Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fingolimod sugárkezeléssel és temozolomiddal végzett biztonsági vizsgálata újonnan diagnosztizált, magas fokú gliomában

2017. szeptember 12. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Dr. Grossman közelmúltbeli prospektív multicentrikus vizsgálata kimutatta, hogy a sugárkezelésen és kemoterápián átesett, magas fokú gliomában szenvedő betegek 40%-ánál súlyos és tartós lymphopenia alakult ki (CD4-szám <200 sejt/mm3). Ez a limfopenia 12 hónapig tartott a sugárkezelést követően, és a többváltozós analízis szerint rövidebb túléléssel járt. Csoportunk olyan adatokkal rendelkezik, amelyek határozottan arra utalnak, hogy ez a limfopenia másodlagos a keringő limfociták véletlen besugárzása miatt, amikor áthaladnak a sugárnyalábon. A kutatók a sclerosis multiplexre jóváhagyott FDA, a fingolimodot javasolják a limfociták keringésből való távozásának jelzésére a sugárzás megkezdése előtt. A szfingozin-1-foszfát receptor (S1PR) útvonal funkcionális antagonistája, és megakadályozza a limfociták kijutását a másodlagos limfoid szervekből.

Az orális fingolimodot 1 héttel a sugárkezelés és a temozolomid egyidejű alkalmazása előtt kell beadni, és a hathetes kezelés befejezése után azonnal abba kell hagyni. Az elsődleges cél annak értékelése, hogy a fingolimod biztonságosan kombinálható-e sugárzással és temozolomiddal. A másodlagos végpont a javasolt vizsgálati résztvevők teljes limfocitaszáma (TLC). A kutatók arra számítanak, hogy a sugárkezelést és a temozolomidot plusz fingolimodot kapó betegek limfocitaszáma négy hónapon belül a kiindulási érték 80%-ára áll vissza, utalva a múltbeli kontrollra, amelyben a tartós limfopenia tizenkét hónapig tartott.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Öt értékelhető, újonnan diagnosztizált, magas fokú gliomában szenvedő beteg, akiknél szokásos egyidejű sugárzás és temozolomid, majd adjuváns temozolomid kezelésen esnek át, ebbe a nyílt elrendezésű, egykarú, biztonságossági vizsgálatba kerül. Az orális fingolimodot 1 héttel a sugárkezelés és a temozolomid egyidejű alkalmazása előtt kell beadni, és a hathetes kezelés befejezése után azonnal abba kell hagyni.

Az elsődleges cél annak értékelése, hogy a fingolimod biztonságosan kombinálható-e sugárzással és temozolomiddal. Ez a standard kemosugárzás a betegek 40%-ánál súlyos limfopéniát okoz két hónappal a terápia megkezdése után. A kutatók arra számítanak, hogy ha ezt fingolimoddal kombinálják, akkor gyakorlatilag minden beteg súlyos limfopéniában szenved két hónappal a kezelés megkezdése után. A kutatók meg fogják határozni, hogy ezeknél a betegeknél, akik rutinszerűen kapnak pneumocystis jiroveci profilaxist, nem alakulnak-e ki olyan súlyos opportunista fertőzések, amelyek megakadályozzák ennek az új kezelési megközelítésnek a további értékelését. Az elsődleges végpont a fingolimod által kiváltott limfopéniának tulajdonítható III. fokozatú fertőzések előfordulási gyakorisága, amelyet a NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) határoz meg a fingolimod-kezelés megkezdését követő négy hónapon belül.

A másodlagos cél az előzetes információk beszerzése a fingolimod sugárzással összefüggő limfopeniát csökkentő képességéről három hónappal a fingolimod leállítása után. Az NIH által finanszírozott Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) 96 beteg teljes limfocita- és CD4-számát követte nyomon sugárzással és temozolomiddal végzett kezelést követően. A súlyos limfopenia (CD4-szám kevesebb, mint 200/mm3) tizenkét hónapig tartott ebben a történelmi kontrollban. A másodlagos végpont a javasolt vizsgálati résztvevők teljes limfocitaszáma (TLC). Ezeket összehasonlítják az ABTC-től kapott történelmi kohorszból származó TLC-re vonatkozó betegszintű adatokkal. A kutatók arra számítanak, hogy a sugárkezelést és a temozolomidot plusz fingolimodot kapó betegek limfocitaszáma négy hónapon belül a kiindulási érték 80%-ára áll vissza, utalva a múltbeli kontrollra, amelyben a tartós limfopenia tizenkét hónapig tartott.

A kutatók laboratóriumi elemzést is kapnak a limfocita altípusokról és a citokinszintekről (CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-Béta stb.). A magas fokú gliómák rutin gondozása magában foglalja a heti Heme-8 és az abszolút limfocitaszám mérését. A kutatási vért a kemoradiáció előtt 2 héttel, majd a 6., 10., 18., 26. és 46. héten ismételten veszik. A betegeket körülbelül egy évig tanulmányozzák.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • The Johns Hopkins University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nem: férfi és nő
  • Életkor: A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
  • Faj: A kisebbségeket toborozzák. A vizsgálatból nem lehet kizárni a rassz alapján.
  • A betegeknek szövettanilag igazolt, magas fokozatú asztrocitómával kell rendelkezniük, WHO III. vagy IV. fokozatú patológia alapján.
  • A betegek javasolt posztoperatív kezelési tervének tartalmaznia kell a standard fokális agyi besugárzást és a temozolomidot.
  • A betegeknek Karnofsky Performance Státusznak > 60%-kal kell rendelkezniük (azaz a páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy önmagáról gondoskodjon időnként mások segítségével).
  • A betegeknek normális csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük, és a kiindulási összlimfocitaszám > 1000.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására.
  • A glükokortikoidok használata megengedett.
  • A fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a fingolimod abbahagyása alatt és két hónapig.

Kizárási kritériumok:

  • A betegek nem részesülhetnek előzetesen sugárkezelésben, kemoterápiában, immunterápiában, biológiai szerekkel vagy hormonterápiában az agydaganat miatt.
  • A betegeknél a közelmúltban (hat hónapon belül) nem fordulhat elő szívizominfarktus, instabil angina, stroke, átmeneti ischaemiás roham, kórházi kezelést igénylő dekompenzált szívelégtelenség vagy III/IV. osztályú szívelégtelenség.
  • A betegeknek nem lehet a kórtörténetében vagy jelenléte Mobitz II. típusú 2. vagy 3. fokú atrioventricularis blokk vagy sinus szindróma, kivéve, ha a beteg pacemakerrel rendelkezik.
  • A betegeknél a kiindulási QTc-intervallum nem haladhatja meg az 500 ms-ot.
  • A betegek nem kaphatnak Ia vagy III osztályú antiaritmiás gyógyszert.
  • A betegeknél nem szerepelhet makulaödéma, uveitis vagy diabetes mellitus.
  • A betegek máj transzamináz szintje nem emelkedhet. Megfelelő májműködésről beszélünk, ha az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese, az SGPT (ALT) a normálérték felső határának 5-szöröse és a szérumalbumin > 2 g/dl.
  • A betegeknek nem lehet aktív fertőzésük.
  • Az ismert HIV-fertőzött betegek kizárásra kerülnek.
  • A kollagén érbetegségben szenvedő betegek kizártak.
  • Az immunszuppresszív gyógyszereket (a dexametazon kivételével) szedő betegek kizárásra kerülnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kísérleti
Öt értékelhető, újonnan diagnosztizált, magas fokú gliomában szenvedő beteg, akiknél szokásos egyidejű sugárzás és temozolomid, majd adjuváns temozolomid kezelésen esnek át, ebbe a nyílt elrendezésű, egykarú, biztonságossági vizsgálatba kerül. Az orális fingolimodot 1 héttel a sugárkezelés és a temozolomid egyidejű alkalmazása előtt kell beadni, és a hathetes kezelés befejezése után azonnal abba kell hagyni. A fingolimodot naponta 0,5 mg-ban kell beadni az első két hétben. A harmadik héttől kezdődően hétfőn, szerdán és pénteken szedik a fingolimodot a sugárterápia végéig vagy a 28. adagig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: Fingolimod
Az orális fingolimodot 1 héttel a sugárkezelés és a temozolomid egyidejű alkalmazása előtt kell beadni, és a hathetes kezelés befejezése után azonnal abba kell hagyni.
Más nevek:
  • Gilenya

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fingolimod által kiváltott limfopéniának tulajdonítható súlyos fertőzések előfordulása
Időkeret: 4 hónap
A fingolimod által kiváltott limfopéniának tulajdonítható III. fokozatú fertőzések előfordulási gyakorisága a NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) szerint
4 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes limfocitaszám (TLC)
Időkeret: 4 hónap
Összes limfocitaszám (TLC) a vizsgálatban résztvevők esetében, összehasonlítva a történeti kontroll TLC-vel
4 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 2.

Első közzététel (Becslés)

2015. július 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. szeptember 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 12.

Utolsó ellenőrzés

2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • J14168
  • IRB00055036 (Egyéb azonosító: JHMIRB)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel