Estudio de fase 1/2a de BAL101553 oral en pacientes adultos con tumores sólidos o glioblastoma o glioma de alto grado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años

2. Los pacientes que tienen en el

   Parte de la Fase 1 cualquiera de los siguientes:

   1. un tumor sólido avanzado o recurrente confirmado histológica o citológicamente, que fracasó con la terapia estándar o para quien no se dispone de una terapia estándar efectiva
   2. GBM confirmado histológicamente o glioma de alto grado, con enfermedad progresiva o recurrente después de radioterapia previa, con o sin quimioterapia. Esto también incluirá a los pacientes con glioma de bajo grado confirmado histológicamente que presenten evidencia inequívoca mediante imágenes de transformación a glioma de alto grado/GBM.

   Porción de fase 2: glioblastoma recurrente, histológicamente confirmado, con tejido tumoral positivo para EB1; elegibles son pacientes con glioblastoma de novo después de quimiorradioterapia radical previa o glioblastoma secundario después de quimioterapia o radioterapia previa.

3. Los pacientes deben tener una enfermedad medible.
4. Esperanza de vida ≥ 12 semanas
5. Función aceptable de órganos y médula al inicio del estudio (parámetros de laboratorio definidos en el protocolo)
6. Los pacientes con tumores sólidos avanzados deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1 y los pacientes con glioblastoma recurrente o progresivo deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
7. Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con tumores sólidos avanzados o recurrentes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación dentro de las 4 semanas previas al inicio del fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de terapias anteriores.

   Pacientes con GBM recurrente o progresivo o glioma de alto grado que hayan: recibido radioterapia dentro de las 12 semanas, a menos que haya una nueva área de realce consistente con un tumor recurrente fuera del campo de radiación, o haya confirmación histológica de progresión tumoral inequívoca; recibió la administración de quimioterapia antitumoral previa dentro de las 4 semanas, o dentro de las 6 semanas para las nitrosoureas; se sometió a una resección quirúrgica dentro de las 4 semanas o una biopsia estereotáctica/biopsia central dentro de la semana anterior al inicio del fármaco del estudio.

2. Pacientes que han tenido una exposición previa a BAL1015533.
3. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
4. Aumento de la dosis de esteroides en GBM o pacientes con glioma de alto grado dentro de los 5 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o requerimiento de > 6 mg/día de dexametasona o equivalente para el control de los síntomas.
5. Pacientes con enfermedad gastrointestinal o aquellos que se han sometido a un procedimiento que se espera que interfiera con la absorción o tolerancia oral de BAL101553
6. Metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeníngea, indicativas de enfermedad activa, en pacientes con tumores sólidos avanzados o recurrentes.
7. Neuropatía periférica ≥ CTCAE grado 2.
8. Enfermedad intercurrente no controlada que aumentaría indebidamente el riesgo de toxicidad o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
9. Presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg en la visita de selección.
10. Tratamiento combinado de presión arterial (PA) con más de dos medicamentos antihipertensivos.
11. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Hombres o mujeres en edad reproductiva que no están dispuestos a aplicar métodos anticonceptivos efectivos
12. Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.