Исследование безопасности финголимода с облучением и темозоломидом при недавно диагностированной глиоме высокой степени злокачественности

В это открытое одногрупповое исследование безопасности будут включены пять поддающихся оценке пациентов с недавно диагностированными глиомами высокой степени злокачественности, которым будет проведено стандартное сопутствующее облучение и темозоломид с последующим адъювантным темозоломидом. Пероральный финголимод будет назначаться за 1 неделю до начала одновременного облучения и темозоломида и будет прекращен сразу после завершения шести недель терапии.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить, можно ли безопасно сочетать финголимод с лучевой терапией и темозоломидом. Эта стандартная химиолучевая терапия вызывает у 40% пациентов тяжелую лимфопению через два месяца после начала терапии. Исследователи ожидают, что в сочетании с финголимодом практически у всех пациентов через два месяца после начала лечения будет тяжелая лимфопения. Исследователи определят, разовьются ли у этих пациентов, регулярно получающих профилактику пневмоцистоза jiroveci, другие тяжелые оппортунистические инфекции, которые помешают дальнейшей оценке этого нового подхода к лечению. Первичной конечной точкой является частота возникновения инфекций более или равной степени III, связанных с финголимод-индуцированной лимфопенией, определенной в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) NIH/NCI в течение четырех месяцев после начала приема финголимода.

Второстепенной целью является получение предварительной информации о способности финголимода снижать радиационную лимфопению через три месяца после прекращения приема финголимода. Консорциум по опухолям головного мозга у взрослых (ABTC), финансируемый NIH, отслеживал общее количество лимфоцитов и CD4 у 96 пациентов после лечения лучевой терапией и темозоломидом. Тяжелая лимфопения (количество CD4 менее 200/мм3) длилась в течение двенадцати месяцев в этом историческом контроле. Вторичной конечной точкой является общее количество лимфоцитов (ООЛ) для предложенных участников исследования. Они будут сравниваться с данными о TLC на уровне пациентов из исторической когорты, полученной из ABTC. Исследователи ожидают, что у пациентов, получающих облучение и темозоломид в сочетании с финголимодом, количество лимфоцитов восстановится до 80% от исходного уровня в течение четырех месяцев, что является ссылкой на исторический контроль, в котором устойчивая лимфопения длилась двенадцать месяцев.

Исследователи также получат лабораторный анализ подтипов лимфоцитов и уровней цитокинов (CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-бета и т. д.). Обычный уход за глиомами высокой степени злокачественности включает еженедельный подсчет Heme-8 и абсолютного подсчета лимфоцитов. Кровь для исследования будет получена за 2 недели до химиолучевой терапии и снова через 6, 10, 18, 26 и 46 недель. Пациенты будут находиться на исследовании в течение примерно одного года.