고형 종양 또는 교모세포종 또는 고도 신경교종을 가진 성인 환자에서 경구용 BAL101553의 1/2a상 연구
2024년 6월 25일 업데이트: Basilea Pharmaceutica
진행성 고형 종양이 있는 성인 환자와 재발성 또는 진행성 교모세포종 또는 고도 신경교종이 있는 성인 환자를 대상으로 한 경구용 BAL101553의 공개 라벨 1/2a상 연구
진행성 고형 종양이 있는 성인 환자와 재발성 또는 진행성 교모세포종 또는 고도 신경교종이 있는 성인 환자를 대상으로 한 경구용 BAL101553의 인간 공개 라벨 순차적 용량 증량 및 확장 연구에서 처음입니다.
연구 개요
상세 설명
BAL101553의 경구제형에 대한 첫 번째 연구이다. BAL101553은 표준 요법에 실패했거나 효과적인 표준 요법이 없는 진행성 또는 재발성 고형암 또는 재발성 또는 진행성 교모세포종 또는 고급 신경아교종을 가진 성인에게 캡슐 형태로 28일 치료 주기 중 매일 1일 1회 투여된다. 사용할 수 있습니다.
1상에서 BAL101553의 최고 용량은 표준 요법에 실패했거나 효과적인 표준 요법이 없는 진행성 또는 재발성 고형암, 재발성 또는 진행성 교모세포종 또는 고급 신경교종을 가진 성인에게 안전하게 투여할 수 있는 것으로 결정되었습니다.
임상 2a상에서 경구용 BAL101553의 내약성 및 잠재적인 항암 활성은 종양 조직이 말단 결합 단백질 1(EB1)에 양성인 재발성 교모세포종 환자를 대상으로 평가될 예정이다. 이 연구는 또한 약동학, 약력학 효과를 측정하고 바이오마커를 평가할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
72
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Frankfurt, 독일, 60528
- Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
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Heidelberg, 독일, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Regensburg, 독일, 93053
- Universitatsklinikum Regensburg
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Tübingen, 독일, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven
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Basel, 스위스, 4031
- Universitätsspital Basel
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Bern, 스위스, 3010
- Inselspital Universitätsspital Bern
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St. Gallen, 스위스, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Zürich, 스위스, 8091
- Universitatsspital Zurich
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London, 영국, NW1 2BU
- University College London NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne, 영국, NE7 7DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
에 있는 환자
1단계 부분은 다음 중 하나입니다.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 재발성 고형 종양, 표준 요법에 실패했거나 효과적인 표준 요법이 없는 환자
- 조직학적으로 확인된 GBM 또는 고급 신경아교종, 화학요법 유무에 관계없이 이전 방사선 요법 후 진행성 또는 재발성 질환. 여기에는 고급 신경아교종/GBM으로의 변환 영상을 통해 명확한 증거를 제시하는 조직학적으로 확인된 저등급 신경교종 환자도 포함됩니다.
2단계 부분: 재발성, 조직학적으로 확인된, 종양 조직이 EB1에 대해 양성인 교모세포종; 적격은 이전의 근치적 화학-방사선 요법 이후의 새로운 교모세포종 환자 또는 이전 화학요법 또는 방사선 요법 이후의 이차 교모세포종 환자입니다.
- 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 기대 수명 ≥ 12주
- 기준선에서 허용 가능한 장기 및 골수 기능(프로토콜 정의 실험실 매개변수)
- 진행성 고형 종양 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 ≤ 1이어야 하고 재발성 또는 진행성 교모세포종 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 ≤ 2여야 합니다.
- 다른 프로토콜 정의 포함 기준이 적용될 수 있습니다.
제외 기준:
연구 약물을 시작하기 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 시험용 제제를 받았거나 이전 요법의 부작용에서 회복되지 않은 진행성 또는 재발성 고형 종양 환자.
재발성 또는 진행성 GBM 또는 고등급 신경아교종 환자: 12주 이내에 방사선 치료를 받은 경우, 단, 방사선 조사 영역 외부에서 재발성 종양과 일치하는 새로운 영역이 없거나 명확한 종양 진행의 조직학적 확인이 있는 경우는 제외; 이전 항종양 화학요법을 4주 이내에 또는 니트로소우레아의 경우 6주 이내에 투여받았음; 연구 약물을 시작하기 전 4주 이내에 외과적 절제 또는 정위 생검/핵 생검을 1주 이내에 받았습니다.
- 이전에 BAL1015533에 노출된 적이 있는 환자.
- 경구 약물을 삼킬 수 없음
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 5일 이내에 GBM 또는 고도 신경교종 환자에서 스테로이드 용량 증가 또는 증상 조절을 위해 > 6 mg/day 덱사메타손 또는 이에 상응하는 것이 필요함.
- 위장관계 질환자 또는 BAL101553의 경구 흡수 또는 내성에 방해가 될 것으로 예상되는 시술을 받은 자
- 진행성 또는 재발성 고형 종양 환자에서 활성 질환을 나타내는 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 질환.
- 말초 신경병증 ≥ CTCAE 등급 2.
- 독성 위험을 부당하게 증가시키거나 연구 요건 준수를 제한하는 통제되지 않은 병발성 질환
- 스크리닝 방문 시 수축기 혈압(SBP) ≥ 160mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg.
- 두 가지 이상의 항고혈압제를 사용한 혈압(BP) 병용 치료.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. 효과적인 피임법을 적용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성
- 다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상 용량 증량 부분
1단계 용량 증량 부분 - 다음 환자에 대한 가속화된 3+3 적정 설계:
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연구 약물 1mg 또는 5mg을 함유한 Lisavanbulin 경질 캡슐을 공복 상태의 환자에게 1일 1회 2~35mg/일의 용량 범위로 경구 투여했습니다.
다른 이름들:
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실험적: 2a상 용량 확장 부분
2a상 확장 부분(Simon의 2단계 설계) - 재발성 및 EB1 양성 GBM 환자
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5mg 연구 약물을 함유한 25mg/일 리사반불린 경질 캡슐의 권장 2상 용량(RP2D)을 1일 1회 투여했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: 일일 경구 Lisavanbulin의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 첫 28일 주기 동안
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다양한 용량 수준에서 내약성을 측정하기 위해 부작용이 있는 참가자 수를 기준으로 1상 MTD 결정 모집단에서 CTCAE(공통 용어 기준)에 따라 등급이 지정된 첫 28일 치료 주기 용량 제한 독성(DLT)
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첫 28일 주기 동안
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2a단계: 최선의 객관적인 대응
기간: 연구 중단일까지 평균 161일(최대 381일)
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최상의 객관적 반응은 "신경종양학의 방사선학적 평가(RANO)" 기준에 따라 반응하는(즉, 완전 또는 부분 반응의 객관적 반응이 가장 잘 관찰된) 환자의 비율로 계산되었습니다.
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연구 중단일까지 평균 161일(최대 381일)
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2a단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 중단일까지 평균 161일(최대 381일)
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ORR은 완전 반응과 부분 반응을 보인 환자의 비율(비율)과 RANO 기준에 따른 95% 신뢰 구간(CI)으로 계산되었습니다.
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연구 중단일까지 평균 161일(최대 381일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE 3~4등급 TEAE 환자 수
기간: TEAE는 리사반불린 치료가 시작된 후 마지막 연구 약물 투여 후 최대 28일까지 발생하는 모든 사건으로 정의되었으며 이는 최대 1,653일(4,5년)에 해당합니다.
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CTCAE 3등급 또는 4등급의 치료 관련 이상반응(TEAE)을 경험한 환자 수
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TEAE는 리사반불린 치료가 시작된 후 마지막 연구 약물 투여 후 최대 28일까지 발생하는 모든 사건으로 정의되었으며 이는 최대 1,653일(4,5년)에 해당합니다.
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Avanbulin(BAL27862)의 Cmax
기간: 혈장 PK 프로필은 리사반불린을 투여받은 1상 연구의 모든 환자에 대해 주기 1, 1일 및 주기 2, 1일(투여 전 및 투여 후 0~24시간)에 얻어졌습니다. 2상 연구의 경우, PK 매개변수는 주기 1, 1일에만 획득되었습니다.
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아반불린의 약동학적 매개변수 "피크 혈장 농도" Cmax 리사반불린(BAL101553)은 아반불린(BAL27862)의 전구약물입니다.
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혈장 PK 프로필은 리사반불린을 투여받은 1상 연구의 모든 환자에 대해 주기 1, 1일 및 주기 2, 1일(투여 전 및 투여 후 0~24시간)에 얻어졌습니다. 2상 연구의 경우, PK 매개변수는 주기 1, 1일에만 획득되었습니다.
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Avanbulin(BAL27862)의 Tmax
기간: 혈장 PK 프로필은 리사반불린을 투여받은 1상 연구의 모든 환자에 대해 주기 1, 1일 및 주기 2, 1일(투여 전 및 투여 후 0~24시간)에 얻어졌습니다. 2상 연구의 경우, PK 매개변수는 주기 1, 1일에만 획득되었습니다.
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약동학적 매개변수 "최고 혈장 농도까지의 시간" 아반불린(BAL27862)의 Tmax 리사반불린(BAL101553)은 아반불린(BAL27862)의 전구약물입니다.
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혈장 PK 프로필은 리사반불린을 투여받은 1상 연구의 모든 환자에 대해 주기 1, 1일 및 주기 2, 1일(투여 전 및 투여 후 0~24시간)에 얻어졌습니다. 2상 연구의 경우, PK 매개변수는 주기 1, 1일에만 획득되었습니다.
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Avanbulin(BAL27862)의 AUC
기간: 혈장 PK 프로필은 리사반불린을 투여받은 1상 연구의 모든 환자에 대해 주기 1, 1일 및 주기 2, 1일(투여 전 및 투여 후 0~24시간)에 얻어졌습니다. 2상 연구의 경우, PK 매개변수는 주기 1, 1일에만 획득되었습니다.
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약동학 매개변수 "혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적" 아반불린(BAL27862)의 AUC 리사반불린(BAL101553)은 아반불린(BAL27862)의 전구약물입니다.
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혈장 PK 프로필은 리사반불린을 투여받은 1상 연구의 모든 환자에 대해 주기 1, 1일 및 주기 2, 1일(투여 전 및 투여 후 0~24시간)에 얻어졌습니다. 2상 연구의 경우, PK 매개변수는 주기 1, 1일에만 획득되었습니다.
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1단계: 최선의 객관적인 대응
기간: 치료 종료까지 평균 151일(최대 1653일), 격 28일 주기
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최고 객관적 반응은 반응하는 환자의 비율로 계산되었습니다(즉, 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 기준 v1.1에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 객관적 반응이 가장 잘 관찰된 경우) 진행성 또는 재발성 고형 종양 환자); 재발성 또는 진행성 GBM/HGG 환자에 대한 RANO 기준을 기반으로 함
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치료 종료까지 평균 151일(최대 1653일), 격 28일 주기
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1단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 중단 전까지 평균 151일(최대 1653일), 격 28일 주기
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ORR은 진행성 또는 재발성 고형 종양 환자에 대해 RECIST 기준 v1.1을 기반으로 완전 반응 및 부분 반응을 보이는 환자의 비율(비율)과 95% CI로 계산되었습니다. 재발성 또는 진행성 GBM/HGG 환자에 대한 RANO 기준을 기반으로 함
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연구 중단 전까지 평균 151일(최대 1653일), 격 28일 주기
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2a단계: PFS
기간: 일년
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PFS는 재발성 또는 진행성 GBM/HGG 환자에 대한 약물 투여 날짜와 RANO 기준에 따른 객관적인 질병 진행의 가장 빠른 날짜 사이의 간격으로 정의되었습니다.
연구 종료 시 진행되지 않거나 사망한 환자는 최근 객관적인 종양 평가 시점에서 검열되었습니다.
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일년
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2a단계: 6개월의 PFS
기간: 6 개월
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치료 시작 후 6개월 동안 RANO 기준에 따른 질병 진행이 없는 환자의 비율입니다.
값은 Kaplan-Meier 및 Brookmeyer-Crowley 방법을 사용하여 결정되었습니다.
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6 개월
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2a단계: 12개월의 전체 생존(OS)
기간: 일년
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치료 시작 후 12개월 동안 생존한 환자의 비율.
값은 Kaplan-Meier 및 Brookmeyer-Crowley 방법을 사용하여 결정되었습니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 5월 20일
기본 완료 (실제)
2022년 9월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 11월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 7월 2일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 7월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 25일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CDI-CS-002
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