma-PK-Profile wurden in Zyklus 1, Tag 1, und in Zyklus 2, Tag 1 (vor der Dosis und von 0 bis 24 Stunden nach der Dosis) für alle Patienten in der Phase-1-Studie ermittelt, die Lisavanbulin erhielten. Für die Phase-2-Studie wurden PK-Parameter nur am ersten Zyklus, Tag 1, ermittelt
Tmax von Avanbulin (BAL27862)
Zeitfenster: Plasma-PK-Profile wurden in Zyklus 1, Tag 1, und in Zyklus 2, Tag 1 (vor der Dosis und von 0 bis 24 Stunden nach der Dosis) für alle Patienten in der Phase-1-Studie ermittelt, die Lisavanbulin erhielten. Für die Phase-2-Studie wurden PK-Parameter nur am ersten Zyklus, Tag 1, ermittelt
Pharmakokinetischer Parameter „Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration“ Tmax von Avanbulin (BAL27862) Lisavanbulin (BAL101553) ist das Prodrug von Avanbulin (BAL27862).
Plasma-PK-Profile wurden in Zyklus 1, Tag 1, und in Zyklus 2, Tag 1 (vor der Dosis und von 0 bis 24 Stunden nach der Dosis) für alle Patienten in der Phase-1-Studie ermittelt, die Lisavanbulin erhielten. Für die Phase-2-Studie wurden PK-Parameter nur am ersten Zyklus, Tag 1, ermittelt
AUC von Avanbulin (BAL27862)
Zeitfenster: Plasma-PK-Profile wurden in Zyklus 1, Tag 1, und in Zyklus 2, Tag 1 (vor der Dosis und von 0 bis 24 Stunden nach der Dosis) für alle Patienten in der Phase-1-Studie ermittelt, die Lisavanbulin erhielten. Für die Phase-2-Studie wurden PK-Parameter nur am ersten Zyklus, Tag 1, ermittelt
Pharmakokinetischer Parameter „Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve“ AUC von Avanbulin (BAL27862) Lisavanbulin (BAL101553) ist das Prodrug von Avanbulin (BAL27862).
Plasma-PK-Profile wurden in Zyklus 1, Tag 1, und in Zyklus 2, Tag 1 (vor der Dosis und von 0 bis 24 Stunden nach der Dosis) für alle Patienten in der Phase-1-Studie ermittelt, die Lisavanbulin erhielten. Für die Phase-2-Studie wurden PK-Parameter nur am ersten Zyklus, Tag 1, ermittelt
Phase 1: Beste objektive Reaktion
Zeitfenster: Bis zum Ende der Behandlung durchschnittlich 151 Tage (maximal 1653 Tage), alle zwei 28 Tage
Das beste objektive Ansprechen wurde als der Anteil der Patienten berechnet, die ansprachen (d. h. mit dem am besten beobachteten objektiven Ansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder eines teilweisen Ansprechens (PR)) gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 für Patienten mit fortgeschrittenen oder wiederkehrenden soliden Tumoren); und basierend auf RANO-Kriterien für Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem GBM/HGG
Bis zum Ende der Behandlung durchschnittlich 151 Tage (maximal 1653 Tage), alle zwei 28 Tage
Phase 1: Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis zum Studienabbruch durchschnittlich 151 Tage (maximal 1653 Tage), jeder zweite 28-Tage-Zyklus
Die ORR wurde als Prozentsatz der Patienten (Rate) mit vollständigem und teilweisem Ansprechen und deren 95 %-KI basierend auf den RECIST-Kriterien v1.1 für Patienten mit fortgeschrittenen oder wiederkehrenden soliden Tumoren berechnet; und basierend auf RANO-Kriterien für Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem GBM/HGG
Bis zum Studienabbruch durchschnittlich 151 Tage (maximal 1653 Tage), jeder zweite 28-Tage-Zyklus
Phase 2a: PFS
Zeitfenster: 1 Jahr
PFS wurde als das Intervall zwischen dem Datum der Arzneimittelverabreichung und dem frühesten Datum des objektiven Fortschreitens der Krankheit basierend auf RANO-Kriterien für Patienten mit rezidivierendem oder progressivem GBM/HGG definiert. Patienten, die am Ende der Studie keine Krankheitsprogression zeigten oder verstarben, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten objektiven Tumorbeurteilung zensiert.
1 Jahr
Phase 2a: PFS nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Prozentsatz der Patienten ohne Krankheitsprogression basierend auf RANO-Kriterien 6 Monate nach Behandlungsbeginn. Die Werte wurden mit den Methoden Kaplan-Meier und Brookmeyer-Crowley ermittelt.
6 Monate
Phase 2a: Gesamtüberleben (OS) nach 12 Monaten
Zeitfenster: 1 Jahr
Prozentsatz der Patienten, die 12 Monate nach Behandlungsbeginn noch am Leben waren. Die Werte wurden mit den Methoden Kaplan-Meier und Brookmeyer-Crowley ermittelt.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Ermittler

  • Studienleiter: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juli 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDI-CS-002

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