Studio di fase 1/2a sul BAL101553 orale in pazienti adulti con tumori solidi o glioblastoma o glioma ad alto grado

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni

2. I pazienti che hanno nel

   Parte della fase 1 una delle seguenti:

   1. un tumore solido avanzato o ricorrente confermato istologicamente o citologicamente, che ha fallito la terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard efficace
   2. GBM istologicamente confermato o glioma di alto grado, con malattia progressiva o ricorrente dopo precedente radioterapia, con o senza chemioterapia. Ciò includerà anche i pazienti con glioma di basso grado confermato istologicamente che presentano prove inequivocabili mediante imaging di trasformazione in glioma di alto grado/GBM.

   Porzione di fase 2: glioblastoma ricorrente, istologicamente confermato, con tessuto tumorale positivo per EB1; eleggibili sono pazienti con glioblastoma de novo dopo precedente chemio-radioterapia radicale o glioblastoma secondario dopo precedente chemioterapia o radioterapia.

3. I pazienti devono avere una malattia misurabile.
4. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
5. Funzione accettabile degli organi e del midollo al basale (parametri di laboratorio definiti dal protocollo)
6. I pazienti con tumori solidi avanzati devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 e i pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
7. Possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. - Pazienti con tumori solidi avanzati o ricorrenti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali delle terapie precedenti.

   Pazienti con GBM ricorrente o progressivo o glioma di alto grado che hanno: ricevuto radioterapia entro 12 settimane, a meno che non vi sia una nuova area di enhancement coerente con tumore ricorrente al di fuori del campo di radiazione, o vi sia conferma istologica di progressione inequivocabile del tumore; ha ricevuto la somministrazione di una precedente chemioterapia antitumorale entro 4 settimane o entro 6 settimane per le nitrosouree; - sottoposti a resezione chirurgica entro 4 settimane o biopsia stereotassica/core biopsia entro 1 settimana prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.

2. Pazienti che hanno avuto una precedente esposizione a BAL1015533.
3. Incapacità di deglutire farmaci per via orale
4. Aumento della dose di steroidi nei pazienti con GBM o con glioma di alto grado entro 5 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o necessità di > 6 mg/die di desametasone o equivalente per il controllo dei sintomi.
5. Pazienti con malattie gastrointestinali o coloro che hanno subito una procedura che dovrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di BAL101553
6. Metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea, indicative di malattia attiva, in pazienti con tumori solidi avanzati o ricorrenti.
7. Neuropatia periferica ≥ grado CTCAE 2.
8. Malattia intercorrente incontrollata che aumenterebbe indebitamente il rischio di tossicità o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
9. Pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mmHg alla visita di screening.
10. Trattamento combinato della pressione sanguigna (BP) con più di due farmaci antipertensivi.
11. Donne in gravidanza o che allattano. Uomini o donne con potenziale riproduttivo che non sono disposti ad applicare un efficace controllo delle nascite
12. Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.