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Studio di fase 1/2a sul BAL101553 orale in pazienti adulti con tumori solidi o glioblastoma o glioma ad alto grado

25 giugno 2024 aggiornato da: Basilea Pharmaceutica

Uno studio di fase 1/2a in aperto su BAL101553 orale in pazienti adulti con tumori solidi avanzati e in pazienti adulti con glioblastoma ricorrente o progressivo o glioma ad alto grado

Primo nello studio umano, in aperto, di escalation ed espansione della dose sequenziale di BAL101553 orale in pazienti adulti con tumori solidi avanzati e pazienti adulti con glioblastoma ricorrente o progressivo o glioma di alto grado.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è il primo studio sulla formulazione orale di BAL101553. BAL101553 verrà somministrato una volta al giorno durante ogni giorno di un ciclo di trattamento di 28 giorni sotto forma di capsule ad adulti con tumori solidi avanzati o ricorrenti o glioblastoma ricorrente o progressivo o glioma di alto grado che hanno fallito la terapia standard o per i quali nessuna terapia standard efficace è disponibile.

Nella Fase 1, è stata determinata la dose più alta di BAL101553 che può essere somministrata in modo sicuro ad adulti con tumori solidi avanzati o ricorrenti, glioblastoma ricorrente o progressivo o glioma di alto grado che hanno fallito la terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard efficace.

Nella fase 2a, la tollerabilità e la potenziale attività antitumorale del BAL101553 orale saranno valutate in pazienti con glioblastoma ricorrente il cui tessuto tumorale risulta positivo per la proteina 1 legante l'estremità (EB1). Lo studio misurerà anche la farmacocinetica, gli effetti farmacodinamici e valuterà i biomarcatori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
  • Germania
      • Frankfurt, Germania, 60528
        • Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College London NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4031
        • Universitatsspital Basel
      • Bern, Svizzera, 3010
        • INSELSPITAL Universitätsspital Bern
      • St. Gallen, Svizzera, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Svizzera, 8091
        • Universitatsspital Zurich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni

  2. I pazienti che hanno nel

    Parte della fase 1 una delle seguenti:

    1. un tumore solido avanzato o ricorrente confermato istologicamente o citologicamente, che ha fallito la terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard efficace
    2. GBM istologicamente confermato o glioma di alto grado, con malattia progressiva o ricorrente dopo precedente radioterapia, con o senza chemioterapia. Ciò includerà anche i pazienti con glioma di basso grado confermato istologicamente che presentano prove inequivocabili mediante imaging di trasformazione in glioma di alto grado/GBM.

    Porzione di fase 2: glioblastoma ricorrente, istologicamente confermato, con tessuto tumorale positivo per EB1; eleggibili sono pazienti con glioblastoma de novo dopo precedente chemio-radioterapia radicale o glioblastoma secondario dopo precedente chemioterapia o radioterapia.

  3. I pazienti devono avere una malattia misurabile.
  4. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  5. Funzione accettabile degli organi e del midollo al basale (parametri di laboratorio definiti dal protocollo)
  6. I pazienti con tumori solidi avanzati devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 e i pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
  7. Possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. - Pazienti con tumori solidi avanzati o ricorrenti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali delle terapie precedenti.

    Pazienti con GBM ricorrente o progressivo o glioma di alto grado che hanno: ricevuto radioterapia entro 12 settimane, a meno che non vi sia una nuova area di enhancement coerente con tumore ricorrente al di fuori del campo di radiazione, o vi sia conferma istologica di progressione inequivocabile del tumore; ha ricevuto la somministrazione di una precedente chemioterapia antitumorale entro 4 settimane o entro 6 settimane per le nitrosouree; - sottoposti a resezione chirurgica entro 4 settimane o biopsia stereotassica/core biopsia entro 1 settimana prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.

  2. Pazienti che hanno avuto una precedente esposizione a BAL1015533.
  3. Incapacità di deglutire farmaci per via orale
  4. Aumento della dose di steroidi nei pazienti con GBM o con glioma di alto grado entro 5 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o necessità di > 6 mg/die di desametasone o equivalente per il controllo dei sintomi.
  5. Pazienti con malattie gastrointestinali o coloro che hanno subito una procedura che dovrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di BAL101553
  6. Metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea, indicative di malattia attiva, in pazienti con tumori solidi avanzati o ricorrenti.
  7. Neuropatia periferica ≥ grado CTCAE 2.
  8. Malattia intercorrente incontrollata che aumenterebbe indebitamente il rischio di tossicità o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
  9. Pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mmHg alla visita di screening.
  10. Trattamento combinato della pressione sanguigna (BP) con più di due farmaci antipertensivi.
  11. Donne in gravidanza o che allattano. Uomini o donne con potenziale riproduttivo che non sono disposti ad applicare un efficace controllo delle nascite
  12. Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte di incremento della dose della Fase 1

Porzione di incremento della dose di Fase 1: un disegno di titolazione accelerata 3+3 in pazienti con:

  1. tumori solidi avanzati o ricorrenti
  2. GBM/HGG ricorrenti o progressivi
Droga: Porzione di incremento della dose di Lisavanbulin Fase 1
Le capsule rigide di Lisavanbulin, contenenti 1 mg o 5 mg del farmaco in studio, sono state somministrate per via orale a pazienti a digiuno una volta al giorno nell'intervallo di dosaggio compreso tra 2 e 35 mg/giorno.
Altri nomi:
  • BAL101553
Sperimentale: Parte di espansione della dose della fase 2a
Porzione di espansione di fase 2a (disegno a due stadi di Simon) - Pazienti con GBM ricorrente ed EB1-positivo
Droga: Porzione di espansione di Lisavanbulin Fase 2a
La dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di capsule rigide di lisavanbulina da 25 mg/giorno contenenti 5 mg del farmaco in studio è stata somministrata una volta al giorno.
Altri nomi:
  • BAL101553

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: dose massima tollerata (MTD) di Lisavanbulina orale giornaliera
Lasso di tempo: Durante il primo ciclo di 28 giorni
Tossicità dose-limitanti (DLT) del primo ciclo di trattamento di 28 giorni classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) nella popolazione determinante la MTD nella Fase 1 in base al numero di partecipanti con effetti avversi come misura di tollerabilità a vari livelli di dose
Durante il primo ciclo di 28 giorni
Fase 2a: Migliore risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino all'interruzione dello studio, in media 161 giorni (massimo 381 giorni)
La migliore risposta obiettiva è stata calcolata come la percentuale di pazienti che hanno risposto (vale a dire, con la migliore risposta obiettiva osservata di risposta completa o parziale) sulla base dei criteri di "valutazione radiologica in neuro-oncologia (RANO)"
Fino all'interruzione dello studio, in media 161 giorni (massimo 381 giorni)
Fase 2a: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino all'interruzione dello studio, in media 161 giorni (massimo 381 giorni)
L'ORR è stato calcolato come percentuale di pazienti (tasso) con risposte complete e parziali e il relativo intervallo di confidenza (CI) al 95% sulla base dei criteri RANO
Fino all'interruzione dello studio, in media 161 giorni (massimo 381 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con TEAE di grado 3-4 CTCAE
Lasso di tempo: I TEAE sono stati definiti come tutti gli eventi verificatisi dopo l'inizio del trattamento con lisavanbulina e fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, che corrispondeva a un massimo di 1653 giorni (4,5 anni).
Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di grado 3 o 4 CTCAE
I TEAE sono stati definiti come tutti gli eventi verificatisi dopo l'inizio del trattamento con lisavanbulina e fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, che corrispondeva a un massimo di 1653 giorni (4,5 anni).
Cmax di Avanbulina (BAL27862)
Lasso di tempo: I profili PK plasmatici sono stati ottenuti al Ciclo 1, Giorno 1 e al Ciclo 2, Giorno 1 (pre-dose e da 0 a 24 ore post-dose) per tutti i pazienti dello studio di Fase 1 che hanno ricevuto lisavanbulina. Per lo studio di Fase 2, i parametri farmacocinetici sono stati ottenuti solo nel Ciclo 1, Giorno 1
Parametro farmacocinetico "Concentrazione plasmatica di picco" Cmax di avanbulina Lisavanbulin (BAL101553) è il profarmaco di avanbulina (BAL27862)
I profili PK plasmatici sono stati ottenuti al Ciclo 1, Giorno 1 e al Ciclo 2, Giorno 1 (pre-dose e da 0 a 24 ore post-dose) per tutti i pazienti dello studio di Fase 1 che hanno ricevuto lisavanbulina. Per lo studio di Fase 2, i parametri farmacocinetici sono stati ottenuti solo nel Ciclo 1, Giorno 1
Tmax di Avanbulin (BAL27862)
Lasso di tempo: I profili PK plasmatici sono stati ottenuti al Ciclo 1, Giorno 1 e al Ciclo 2, Giorno 1 (pre-dose e da 0 a 24 ore post-dose) per tutti i pazienti dello studio di Fase 1 che hanno ricevuto lisavanbulina. Per lo studio di Fase 2, i parametri farmacocinetici sono stati ottenuti solo nel Ciclo 1, Giorno 1
Parametro farmacocinetico "Tempo alla concentrazione plasmatica di picco" Tmax di avanbulina (BAL27862) Lisavanbulin (BAL101553) è il profarmaco di avanbulina (BAL27862).
I profili PK plasmatici sono stati ottenuti al Ciclo 1, Giorno 1 e al Ciclo 2, Giorno 1 (pre-dose e da 0 a 24 ore post-dose) per tutti i pazienti dello studio di Fase 1 che hanno ricevuto lisavanbulina. Per lo studio di Fase 2, i parametri farmacocinetici sono stati ottenuti solo nel Ciclo 1, Giorno 1
AUC di Avanbulin (BAL27862)
Lasso di tempo: I profili PK plasmatici sono stati ottenuti al Ciclo 1, Giorno 1 e al Ciclo 2, Giorno 1 (pre-dose e da 0 a 24 ore post-dose) per tutti i pazienti dello studio di Fase 1 che hanno ricevuto lisavanbulina. Per lo studio di Fase 2, i parametri farmacocinetici sono stati ottenuti solo nel Ciclo 1, Giorno 1
Parametro farmacocinetico "Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo" AUC di avanbulina (BAL27862) Lisavanbulin (BAL101553) è il profarmaco di avanbulina (BAL27862).
I profili PK plasmatici sono stati ottenuti al Ciclo 1, Giorno 1 e al Ciclo 2, Giorno 1 (pre-dose e da 0 a 24 ore post-dose) per tutti i pazienti dello studio di Fase 1 che hanno ricevuto lisavanbulina. Per lo studio di Fase 2, i parametri farmacocinetici sono stati ottenuti solo nel Ciclo 1, Giorno 1
Fase 1: Migliore risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento, in media 151 giorni (massimo 1653 giorni), ogni altro ciclo di 28 giorni
La migliore risposta obiettiva è stata calcolata come la percentuale di pazienti che hanno risposto (vale a dire, con la migliore risposta obiettiva osservata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 per pazienti con tumori solidi avanzati o ricorrenti); e sulla base dei criteri RANO per i pazienti con GBM/HGG ricorrenti o progressivi
Fino alla fine del trattamento, in media 151 giorni (massimo 1653 giorni), ogni altro ciclo di 28 giorni
Fase 1: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino all'interruzione dello studio, in media 151 giorni (massimo 1653 giorni), ogni altro ciclo di 28 giorni
L'ORR è stato calcolato come percentuale di pazienti (tasso) con risposte complete e parziali e il relativo IC al 95% in base ai criteri RECIST v1.1 per i pazienti con tumori solidi avanzati o ricorrenti; e sulla base dei criteri RANO per i pazienti con GBM/HGG ricorrenti o progressivi
Fino all'interruzione dello studio, in media 151 giorni (massimo 1653 giorni), ogni altro ciclo di 28 giorni
Fase 2a: PFS
Lasso di tempo: 1 anno
La PFS è stata definita come l'intervallo tra la data di somministrazione del farmaco e la prima data di progressione oggettiva della malattia in base ai criteri RANO per i pazienti con GBM/HGG ricorrente o progressivo. I pazienti che non hanno progredito o sono deceduti alla fine dello studio sono stati censurati al momento dell'ultima valutazione obiettiva del tumore.
1 anno
Fase 2a: PFS a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Percentuale di pazienti senza progressione della malattia in base ai criteri RANO 6 mesi dopo l'inizio del trattamento. I valori sono stati determinati utilizzando i metodi Kaplan-Meier e Brookmeyer-Crowley.
6 mesi
Fase 2a: sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi
Lasso di tempo: 1 anno
Percentuale di pazienti vivi 12 mesi dopo l'inizio del trattamento. I valori sono stati determinati utilizzando i metodi Kaplan-Meier e Brookmeyer-Crowley.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Investigatori

  • Direttore dello studio: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

24 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2015

Primo Inserito (Stimato)

7 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDI-CS-002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Porzione di incremento della dose di Lisavanbulin Fase 1

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