Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheidsstudie van fingolimod met bestraling en temozolomide bij nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom

12 september 2017 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een recent prospectief multicenter onderzoek door Dr. Grossman toonde aan dat 40% van de patiënten met hooggradig glioom die bestraling en chemotherapie ondergingen, ernstige en aanhoudende lymfopenie ontwikkelde (CD4-tellingen <200 cellen/mm3). Deze lymfopenie duurde twaalf maanden na bestraling en was bij multivariate analyse geassocieerd met een kortere overleving. Onze groep beschikt over gegevens die er sterk op wijzen dat deze lymfopenie secundair is aan de onbedoelde straling van circulerende lymfocyten wanneer ze door de stralingsbundel gaan. Onderzoekers stellen het gebruik voor van de FDA goedgekeurd voor multiple sclerose, fingolimod om lymfocyten te signaleren om de bloedsomloop te verlaten voordat de bestraling begint. Het is een functionele antagonist van de sfingosine-1-fosfaatreceptor (S1PR)-route en voorkomt de uittreding van lymfocyten uit secundaire lymfoïde organen.

Orale fingolimod zal 1 week voorafgaand aan de start van gelijktijdige bestraling en temozolomide worden gegeven en zal onmiddellijk worden stopgezet na voltooiing van de zes weken van therapie. Het primaire doel is om te evalueren of fingolimod veilig kan worden gecombineerd met bestraling en temozolomide. Het secundaire eindpunt is het totale aantal lymfocyten (TLC) voor de voorgestelde studiedeelnemers. Onderzoekers verwachten dat patiënten die bestraling en temozolomide plus fingolimod krijgen binnen vier maanden een herstel van het aantal lymfocyten tot 80% van de uitgangswaarde hebben, verwijzend naar historische controle waarbij aanhoudende lymfopenie twaalf maanden aanhield.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vijf evalueerbare patiënten met nieuw gediagnosticeerde hooggradige gliomen die standaard gelijktijdige bestraling en temozolomide gevolgd door adjuvante temozolomide zullen ondergaan, zullen worden toegevoegd aan deze open-label veiligheidsstudie met één arm. Orale fingolimod zal 1 week voorafgaand aan de start van gelijktijdige bestraling en temozolomide worden gegeven en zal onmiddellijk worden stopgezet na voltooiing van de zes weken van therapie.

Het primaire doel is om te evalueren of fingolimod veilig kan worden gecombineerd met bestraling en temozolomide. Door deze standaard chemoradiatie ontwikkelt 40% van de patiënten twee maanden na aanvang van de therapie ernstige lymfopenie. Onderzoekers verwachten dat wanneer dit wordt gecombineerd met fingolimod, vrijwel alle patiënten twee maanden na aanvang van de behandeling ernstige lymfopenie zullen hebben. Onderzoekers zullen bepalen of deze patiënten die routinematig pneumocystis jiroveci-profylaxe krijgen, andere ernstige opportunistische infecties ontwikkelen die verdere evaluatie van deze nieuwe behandelingsbenadering zouden verhinderen. Het primaire eindpunt is de incidentie van infecties groter dan of gelijk aan Graad III die toe te schrijven zijn aan door fingolimod geïnduceerde lymfopenie, gedefinieerd door de NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) binnen vier maanden na het starten met fingolimod.

Het secundaire doel is om voorlopige informatie te verkrijgen over het vermogen van fingolimod om stralingsgerelateerde lymfopenie te verminderen drie maanden na het stoppen met fingolimod. Het door de NIH gefinancierde Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) volgde het totale aantal lymfocyten en CD4 bij 96 patiënten na behandeling met bestraling en temozolomide. De ernstige lymfopenie (CD4-telling minder dan 200/mm3) duurde twaalf maanden bij deze historische controle. Het secundaire eindpunt is het totale aantal lymfocyten (TLC) voor de voorgestelde studiedeelnemers. Deze zullen worden vergeleken met gegevens op patiëntniveau op TLC uit een historisch cohort verkregen van de ABTC. Onderzoekers verwachten dat patiënten die bestraling en temozolomide plus fingolimod krijgen binnen vier maanden een herstel van het aantal lymfocyten tot 80% van de uitgangswaarde hebben, verwijzend naar historische controle waarbij aanhoudende lymfopenie twaalf maanden aanhield.

Onderzoekers zullen ook laboratoriumanalyses verkrijgen van lymfocytsubtypes en cytokineniveaus (CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-Beta, enz.). Routinematige zorg voor hooggradige gliomen omvat wekelijkse Heme-8 en absoluut aantal lymfocyten. Onderzoeksbloed wordt 2 weken voor chemoradiatie afgenomen en nogmaals in week 6, 10, 18, 26 en 46. Patiënten zullen ongeveer een jaar in studie zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • The Johns Hopkins University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geslacht: Man en Vrouw
  • Leeftijd: Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
  • Ras: er zullen minderheden worden aangeworven. Er is geen uitsluiting van deze studie op basis van ras.
  • Patiënten moeten histologisch bevestigd hooggradig astrocytoom hebben, WHO-graad III of IV, door pathologie.
  • Het door de patiënt voorgestelde postoperatieve behandelplan moet standaard focale hersenbestraling en temozolomide omvatten.
  • Patiënten moeten een Karnofsky Performance Status > 60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen).
  • Patiënten moeten een normale beenmergfunctie hebben, met een baseline totaal aantal lymfocyten > 1000.
  • Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  • Het gebruik van glucocorticoïden is toegestaan.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende twee maanden na het stoppen met fingolimod.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten mogen geen eerdere bestralingstherapie, chemotherapie, immunotherapie, therapie met biologische middelen of hormonale therapie voor hun hersentumor hebben gekregen.
  • Patiënten mogen recentelijk (binnen zes maanden) geen myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, gedecompenseerd hartfalen waarvoor ziekenhuisopname vereist is, of klasse III/IV hartfalen hebben.
  • Patiënten mogen geen voorgeschiedenis of aanwezigheid van Mobitz Type II 2e of 3e graads atrioventriculair blok of zieke sinussyndroom hebben, tenzij de patiënt een pacemaker heeft.
  • Patiënten mogen geen baseline QTc-interval > 500 ms hebben.
  • Patiënten mogen niet worden behandeld met klasse Ia of klasse III antiaritmica.
  • Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van macula-oedeem, uveïtis of diabetes mellitus.
  • Patiënten mogen geen verhoogde levertransaminasespiegels hebben. Adequate leverfunctie wordt gedefinieerd als totaal bilirubine < 1,5 maal de bovengrens van normaal, SGPT (ALAT) < 5 maal de bovengrens van normaal en serumalbumine > 2 g/dl.
  • Patiënten mogen geen actieve infectie hebben.
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv hebben, worden uitgesloten.
  • Patiënten met collageenvasculaire aandoeningen zijn uitgesloten.
  • Patiënten die immunosuppressiva gebruiken (anders dan dexamethason) worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel
Vijf evalueerbare patiënten met nieuw gediagnosticeerde hooggradige gliomen die standaard gelijktijdige bestraling en temozolomide gevolgd door adjuvante temozolomide zullen ondergaan, zullen worden toegevoegd aan deze open-label veiligheidsstudie met één arm. Orale fingolimod zal 1 week voorafgaand aan de start van gelijktijdige bestraling en temozolomide worden gegeven en zal onmiddellijk worden stopgezet na voltooiing van de zes weken van therapie. Gedurende de eerste twee weken zal elke dag 0,5 mg fingolimod worden toegediend. Vanaf de derde week nemen ze fingolimod in op maandag, woensdag en vrijdag tot het einde van de radiotherapie of tot de 28e dosis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Fingolimod
Orale fingolimod zal 1 week voorafgaand aan de start van gelijktijdige bestraling en temozolomide worden gegeven en zal onmiddellijk worden stopgezet na voltooiing van de zes weken van therapie.
Andere namen:
  • Gilenja

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van ernstige infectie toe te schrijven aan door fingolimod geïnduceerde lymfopenie
Tijdsspanne: 4 maanden
Incidentie groter dan of gelijk aan graad III-infecties toe te schrijven aan door fingolimod geïnduceerde lymfopenie gedefinieerd door de NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal aantal lymfocyten (TLC)
Tijdsspanne: 4 maanden
Totaal aantal lymfocyten (TLC) voor studiedeelnemers in vergelijking met TLC voor historische controle
4 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

7 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J14168
  • IRB00055036 (Andere identificatie: JHMIRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren