Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En sikkerhedsundersøgelse af Fingolimod med stråling og temozolomid i nyligt diagnosticeret højgradig gliom

12. september 2017 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En nylig prospektiv multicenterundersøgelse udført af Dr. Grossman viste, at 40 % af patienter med højgradigt gliom, der gennemgår stråling og kemoterapi, udviklede alvorlig og vedvarende lymfopeni (CD4-tal <200 celler/mm3). Denne lymfopeni varede i tolv måneder efter strålebehandling og var ved multivariat analyse forbundet med kortere overlevelse. Vores gruppe har data, der stærkt tyder på, at denne lymfopeni er sekundær til den utilsigtede stråling fra cirkulerende lymfocytter, når de passerer gennem strålingsstrålen. Efterforskere foreslår brugen af ​​FDA godkendt til multipel sklerose, fingolimod til at signalere lymfocytter til at forlade kredsløbet før påbegyndelse af stråling. Det er en funktionel antagonist af sphingosin-1-phosphat receptor (S1PR) pathwayen og forhindrer lymfocytudgang fra sekundære lymfoide organer.

Oral fingolimod vil blive givet 1 uge før påbegyndelse af samtidig stråling og temozolomid og vil blive seponeret umiddelbart efter afslutningen af ​​de seks ugers behandling. Det primære formål er at vurdere, om fingolimod sikkert kan kombineres med stråling og temozolomid. Sekundært endepunkt er total lymfocyttal (TLC) for de foreslåede undersøgelsesdeltagere. Forskere forventer, at patienter, der modtager stråling og temozolomid plus fingolimod, har en genopretning af lymfocyttal til 80 % af baseline inden for fire måneder, med henvisning til historisk kontrol, hvor vedvarende lymfopeni varede i tolv måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fem evaluerbare patienter med nyligt diagnosticerede højgradige gliomer, som vil gennemgå standard samtidig bestråling og temozolomid efterfulgt af adjuverende temozolomid, vil blive tildelt dette åbne, enkeltarmede sikkerhedsstudie. Oral fingolimod vil blive givet 1 uge før påbegyndelse af samtidig stråling og temozolomid og vil blive seponeret umiddelbart efter afslutningen af ​​de seks ugers behandling.

Det primære formål er at vurdere, om fingolimod sikkert kan kombineres med stråling og temozolomid. Denne standard kemoradiation får 40 % af patienterne til at udvikle svær lymfopeni to måneder efter påbegyndelse af behandlingen. Forskere forventer, at når dette kombineres med fingolimod, vil stort set alle patienter have svær lymfopeni to måneder efter påbegyndt behandling. Efterforskere vil afgøre, om disse patienter, der rutinemæssigt modtager pneumocystis jiroveci-profylakse, udvikler andre alvorlige opportunistiske infektioner, som ville forhindre yderligere evaluering af denne nye behandlingsmetode. Primært endepunkt er forekomsten af ​​større end eller lig med grad III-infektioner, der kan tilskrives fingolimod-induceret lymfopeni defineret af NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) inden for fire måneder efter start af fingolimod.

Det sekundære mål er at indhente foreløbige oplysninger om fingolimods evne til at reducere strålingsrelateret lymfopeni tre måneder efter at have stoppet fingolimod. Det NIH-finansierede Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) fulgte det totale lymfocyttal og CD4-tal hos 96 patienter efter behandling med stråling og temozolomid. Den alvorlige lymfopeni (CD4-tal mindre end 200/mm3) varede i tolv måneder i denne historiske kontrol. Sekundært endepunkt er total lymfocyttal (TLC) for de foreslåede undersøgelsesdeltagere. Disse vil blive sammenlignet med data på patientniveau om TLC fra en historisk kohorte opnået fra ABTC. Forskere forventer, at patienter, der modtager stråling og temozolomid plus fingolimod, har en genopretning af lymfocyttal til 80 % af baseline inden for fire måneder, med henvisning til historisk kontrol, hvor vedvarende lymfopeni varede i tolv måneder.

Efterforskere vil også opnå laboratorieanalyse af lymfocytundertyper og cytokinniveauer (CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-Beta osv.). Rutinemæssig behandling af højgradige gliomer omfatter ugentlig Heme-8 og absolut lymfocyttal. Forskningsblod vil blive udtaget 2 uger før kemoradiation og igen i uge 6, 10, 18, 26 og 46. Patienterne vil være på undersøgelse i cirka et år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Johns Hopkins University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Køn: Mand og kvinde
  • Alder: Patienter skal være mindst 18 år.
  • Race: Minoriteter vil blive rekrutteret. Ingen udelukkelse fra denne undersøgelse vil være baseret på race.
  • Patienter skal have histologisk bekræftet højgradigt astrocytom, WHO grad III eller IV, ved patologi.
  • Patienternes foreslåede postoperative behandlingsplan skal omfatte standard fokal hjernebestråling og temozolomid.
  • Patienter skal have en Karnofsky Performance Status > 60 % (dvs. patienten skal være i stand til at tage sig af sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre).
  • Patienter skal have normal knoglemarvsfunktion med et baseline totallymfocyttal > 1000.
  • Patienter skal kunne give informeret samtykke.
  • Brug af glukokortikoid er tilladt.
  • Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge effektiv prævention under og i to måneder efter ophør med fingolimod.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter må ikke have modtaget forudgående strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, behandling med biologiske midler eller hormonbehandling for deres hjernetumor.
  • Patienter må ikke have nylig (inden for seks måneder) forekomst af myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, dekompenseret hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse, eller klasse III/IV hjertesvigt.
  • Patienter må ikke have tidligere eller tilstedeværelse af Mobitz Type II 2. grad eller 3. grad atrioventrikulær blokade eller syg sinus syndrom, medmindre patienten har en pacemaker.
  • Patienter må ikke have baseline QTc-interval > 500 ms.
  • Patienter må ikke være i behandling med klasse Ia eller klasse III antiarytmika.
  • Patienter må ikke have en historie med makulaødem, uveitis eller diabetes mellitus.
  • Patienter må ikke have forhøjede levertransaminaseniveauer. Tilstrækkelig leverfunktion er defineret som total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse, SGPT (ALT) < 5 gange øvre normalgrænse og serumalbumin > 2 g/dL.
  • Patienter må ikke have en aktiv infektion.
  • Patienter med kendt HIV vil blive udelukket.
  • Patienter med kollagen vaskulær sygdom er udelukket.
  • Patienter, der tager immunsuppressiv medicin (andre end dexamethason), vil blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel
Fem evaluerbare patienter med nyligt diagnosticerede højgradige gliomer, som vil gennemgå standard samtidig bestråling og temozolomid efterfulgt af adjuverende temozolomid, vil blive tildelt dette åbne, enkeltarmede sikkerhedsstudie. Oral fingolimod vil blive givet 1 uge før påbegyndelse af samtidig stråling og temozolomid og vil blive seponeret umiddelbart efter afslutningen af ​​de seks ugers behandling. Fingolimod vil blive administreret med 0,5 mg hver dag i de første to uger. Fra den tredje uge vil de tage fingolimod mandag, onsdag og fredag ​​indtil afslutningen af ​​strålebehandlingen eller indtil den 28. dosis, alt efter hvad der kommer først.
Medicin: Fingolimod
Oral fingolimod vil blive givet 1 uge før påbegyndelse af samtidig stråling og temozolomid og vil blive seponeret umiddelbart efter afslutningen af ​​de seks ugers behandling.
Andre navne:
  • Gilenya

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af alvorlig infektion, der kan tilskrives fingolimod-induceret lymfopeni
Tidsramme: 4 måneder
Forekomst af større end eller lig med grad III-infektioner, der kan tilskrives fingolimod-induceret lymfopeni defineret af NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antal lymfocytter (TLC)
Tidsramme: 4 måneder
Totalt antal lymfocytter (TLC) for forsøgsdeltagere sammenlignet med TLC for historisk kontrol
4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2015

Først opslået (Skøn)

7. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J14168
  • IRB00055036 (Anden identifikator: JHMIRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Fingolimod

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner