Étude de phase 1/2a sur le BAL101553 par voie orale chez des patients adultes atteints de tumeurs solides ou de glioblastome ou de gliome de haut grade

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans

2. Les patients qui ont dans le

   Portion de la phase 1 de l'un des éléments suivants :

   1. une tumeur solide avancée ou récurrente confirmée histologiquement ou cytologiquement, qui a échoué à un traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard efficace n'est disponible
   2. GBM confirmé histologiquement ou gliome de haut grade, avec une maladie progressive ou récurrente après une radiothérapie antérieure, avec ou sans chimiothérapie. Cela inclura également les patients atteints de gliome de bas grade confirmé histologiquement qui présentent des preuves sans équivoque par imagerie de la transformation en gliome de haut grade/GBM.

   Portion de phase 2 : glioblastome récurrent, histologiquement confirmé, avec tissu tumoral positif pour EB1 ; éligibles sont les patients atteints de glioblastome de novo après une chimio-radiothérapie radicale antérieure ou un glioblastome secondaire après une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure.

3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
4. Espérance de vie ≥ 12 semaines
5. Fonction acceptable des organes et de la moelle au départ (paramètres de laboratoire définis par le protocole)
6. Les patients atteints de tumeurs solides avancées doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 et les patients atteints de glioblastome récurrent ou progressif doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
7. D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes qui ont reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie ou des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires des traitements antérieurs.

   Patients atteints d'un GBM récurrent ou progressif ou d'un gliome de haut grade qui ont : reçu une radiothérapie dans les 12 semaines, sauf s'il existe une nouvelle zone de rehaussement compatible avec une tumeur récurrente en dehors du champ de rayonnement, ou s'il existe une confirmation histologique d'une progression tumorale sans équivoque ; reçu l'administration d'une chimiothérapie antitumorale antérieure dans les 4 semaines ou dans les 6 semaines pour les nitrosourées ; subi une résection chirurgicale dans les 4 semaines ou une biopsie stéréotaxique / biopsie au trocart dans la semaine précédant le début du médicament à l'étude.

2. Patients ayant déjà été exposés au BAL1015533.
3. Incapacité à avaler des médicaments oraux
4. Augmentation de la dose de stéroïdes chez les patients atteints de GBM ou de gliome de haut grade dans les 5 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou besoin de > 6 mg/jour de dexaméthasone ou équivalent pour le contrôle des symptômes.
5. Patients atteints d'une maladie gastro-intestinale ou ayant subi une intervention susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du BAL101553
6. Métastases cérébrales symptomatiques ou maladie leptoméningée, indiquant une maladie active, chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes.
7. Neuropathie périphérique ≥ CTCAE grade 2.
8. Maladie intercurrente non contrôlée qui augmenterait indûment le risque de toxicité ou limiterait la conformité aux exigences de l'étude
9. Pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg lors de la visite de dépistage.
10. Traitement combiné de la pression artérielle (TA) avec plus de deux médicaments antihypertenseurs.
11. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne sont pas disposés à appliquer un contrôle des naissances efficace
12. D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.