新たに診断された高悪性度神経膠腫におけるフィンゴリモドと放射線およびテモゾロミドの安全性研究

新たに高悪性度神経膠腫と診断され、標準的な併用放射線療法とテモゾロミドに続いてアジュバントのテモゾロミドを受ける5人の評価可能な患者が、この非盲検、単一群、安全性試験に登録されます。 経口フィンゴリモドは、放射線とテモゾロミドの併用開始の 1 週間前に投与され、6 週間の治療が完了するとすぐに中止されます。

主な目的は、フィンゴリモドが放射線およびテモゾロミドと安全に併用できるかどうかを評価することです。 この標準的な化学放射線療法では、患者の 40% が治療開始の 2 か月後に重度のリンパ球減少症を発症します。 研究者は、これがフィンゴリモドと組み合わされた場合、事実上すべての患者が治療開始から2か月後に重度のリンパ球減少症になると予想しています. 研究者は、定期的にニューモシスチス・イロベチ予防を受けているこれらの患者が、この新しい治療アプローチのさらなる評価を妨げる他の重度の日和見感染症を発症するかどうかを判断します. 主要評価項目は、フィンゴリモドを開始してから 4 か月以内に、NIH/NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) によって定義されたフィンゴリモド誘発性リンパ球減少症に起因するグレード III 以上の感染症の発生率です。

二次的な目的は、フィンゴリモドを中止してから 3 か月後に放射線関連のリンパ球減少症を軽減するフィンゴリモドの能力に関する予備的な情報を取得することです。 NIH が資金提供する成人脳腫瘍コンソーシアム (ABTC) は、放射線とテモゾロミドによる治療後の 96 人の患者の総リンパ球数と CD4 数を追跡しました。 重度のリンパ球減少症 (CD4 数が 200/mm3 未満) は、この歴史的対照で 12 か月間続きました。 二次エンドポイントは、提案された研究参加者の総リンパ球数（TLC）です。 これらは、ABTC から得られた過去のコホートからの TLC に関する患者レベルのデータと比較されます。 研究者は、放射線療法とテモゾロミドとフィンゴリモドの併用療法を受けた患者は、リンパ球数が 4 か月以内にベースラインの 80% まで回復すると予想しています。

研究者はまた、リンパ球サブタイプおよびサイトカインレベル (CD3、CD4、CD8、IL-7、TGF-ベータなど) に関する実験室分析も取得します。 高悪性度グリオーマのルーチンケアには、毎週のヘム-8 および絶対リンパ球数が含まれます。 研究用血液は、化学放射線療法の 2 週間前と、6、10、18、26、46 週目に再び採取されます。 患者は約1年間研究を受けます。