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Étude de phase 1/2a sur le BAL101553 par voie orale chez des patients adultes atteints de tumeurs solides ou de glioblastome ou de gliome de haut grade

25 juin 2024 mis à jour par: Basilea Pharmaceutica

Une étude ouverte de phase 1/2a portant sur le BAL101553 par voie orale chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées et chez des patients adultes atteints de glioblastome récurrent ou progressif ou de gliome de haut grade

Première étude humaine, ouverte, séquentielle d'escalade et d'expansion de dose de BAL101553 par voie orale chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées et des patients adultes atteints de glioblastome récurrent ou progressif ou de gliome de haut grade.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit de la première étude de la formulation orale de BAL101553. Le BAL101553 sera administré une fois par jour pendant chaque jour d'un cycle de traitement de 28 jours sous forme de gélule aux adultes atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes ou de glioblastome récurrent ou progressif ou de gliome de haut grade qui ont échoué au traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard efficace est disponible.

Au cours de la phase 1, la dose la plus élevée de BAL101553 a été déterminée et peut être administrée en toute sécurité aux adultes atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes, de glioblastome récurrent ou progressif ou de gliome de haut grade qui ont échoué au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard efficace n'est disponible.

En phase 2a, la tolérabilité et l'activité anticancéreuse potentielle du BAL101553 oral seront évaluées chez des patients atteints de glioblastome récurrent dont le tissu tumoral teste positif pour la protéine de liaison terminale 1 (EB1). L'étude mesurera également la pharmacocinétique, les effets pharmacodynamiques et évaluera les biomarqueurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60528
        • Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • University College London NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bern, Suisse, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • St. Gallen, Suisse, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Suisse, 8091
        • Universitätsspital Zürich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans

  2. Les patients qui ont dans le

    Portion de la phase 1 de l'un des éléments suivants :

    1. une tumeur solide avancée ou récurrente confirmée histologiquement ou cytologiquement, qui a échoué à un traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard efficace n'est disponible
    2. GBM confirmé histologiquement ou gliome de haut grade, avec une maladie progressive ou récurrente après une radiothérapie antérieure, avec ou sans chimiothérapie. Cela inclura également les patients atteints de gliome de bas grade confirmé histologiquement qui présentent des preuves sans équivoque par imagerie de la transformation en gliome de haut grade/GBM.

    Portion de phase 2 : glioblastome récurrent, histologiquement confirmé, avec tissu tumoral positif pour EB1 ; éligibles sont les patients atteints de glioblastome de novo après une chimio-radiothérapie radicale antérieure ou un glioblastome secondaire après une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure.

  3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
  4. Espérance de vie ≥ 12 semaines
  5. Fonction acceptable des organes et de la moelle au départ (paramètres de laboratoire définis par le protocole)
  6. Les patients atteints de tumeurs solides avancées doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 et les patients atteints de glioblastome récurrent ou progressif doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  7. D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes qui ont reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie ou des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires des traitements antérieurs.

    Patients atteints d'un GBM récurrent ou progressif ou d'un gliome de haut grade qui ont : reçu une radiothérapie dans les 12 semaines, sauf s'il existe une nouvelle zone de rehaussement compatible avec une tumeur récurrente en dehors du champ de rayonnement, ou s'il existe une confirmation histologique d'une progression tumorale sans équivoque ; reçu l'administration d'une chimiothérapie antitumorale antérieure dans les 4 semaines ou dans les 6 semaines pour les nitrosourées ; subi une résection chirurgicale dans les 4 semaines ou une biopsie stéréotaxique / biopsie au trocart dans la semaine précédant le début du médicament à l'étude.

  2. Patients ayant déjà été exposés au BAL1015533.
  3. Incapacité à avaler des médicaments oraux
  4. Augmentation de la dose de stéroïdes chez les patients atteints de GBM ou de gliome de haut grade dans les 5 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou besoin de > 6 mg/jour de dexaméthasone ou équivalent pour le contrôle des symptômes.
  5. Patients atteints d'une maladie gastro-intestinale ou ayant subi une intervention susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du BAL101553
  6. Métastases cérébrales symptomatiques ou maladie leptoméningée, indiquant une maladie active, chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes.
  7. Neuropathie périphérique ≥ CTCAE grade 2.
  8. Maladie intercurrente non contrôlée qui augmenterait indûment le risque de toxicité ou limiterait la conformité aux exigences de l'étude
  9. Pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg lors de la visite de dépistage.
  10. Traitement combiné de la pression artérielle (TA) avec plus de deux médicaments antihypertenseurs.
  11. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne sont pas disposés à appliquer un contrôle des naissances efficace
  12. D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie d'augmentation de dose de phase 1

Partie d'augmentation de dose de phase 1 - une conception de titration accélérée 3+3 chez les patients présentant :

  1. tumeurs solides avancées ou récurrentes
  2. GBM / HGG récurrents ou progressifs
Médicament: Lisavanbulin Phase 1, partie d'augmentation de la dose
Des gélules de Lisavanbulin, contenant 1 mg ou 5 mg du médicament à l'étude, ont été administrées par voie orale à des patients à jeun une fois par jour, à raison de 2 à 35 mg/jour.
Autres noms:
  • BAL101553
Expérimental: Partie d'expansion de dose de phase 2a
Partie d'expansion de phase 2a (conception en deux étapes de Simon) - Patients atteints de GBM récurrent et EB1-positif
Médicament: Lisavanbulin Phase 2a, partie d'expansion
La dose recommandée de phase 2 (RP2D) de 25 mg/jour de gélules de lisavanbuline contenant 5 mg du médicament à l'étude a été administrée une fois par jour.
Autres noms:
  • BAL101553

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Dose maximale tolérée (DMT) de lisavanbuline orale quotidienne
Délai: Au cours du premier cycle de 28 jours
Toxicités limitant la dose (DLT) du premier cycle de traitement de 28 jours classées selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) dans la population déterminant la DMT au cours de la phase 1 sur la base du nombre de participants présentant des effets indésirables comme mesure de la tolérance à différents niveaux de dose
Au cours du premier cycle de 28 jours
Phase 2a : meilleure réponse objective
Délai: Jusqu'à l'arrêt de l'étude, en moyenne 161 jours (maximum 381 jours)
La meilleure réponse objective a été calculée comme la proportion de patients répondant (c'est-à-dire avec une meilleure réponse objective observée de réponse complète ou partielle) sur la base des critères de « l'évaluation radiologique en neuro-oncologie (RANO) ».
Jusqu'à l'arrêt de l'étude, en moyenne 161 jours (maximum 381 jours)
Phase 2a : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à l'arrêt de l'étude, en moyenne 161 jours (maximum 381 jours)
L'ORR a été calculé comme le pourcentage de patients (taux) avec des réponses complètes et partielles et son intervalle de confiance (IC) à 95 % sur la base des critères RANO.
Jusqu'à l'arrêt de l'étude, en moyenne 161 jours (maximum 381 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des TEAE de grade 3-4 CTCAE
Délai: Les TEAE ont été définis comme tous les événements survenus après le début du traitement par la lisavanbuline et jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude, ce qui correspondait à un maximum de 1 653 jours (4,5 ans).
Nombre de patients présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) de grade CTCAE 3 ou 4
Les TEAE ont été définis comme tous les événements survenus après le début du traitement par la lisavanbuline et jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude, ce qui correspondait à un maximum de 1 653 jours (4,5 ans).
Cmax de l'avanbuline (BAL27862)
Délai: Les profils pharmacocinétiques plasmatiques ont été obtenus au cycle 1, jour 1 et au cycle 2, jour 1 (avant l'administration et de 0 à 24 heures après l'administration) pour tous les patients de l'étude de phase 1 ayant reçu de la lisavanbuline. Pour l'étude de phase 2, les paramètres pharmacocinétiques ont été obtenus uniquement au cycle 1, jour 1.
Paramètre pharmacocinétique « Concentration plasmatique maximale » Cmax de l'avanbuline Lisavanbuline (BAL101553) est le promédicament de l'avanbuline (BAL27862)
Les profils pharmacocinétiques plasmatiques ont été obtenus au cycle 1, jour 1 et au cycle 2, jour 1 (avant l'administration et de 0 à 24 heures après l'administration) pour tous les patients de l'étude de phase 1 ayant reçu de la lisavanbuline. Pour l'étude de phase 2, les paramètres pharmacocinétiques ont été obtenus uniquement au cycle 1, jour 1.
Tmax de l'avanbuline (BAL27862)
Délai: Les profils pharmacocinétiques plasmatiques ont été obtenus au cycle 1, jour 1 et au cycle 2, jour 1 (avant l'administration et de 0 à 24 heures après l'administration) pour tous les patients de l'étude de phase 1 ayant reçu de la lisavanbuline. Pour l'étude de phase 2, les paramètres pharmacocinétiques ont été obtenus uniquement au cycle 1, jour 1.
Paramètre pharmacocinétique « Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale » Tmax de l'avanbuline (BAL27862) La Lisavanbuline (BAL101553) est le promédicament de l'avanbuline (BAL27862).
Les profils pharmacocinétiques plasmatiques ont été obtenus au cycle 1, jour 1 et au cycle 2, jour 1 (avant l'administration et de 0 à 24 heures après l'administration) pour tous les patients de l'étude de phase 1 ayant reçu de la lisavanbuline. Pour l'étude de phase 2, les paramètres pharmacocinétiques ont été obtenus uniquement au cycle 1, jour 1.
ASC de l'avanbuline (BAL27862)
Délai: Les profils pharmacocinétiques plasmatiques ont été obtenus au cycle 1, jour 1 et au cycle 2, jour 1 (avant l'administration et de 0 à 24 heures après l'administration) pour tous les patients de l'étude de phase 1 ayant reçu de la lisavanbuline. Pour l'étude de phase 2, les paramètres pharmacocinétiques ont été obtenus uniquement au cycle 1, jour 1.
Paramètre pharmacocinétique « Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps » AUC de l'avanbuline (BAL27862) Lisavanbulin (BAL101553) est le promédicament de l'avanbuline (BAL27862).
Les profils pharmacocinétiques plasmatiques ont été obtenus au cycle 1, jour 1 et au cycle 2, jour 1 (avant l'administration et de 0 à 24 heures après l'administration) pour tous les patients de l'étude de phase 1 ayant reçu de la lisavanbuline. Pour l'étude de phase 2, les paramètres pharmacocinétiques ont été obtenus uniquement au cycle 1, jour 1.
Phase 1 : meilleure réponse objective
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, en moyenne 151 jours (maximum 1653 jours), tous les deux cycles de 28 jours
La meilleure réponse objective a été calculée comme la proportion de patients répondant (c'est-à-dire avec une meilleure réponse objective observée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR), selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 pour patients atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes) ; et basé sur les critères RANO pour les patients atteints de GBM/HGG récurrents ou progressifs
Jusqu'à la fin du traitement, en moyenne 151 jours (maximum 1653 jours), tous les deux cycles de 28 jours
Phase 1 : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à l'arrêt de l'étude, en moyenne 151 jours (maximum 1653 jours), tous les deux cycles de 28 jours
L'ORR a été calculé comme le pourcentage de patients (taux) avec des réponses complètes et partielles et son IC à 95 % sur la base des critères RECIST v1.1 pour les patients atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes ; et basé sur les critères RANO pour les patients atteints de GBM/HGG récurrents ou progressifs
Jusqu'à l'arrêt de l'étude, en moyenne 151 jours (maximum 1653 jours), tous les deux cycles de 28 jours
Phase 2a : SSP
Délai: 1 an
La SSP a été définie comme l'intervalle entre la date d'administration du médicament et la date la plus précoce de progression objective de la maladie sur la base des critères RANO pour les patients présentant un GBM/HGG récurrent ou progressif. Les patients n’ayant pas progressé ou décédés à la fin de l’étude ont été censurés lors de leur dernière évaluation objective de la tumeur.
1 an
Phase 2a : SSP à 6 mois
Délai: 6 mois
Pourcentage de patients sans progression de la maladie selon les critères RANO 6 mois après le début du traitement. Les valeurs ont été déterminées à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier et Brookmeyer-Crowley.
6 mois
Phase 2a : Survie globale (SG) à 12 mois
Délai: 1 an
Pourcentage de patients vivants 12 mois après le début du traitement. Les valeurs ont été déterminées à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier et Brookmeyer-Crowley.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Basilea Pharmaceutica

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

24 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2015

Première publication (Estimé)

7 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDI-CS-002

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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