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Estudo de Fase 1/2a de BAL101553 Oral em Pacientes Adultos com Tumores Sólidos ou Glioblastoma ou Glioma de Alto Grau

25 de junho de 2024 atualizado por: Basilea Pharmaceutica

Um estudo aberto de fase 1/2a de BAL101553 oral em pacientes adultos com tumores sólidos avançados e em pacientes adultos com glioblastoma recorrente ou progressivo ou glioma de alto grau

Primeiro em humano, aberto, escalonamento de dose sequencial e estudo de expansão de BAL101553 oral em pacientes adultos com tumores sólidos avançados e pacientes adultos com glioblastoma recorrente ou progressivo ou glioma de alto grau.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é o primeiro estudo da formulação oral de BAL101553. BAL101553 será administrado uma vez ao dia durante cada dia de um ciclo de tratamento de 28 dias em forma de cápsula para adultos com tumores sólidos avançados ou recorrentes ou glioblastoma recorrente ou progressivo ou glioma de alto grau que falharam na terapia padrão ou para quem nenhuma terapia padrão eficaz está disponível.

Na Fase 1, foi determinada a dose mais alta de BAL101553 que pode ser administrada com segurança a adultos com tumores sólidos avançados ou recorrentes, glioblastoma recorrente ou progressivo ou glioma de alto grau que falharam na terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão eficaz está disponível.

Na Fase 2a, a tolerabilidade e a potencial atividade anticancerígena do BAL101553 oral serão avaliadas em pacientes com glioblastoma recorrente cujos testes de tecido tumoral são positivos para a proteína 1 de ligação final (EB1). O estudo também medirá a farmacocinética, os efeitos farmacodinâmicos e avaliará os biomarcadores.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

72

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Frankfurt, Alemanha, 60528
        • Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Suíça
      • Basel, Suíça, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bern, Suíça, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • St. Gallen, Suíça, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Suíça, 8091
        • UniversitätsSpital Zürich

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos

  2. Pacientes que possuem no

    Fase 1 parte de um dos seguintes:

    1. um tumor sólido avançado ou recorrente confirmado histologicamente ou citologicamente, que falhou a terapia padrão ou para quem nenhuma terapia padrão eficaz está disponível para eles
    2. GBM confirmado histologicamente ou glioma de alto grau, com doença progressiva ou recorrente após radioterapia prévia, com ou sem quimioterapia. Isso também incluirá pacientes com glioma de baixo grau confirmado histologicamente que apresentam evidências inequívocas por imagem de transformação para glioma/GBM de alto grau.

    Porção da fase 2: glioblastoma recorrente, confirmado histologicamente, com tecido tumoral positivo para EB1; elegíveis são pacientes com glioblastoma de novo após quimiorradioterapia radical prévia ou glioblastoma secundário após quimioterapia ou radioterapia prévia.

  3. Os pacientes devem ter doença mensurável.
  4. Expectativa de vida ≥ 12 semanas
  5. Função aceitável de órgão e medula na linha de base (parâmetros laboratoriais definidos pelo protocolo)
  6. Os pacientes com tumores sólidos avançados devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 e os pacientes com glioblastoma recorrente ou progressivo devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  7. Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com tumores sólidos avançados ou recorrentes que receberam quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de terapias anteriores.

    Pacientes com GBM recorrente ou progressivo ou glioma de alto grau que: receberam radioterapia em 12 semanas, a menos que haja uma nova área de realce consistente com tumor recorrente fora do campo de radiação ou haja confirmação histológica de progressão inequívoca do tumor; recebeu administração de quimioterapia antitumoral prévia em 4 semanas, ou em 6 semanas para nitrosouréias; submetido a ressecção cirúrgica dentro de 4 semanas ou uma biópsia estereotáxica/biópsia central dentro de 1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo.

  2. Pacientes que tiveram exposição prévia a BAL1015533.
  3. Incapacidade de engolir medicação oral
  4. Aumento da dose de esteroides em pacientes com GBM ou glioma de alto grau dentro de 5 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo ou necessidade de > 6 mg/dia de dexametasona ou equivalente para controle dos sintomas.
  5. Pacientes com doença gastrointestinal ou aqueles que foram submetidos a um procedimento que provavelmente interferiria na absorção ou tolerância oral de BAL101553
  6. Metástases cerebrais sintomáticas ou doença leptomeníngea, indicativas de doença ativa, em pacientes com tumores sólidos avançados ou recorrentes.
  7. Neuropatia periférica ≥ CTCAE grau 2.
  8. Doença intercorrente não controlada que aumentaria indevidamente o risco de toxicidade ou limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
  9. Pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg na consulta de triagem.
  10. Tratamento combinado de pressão arterial (PA) com mais de dois medicamentos anti-hipertensivos.
  11. Mulheres grávidas ou amamentando. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo que não desejam aplicar controle de natalidade eficaz
  12. Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Porção de escalonamento de dose da Fase 1

Porção de escalonamento de dose da Fase 1 - um projeto de titulação acelerada 3+3 em pacientes com:

  1. tumores sólidos avançados ou recorrentes
  2. GBM/HGG recorrente ou progressivo
Medicamento: Porção de escalonamento de dose de Lisavanbulina Fase 1
Cápsulas duras de lisavanbulina, contendo 1 mg ou 5 mg do medicamento do estudo, foram administradas por via oral a pacientes em jejum uma vez ao dia na faixa de doses de 2 a 35 mg/dia
Outros nomes:
  • BAL101553
Experimental: Porção de expansão da dose da Fase 2a
Porção de expansão da Fase 2a (projeto de dois estágios de Simon) – Pacientes com GBM recorrente e positivo para EB1
Medicamento: Porção de expansão da Lisavanbulina Fase 2a
A dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de cápsulas duras de lisavanbulina de 25 mg/dia contendo 5 mg do medicamento em estudo foi administrada uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • BAL101553

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Dose Máxima Tolerada (MTD) de Lisavanbulina Oral Diária
Prazo: Durante o primeiro ciclo de 28 dias
Toxicidades limitantes de dose (DLT) do primeiro ciclo de tratamento de 28 dias classificadas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) na população determinante de MTD na Fase 1 com base no número de participantes com efeitos adversos como medida de tolerabilidade em vários níveis de dose
Durante o primeiro ciclo de 28 dias
Fase 2a: Melhor Resposta Objetiva
Prazo: Até a descontinuação do estudo, em média 161 dias (máximo de 381 dias)
A melhor resposta objetiva foi calculada como a proporção de pacientes que responderam (ou seja, com uma melhor resposta objetiva observada de resposta completa ou parcial) com base nos critérios de "avaliação radiológica em neuro-oncologia (RANO)"
Até a descontinuação do estudo, em média 161 dias (máximo de 381 dias)
Fase 2a: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até a descontinuação do estudo, em média 161 dias (máximo de 381 dias)
A ORR foi calculada como a porcentagem de pacientes (taxa) com respostas completas e parciais e seu intervalo de confiança (IC) de 95% com base nos critérios RANO
Até a descontinuação do estudo, em média 161 dias (máximo de 381 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com TEAEs de grau 3-4 CTCAE
Prazo: Os TEAEs foram definidos como todos os eventos que ocorreram após o início do tratamento com lisavanbulina e até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo, o que correspondeu a um máximo de 1.653 dias (4,5 anos)
Número de pacientes que apresentaram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) de grau 3 ou 4 do CTCAE
Os TEAEs foram definidos como todos os eventos que ocorreram após o início do tratamento com lisavanbulina e até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo, o que correspondeu a um máximo de 1.653 dias (4,5 anos)
Cmax de Avanbulina (BAL27862)
Prazo: Os perfis farmacocinéticos plasmáticos foram obtidos no Ciclo 1, Dia 1 e no Ciclo 2, Dia 1 (pré-dose e de 0 a 24 horas pós-dose) para todos os pacientes no estudo de Fase 1 que receberam lisavanbulina. Para a Fase 2 do estudo, os parâmetros farmacocinéticos foram obtidos apenas no Ciclo 1, Dia 1
Parâmetro farmacocinético "Pico de concentração plasmática" Cmax da avanbulina Lisavanbulina (BAL101553) é o pró-fármaco da avanbulina (BAL27862)
Os perfis farmacocinéticos plasmáticos foram obtidos no Ciclo 1, Dia 1 e no Ciclo 2, Dia 1 (pré-dose e de 0 a 24 horas pós-dose) para todos os pacientes no estudo de Fase 1 que receberam lisavanbulina. Para a Fase 2 do estudo, os parâmetros farmacocinéticos foram obtidos apenas no Ciclo 1, Dia 1
Tmax de Avanbulina (BAL27862)
Prazo: Os perfis farmacocinéticos plasmáticos foram obtidos no Ciclo 1, Dia 1 e no Ciclo 2, Dia 1 (pré-dose e de 0 a 24 horas pós-dose) para todos os pacientes no estudo de Fase 1 que receberam lisavanbulina. Para a Fase 2 do estudo, os parâmetros farmacocinéticos foram obtidos apenas no Ciclo 1, Dia 1
Parâmetro farmacocinético "Tempo até o pico da concentração plasmática" Tmax da avanbulina (BAL27862) Lisavanbulina (BAL101553) é o pró-fármaco da avanbulina (BAL27862).
Os perfis farmacocinéticos plasmáticos foram obtidos no Ciclo 1, Dia 1 e no Ciclo 2, Dia 1 (pré-dose e de 0 a 24 horas pós-dose) para todos os pacientes no estudo de Fase 1 que receberam lisavanbulina. Para a Fase 2 do estudo, os parâmetros farmacocinéticos foram obtidos apenas no Ciclo 1, Dia 1
AUC de Avanbulina (BAL27862)
Prazo: Os perfis farmacocinéticos plasmáticos foram obtidos no Ciclo 1, Dia 1 e no Ciclo 2, Dia 1 (pré-dose e de 0 a 24 horas pós-dose) para todos os pacientes no estudo de Fase 1 que receberam lisavanbulina. Para a Fase 2 do estudo, os parâmetros farmacocinéticos foram obtidos apenas no Ciclo 1, Dia 1
Parâmetro farmacocinético "Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo" AUC da avanbulina (BAL27862) Lisavanbulina (BAL101553) é o pró-fármaco da avanbulina (BAL27862).
Os perfis farmacocinéticos plasmáticos foram obtidos no Ciclo 1, Dia 1 e no Ciclo 2, Dia 1 (pré-dose e de 0 a 24 horas pós-dose) para todos os pacientes no estudo de Fase 1 que receberam lisavanbulina. Para a Fase 2 do estudo, os parâmetros farmacocinéticos foram obtidos apenas no Ciclo 1, Dia 1
Fase 1: Melhor Resposta Objetiva
Prazo: Até ao final do tratamento, em média 151 dias (máximo de 1653 dias), em ciclos alternados de 28 dias
A melhor resposta objetiva foi calculada como a proporção de pacientes que responderam (ou seja, com uma melhor resposta objetiva observada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), de acordo com os critérios v1.1 dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) para pacientes com tumores sólidos avançados ou recorrentes); e com base nos critérios RANO para pacientes com GBM/HGG recorrente ou progressivo
Até ao final do tratamento, em média 151 dias (máximo de 1653 dias), em ciclos alternados de 28 dias
Fase 1: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até a descontinuação do estudo, em média 151 dias (máximo 1.653 dias), em ciclos alternados de 28 dias
A ORR foi calculada como a porcentagem de pacientes (taxa) com respostas completas e parciais e seu IC de 95% com base nos critérios RECIST v1.1 para pacientes com tumores sólidos avançados ou recorrentes; e com base nos critérios RANO para pacientes com GBM/HGG recorrente ou progressivo
Até a descontinuação do estudo, em média 151 dias (máximo 1.653 dias), em ciclos alternados de 28 dias
Fase 2a: PFS
Prazo: 1 ano
A PFS foi definida como o intervalo entre a data da administração do medicamento e a data mais precoce da progressão objetiva da doença com base nos critérios RANO para pacientes com GBM/HGG recorrente ou progressivo. Os pacientes que não progrediram ou morreram no final do estudo foram censurados no momento da última avaliação objetiva do tumor.
1 ano
Fase 2a: PFS aos 6 meses
Prazo: 6 meses
Porcentagem de pacientes sem progressão da doença com base nos critérios RANO 6 meses após o início do tratamento. Os valores foram determinados pelos métodos de Kaplan-Meier e Brookmeyer-Crowley.
6 meses
Fase 2a: Sobrevivência Global (SG) aos 12 Meses
Prazo: 1 ano
Porcentagem de pacientes vivos 12 meses após o início do tratamento. Os valores foram determinados pelos métodos de Kaplan-Meier e Brookmeyer-Crowley.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Basilea Pharmaceutica

Investigadores

  • Diretor de estudo: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de maio de 2015

Conclusão Primária (Real)

30 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

24 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de julho de 2015

Primeira postagem (Estimado)

7 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDI-CS-002

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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