Um estudo de segurança de fingolimod com radiação e temozolomida em glioma de alto grau recém-diagnosticado
Um recente estudo multicêntrico prospectivo do Dr. Grossman demonstrou que 40% dos pacientes com glioma de alto grau submetidos a radiação e quimioterapia desenvolveram linfopenia grave e persistente (contagens de CD4 <200 células/mm3). Essa linfopenia durou doze meses após o tratamento com radiação e, na análise multivariada, foi associada a uma sobrevida mais curta. Nosso grupo tem dados que sugerem fortemente que essa linfopenia é secundária à radiação inadvertida de linfócitos circulantes à medida que passam pelo feixe de radiação. Os investigadores propõem o uso de fingolimod, aprovado pela FDA para esclerose múltipla, para sinalizar aos linfócitos que deixem a circulação antes do início da radiação. É um antagonista funcional da via do receptor de esfingosina-1-fosfato (S1PR) e impede a saída de linfócitos de órgãos linfoides secundários.
Fingolimod oral será administrado 1 semana antes do início da radiação concomitante e temozolomida e será descontinuado imediatamente após a conclusão das seis semanas de terapia. O objetivo primário é avaliar se fingolimod pode ser combinado com segurança com radiação e temozolomida. O ponto final secundário é a contagem total de linfócitos (TLC) para os participantes do estudo proposto. Os investigadores esperam que os pacientes recebendo radiação e temozolomida mais fingolimod tenham uma recuperação das contagens de linfócitos para 80% da linha de base em quatro meses, referência ao controle histórico em que a linfopenia sustentada durou doze meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Cinco pacientes avaliáveis com gliomas de alto grau recém-diagnosticados que serão submetidos a radiação concomitante padrão e temozolomida seguida por temozolomida adjuvante serão incluídos neste estudo de segurança aberto, de braço único. Fingolimod oral será administrado 1 semana antes do início da radiação concomitante e temozolomida e será descontinuado imediatamente após a conclusão das seis semanas de terapia.
O objetivo primário é avaliar se fingolimod pode ser combinado com segurança com radiação e temozolomida. Essa quimiorradiação padrão faz com que 40% dos pacientes desenvolvam linfopenia grave dois meses após o início da terapia. Os investigadores esperam que, quando combinado com fingolimod, praticamente todos os pacientes tenham linfopenia grave dois meses após o início do tratamento. Os investigadores determinarão se esses pacientes que recebem rotineiramente a profilaxia contra Pneumocystis jiroveci desenvolvem outras infecções oportunistas graves que impediriam uma avaliação mais aprofundada dessa nova abordagem de tratamento. O endpoint primário é a incidência de infecções de Grau III maiores ou iguais atribuíveis à linfopenia induzida por fingolimod definida pelo NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dentro de quatro meses após o início do fingolimod.
O objetivo secundário é obter informações preliminares sobre a capacidade do fingolimod em reduzir a linfopenia relacionada à radiação três meses após a interrupção do fingolimod. O Consórcio de Tumor Cerebral Adulto financiado pelo NIH (ABTC) acompanhou as contagens totais de linfócitos e CD4 em 96 pacientes após o tratamento com radiação e temozolomida. A linfopenia grave (contagem de CD4 inferior a 200/mm3) durou doze meses neste controle histórico. O ponto final secundário é a contagem total de linfócitos (TLC) para os participantes do estudo proposto. Estes serão comparados com dados de nível de paciente em TLC de uma coorte histórica obtida do ABTC. Os investigadores esperam que os pacientes recebendo radiação e temozolomida mais fingolimod tenham uma recuperação das contagens de linfócitos para 80% da linha de base em quatro meses, referência ao controle histórico em que a linfopenia sustentada durou doze meses.
Os investigadores também obterão análises laboratoriais de subtipos de linfócitos e níveis de citocinas (CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-Beta, etc.). Os cuidados de rotina para gliomas de alto grau incluem Heme-8 semanal e contagem absoluta de linfócitos. O sangue de pesquisa será obtido 2 semanas antes da quimiorradiação e novamente nas semanas 6, 10, 18, 26 e 46. Os pacientes estarão em estudo por aproximadamente um ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- The Johns Hopkins University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Gênero: Masculino e Feminino
- Idade: Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
- Raça: Minorias serão recrutadas. Nenhuma exclusão deste estudo será baseada na raça.
- Os pacientes devem ter astrocitoma de alto grau confirmado histologicamente, grau III ou IV da OMS, por patologia.
- O plano de tratamento pós-operatório proposto pelos pacientes deve incluir irradiação cerebral focal padrão e temozolomida.
- Os pacientes devem ter um Karnofsky Performance Status > 60% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com a ajuda ocasional de outras pessoas).
- Os pacientes devem ter função normal da medula óssea, com uma contagem basal total de linfócitos > 1.000.
- Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado.
- O uso de glicocorticoides é permitido.
- Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por dois meses após a interrupção do fingolimod.
Critério de exclusão:
- Os pacientes não devem ter recebido radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia com agentes biológicos ou terapia hormonal para o tumor cerebral.
- Os pacientes não devem ter ocorrência recente (dentro de seis meses) de infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca descompensada que exija hospitalização ou insuficiência cardíaca Classe III/IV.
- Os pacientes não devem ter histórico ou presença de bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º grau Mobitz tipo II ou síndrome do seio doente, a menos que o paciente tenha marca-passo.
- Os pacientes não devem ter intervalo QTc basal > 500 ms.
- Os pacientes não devem estar em tratamento com drogas antiarrítmicas Classe Ia ou Classe III.
- Os pacientes não devem ter histórico de edema macular, uveíte ou diabetes mellitus.
- Os pacientes não devem ter níveis elevados de transaminases hepáticas. A função hepática adequada é definida como bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal, SGPT (ALT) < 5 vezes o limite superior do normal e albumina sérica > 2 g/dL.
- Os pacientes não devem ter uma infecção ativa.
- Pacientes com HIV conhecido serão excluídos.
- Pacientes com doença vascular do colágeno são excluídos.
- Pacientes em uso de medicamentos imunossupressores (exceto dexametasona) serão excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Experimental
Cinco pacientes avaliáveis com gliomas de alto grau recém-diagnosticados que serão submetidos a radiação concomitante padrão e temozolomida seguida por temozolomida adjuvante serão incluídos neste estudo de segurança aberto, de braço único.
Fingolimod oral será administrado 1 semana antes do início da radiação concomitante e temozolomida e será descontinuado imediatamente após a conclusão das seis semanas de terapia.
Fingolimod será administrado na dose de 0,5 mg todos os dias durante as primeiras duas semanas.
A partir da terceira semana, tomarão fingolimode na segunda, quarta e sexta até o fim da radioterapia ou até a 28ª dose, o que ocorrer primeiro.
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Fingolimod oral será administrado 1 semana antes do início da radiação concomitante e temozolomida e será descontinuado imediatamente após a conclusão das seis semanas de terapia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de infecção grave atribuível à linfopenia induzida por fingolimod
Prazo: 4 meses
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Incidência de infecções de Grau III maiores ou iguais atribuíveis à linfopenia induzida por fingolimod definida pelo NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
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4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Contagem total de linfócitos (TLC)
Prazo: 4 meses
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Contagens totais de linfócitos (TLC) para participantes do estudo em comparação com TLC para controle histórico
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Astrocitoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de receptores de fosfato de esfingosina 1
- Cloridrato de Fingolimod
Outros números de identificação do estudo
- J14168
- IRB00055036 (Outro identificador: JHMIRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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