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Estudio de fase 1/2a de BAL101553 oral en pacientes adultos con tumores sólidos o glioblastoma o glioma de alto grado

25 de junio de 2024 actualizado por: Basilea Pharmaceutica

Un estudio abierto de fase 1/2a de BAL101553 oral en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados y en pacientes adultos con glioblastoma recurrente o progresivo o glioma de alto grado

Primero en humanos, abierto, escalado de dosis secuencial y estudio de expansión de BAL101553 oral en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados y pacientes adultos con glioblastoma recurrente o progresivo o glioma de alto grado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es el primer estudio de la formulación oral de BAL101553. BAL101553 se administrará una vez al día durante cada día de un ciclo de tratamiento de 28 días en forma de cápsula a adultos con tumores sólidos avanzados o recurrentes o glioblastoma recurrente o progresivo o glioma de alto grado que no hayan respondido a la terapia estándar, o para quienes no haya una terapia estándar eficaz. está disponible.

En la Fase 1, se determinó la dosis más alta de BAL101553 que se puede administrar de manera segura a adultos con tumores sólidos avanzados o recurrentes, glioblastoma recurrente o progresivo o glioma de alto grado que no han respondido a la terapia estándar, o para quienes no hay una terapia estándar efectiva disponible.

En la Fase 2a, se evaluará la tolerabilidad y la posible actividad anticancerígena de BAL101553 oral en pacientes con glioblastoma recurrente cuyo tejido tumoral da positivo para la proteína de unión final 1 (EB1). El estudio también medirá la farmacocinética, los efectos farmacodinámicos y evaluará los biomarcadores.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Frankfurt, Alemania, 60528
        • Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre; Northern Centre for Cancer Care
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Suiza
      • Basel, Suiza, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bern, Suiza, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • St. Gallen, Suiza, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Suiza, 8091
        • Universitätsspital Zürich

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años

  2. Los pacientes que tienen en el

    Parte de la Fase 1 cualquiera de los siguientes:

    1. un tumor sólido avanzado o recurrente confirmado histológica o citológicamente, que fracasó con la terapia estándar o para quien no se dispone de una terapia estándar efectiva
    2. GBM confirmado histológicamente o glioma de alto grado, con enfermedad progresiva o recurrente después de radioterapia previa, con o sin quimioterapia. Esto también incluirá a los pacientes con glioma de bajo grado confirmado histológicamente que presenten evidencia inequívoca mediante imágenes de transformación a glioma de alto grado/GBM.

    Porción de fase 2: glioblastoma recurrente, histológicamente confirmado, con tejido tumoral positivo para EB1; elegibles son pacientes con glioblastoma de novo después de quimiorradioterapia radical previa o glioblastoma secundario después de quimioterapia o radioterapia previa.

  3. Los pacientes deben tener una enfermedad medible.
  4. Esperanza de vida ≥ 12 semanas
  5. Función aceptable de órganos y médula al inicio del estudio (parámetros de laboratorio definidos en el protocolo)
  6. Los pacientes con tumores sólidos avanzados deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1 y los pacientes con glioblastoma recurrente o progresivo deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
  7. Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con tumores sólidos avanzados o recurrentes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación dentro de las 4 semanas previas al inicio del fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de terapias anteriores.

    Pacientes con GBM recurrente o progresivo o glioma de alto grado que hayan: recibido radioterapia dentro de las 12 semanas, a menos que haya una nueva área de realce consistente con un tumor recurrente fuera del campo de radiación, o haya confirmación histológica de progresión tumoral inequívoca; recibió la administración de quimioterapia antitumoral previa dentro de las 4 semanas, o dentro de las 6 semanas para las nitrosoureas; se sometió a una resección quirúrgica dentro de las 4 semanas o una biopsia estereotáctica/biopsia central dentro de la semana anterior al inicio del fármaco del estudio.

  2. Pacientes que han tenido una exposición previa a BAL1015533.
  3. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
  4. Aumento de la dosis de esteroides en GBM o pacientes con glioma de alto grado dentro de los 5 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o requerimiento de > 6 mg/día de dexametasona o equivalente para el control de los síntomas.
  5. Pacientes con enfermedad gastrointestinal o aquellos que se han sometido a un procedimiento que se espera que interfiera con la absorción o tolerancia oral de BAL101553
  6. Metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeníngea, indicativas de enfermedad activa, en pacientes con tumores sólidos avanzados o recurrentes.
  7. Neuropatía periférica ≥ CTCAE grado 2.
  8. Enfermedad intercurrente no controlada que aumentaría indebidamente el riesgo de toxicidad o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
  9. Presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg en la visita de selección.
  10. Tratamiento combinado de presión arterial (PA) con más de dos medicamentos antihipertensivos.
  11. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Hombres o mujeres en edad reproductiva que no están dispuestos a aplicar métodos anticonceptivos efectivos
  12. Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Porción de aumento de dosis de la fase 1

Porción de aumento de dosis de fase 1: un diseño de titulación acelerada 3+3 en pacientes con:

  1. tumores sólidos avanzados o recurrentes
  2. GBM / HGG recurrente o progresivo
Droga: Porción de aumento de dosis de fase 1 de lisavanbulina
Se administraron cápsulas duras de lisavanbulina, que contenían 1 mg o 5 mg del fármaco del estudio, por vía oral a pacientes en ayunas una vez al día en un rango de dosis de 2 a 35 mg/día.
Otros nombres:
  • BAL101553
Experimental: Porción de expansión de dosis de fase 2a
Porción de expansión de fase 2a (diseño de dos etapas de Simon): pacientes con GBM recurrente y EB1 positivo
Droga: Parte de expansión de Lisavanbulin Fase 2a
La dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de 25 mg/día de cápsulas duras de lisavanbulina que contenían 5 mg del fármaco del estudio se administró una vez al día.
Otros nombres:
  • BAL101553

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Dosis máxima tolerada (MTD) de lisavanbulina oral diaria
Periodo de tiempo: Durante el primer ciclo de 28 días
Toxicidad limitante de la dosis (DLT) del primer ciclo de tratamiento de 28 días clasificada según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) en la población que determina MTD en la Fase 1 en función del número de participantes con efectos adversos como medida de tolerabilidad en varios niveles de dosis
Durante el primer ciclo de 28 días
Fase 2a: Mejor respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta la interrupción del estudio, en promedio 161 días (máximo de 381 días)
La mejor respuesta objetiva se calculó como la proporción de pacientes que respondieron (es decir, con la mejor respuesta objetiva observada de respuesta completa o parcial) según los criterios de "evaluación radiológica en neurooncología (RANO)"
Hasta la interrupción del estudio, en promedio 161 días (máximo de 381 días)
Fase 2a: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta la interrupción del estudio, en promedio 161 días (máximo de 381 días)
La ORR se calculó como el porcentaje de pacientes (tasa) con respuestas completas y parciales y su intervalo de confianza (IC) del 95% según los criterios RANO.
Hasta la interrupción del estudio, en promedio 161 días (máximo de 381 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con TEAE de grado 3-4 CTCAE
Periodo de tiempo: Los TEAE se definieron como todos los eventos que ocurrieron después de que comenzó el tratamiento con lisavanbulina y hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio, lo que correspondió a un máximo de 1653 días (4,5 años).
Número de pacientes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de CTCAE Grado 3 o 4
Los TEAE se definieron como todos los eventos que ocurrieron después de que comenzó el tratamiento con lisavanbulina y hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio, lo que correspondió a un máximo de 1653 días (4,5 años).
Cmax de avanbulina (BAL27862)
Periodo de tiempo: Los perfiles farmacocinéticos en plasma se obtuvieron en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 2, día 1 (antes de la dosis y desde 0 hasta 24 h después de la dosis) para todos los pacientes del estudio de fase 1 que recibieron lisavanbulina. Para el estudio de fase 2, los parámetros farmacocinéticos se obtuvieron solo en el día 1 del ciclo 1.
Parámetro farmacocinético "Concentración plasmática máxima" Cmax de avanbulin Lisavanbulin (BAL101553) es el profármaco de avanbulin (BAL27862)
Los perfiles farmacocinéticos en plasma se obtuvieron en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 2, día 1 (antes de la dosis y desde 0 hasta 24 h después de la dosis) para todos los pacientes del estudio de fase 1 que recibieron lisavanbulina. Para el estudio de fase 2, los parámetros farmacocinéticos se obtuvieron solo en el día 1 del ciclo 1.
Tmax de avanbulina (BAL27862)
Periodo de tiempo: Los perfiles farmacocinéticos en plasma se obtuvieron en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 2, día 1 (antes de la dosis y desde 0 hasta 24 h después de la dosis) para todos los pacientes del estudio de fase 1 que recibieron lisavanbulina. Para el estudio de fase 2, los parámetros farmacocinéticos se obtuvieron solo en el día 1 del ciclo 1.
Parámetro farmacocinético "Tiempo hasta la concentración plasmática máxima" Tmax de avanbulina (BAL27862) Lisavanbulin (BAL101553) es el profármaco de avanbulina (BAL27862).
Los perfiles farmacocinéticos en plasma se obtuvieron en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 2, día 1 (antes de la dosis y desde 0 hasta 24 h después de la dosis) para todos los pacientes del estudio de fase 1 que recibieron lisavanbulina. Para el estudio de fase 2, los parámetros farmacocinéticos se obtuvieron solo en el día 1 del ciclo 1.
AUC de avanbulina (BAL27862)
Periodo de tiempo: Los perfiles farmacocinéticos en plasma se obtuvieron en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 2, día 1 (antes de la dosis y desde 0 hasta 24 h después de la dosis) para todos los pacientes del estudio de fase 1 que recibieron lisavanbulina. Para el estudio de fase 2, los parámetros farmacocinéticos se obtuvieron solo en el día 1 del ciclo 1.
Parámetro farmacocinético "Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo" AUC de avanbulina (BAL27862) Lisavanbulin (BAL101553) es el profármaco de avanbulina (BAL27862).
Los perfiles farmacocinéticos en plasma se obtuvieron en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 2, día 1 (antes de la dosis y desde 0 hasta 24 h después de la dosis) para todos los pacientes del estudio de fase 1 que recibieron lisavanbulina. Para el estudio de fase 2, los parámetros farmacocinéticos se obtuvieron solo en el día 1 del ciclo 1.
Fase 1: Mejor respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento, en promedio 151 días (máximo de 1653 días), cada dos ciclos de 28 días
La mejor respuesta objetiva se calculó como la proporción de pacientes que respondieron (es decir, con una mejor respuesta objetiva observada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 para pacientes con tumores sólidos avanzados o recurrentes); y basado en los criterios RANO para pacientes con GBM/HGG recurrente o progresivo
Hasta el final del tratamiento, en promedio 151 días (máximo de 1653 días), cada dos ciclos de 28 días
Fase 1: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta la interrupción del estudio, en promedio 151 días (máximo 1653 días), cada dos ciclos de 28 días
La ORR se calculó como el porcentaje de pacientes (tasa) con respuestas completas y parciales y su IC del 95 % según los criterios RECIST v1.1 para pacientes con tumores sólidos avanzados o recurrentes; y basado en los criterios RANO para pacientes con GBM/HGG recurrente o progresivo
Hasta la interrupción del estudio, en promedio 151 días (máximo 1653 días), cada dos ciclos de 28 días
Fase 2a: SSP
Periodo de tiempo: 1 año
La SLP se definió como el intervalo entre la fecha de administración del fármaco y la fecha más temprana de progresión objetiva de la enfermedad según los criterios RANO para pacientes con GBM/HGG recurrente o progresivo. Los pacientes que no progresaron o murieron al final del estudio fueron censurados en el momento de su última evaluación objetiva del tumor.
1 año
Fase 2a: PFS a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
Porcentaje de pacientes sin progresión de la enfermedad según criterios RANO 6 meses después del inicio del tratamiento. Los valores se determinaron mediante los métodos de Kaplan-Meier y Brookmeyer-Crowley.
6 meses
Fase 2a: supervivencia general (SG) a los 12 meses
Periodo de tiempo: 1 año
Porcentaje de pacientes vivos 12 meses después del inicio del tratamiento. Los valores se determinaron mediante los métodos de Kaplan-Meier y Brookmeyer-Crowley.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Basilea Pharmaceutica

Investigadores

  • Director de estudio: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de mayo de 2015

Finalización primaria (Actual)

30 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

24 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de junio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

7 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDI-CS-002

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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