Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhetsstudie av Fingolimod med strålning och temozolomid i nyligen diagnostiserat höggradigt gliom

12 september 2017 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En färsk prospektiv multicenterstudie av Dr. Grossman visade att 40 % av patienterna med höggradigt gliom som genomgick strålning och kemoterapi utvecklade svår och ihållande lymfopeni (CD4-tal <200 celler/mm3). Denna lymfopeni varade i tolv månader efter strålbehandling och var vid multivariat analys associerad med kortare överlevnad. Vår grupp har data som starkt tyder på att denna lymfopeni är sekundär till den oavsiktliga strålningen från cirkulerande lymfocyter när de passerar genom strålningsstrålen. Utredarna föreslår användning av FDA godkänd för multipel skleros, fingolimod för att signalera lymfocyter att lämna cirkulationen innan strålningen påbörjas. Det är en funktionell antagonist av sfingosin-1-fosfatreceptorn (S1PR) och förhindrar lymfocytutträde från sekundära lymfoida organ.

Oral fingolimod kommer att ges 1 vecka före påbörjande av samtidig strålning och temozolomid och kommer att avbrytas omedelbart efter avslutad sex veckors behandling. Det primära syftet är att utvärdera om fingolimod säkert kan kombineras med strålning och temozolomid. Sekundärt effektmått är totalt antal lymfocyter (TLC) för de föreslagna studiedeltagarna. Utredarna förväntar sig att patienter som får strålning och temozolomid plus fingolimod har en återhämtning av lymfocytantal till 80 % av baslinjen inom fyra månader, hänvisning till historisk kontroll där ihållande lymfopeni varade i tolv månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fem evaluerbara patienter med nyligen diagnostiserade höggradiga gliom som kommer att genomgå samtidig standardstrålning och temozolomid följt av adjuvans temozolomid kommer att tillfalla denna öppna enarmiga säkerhetsstudie. Oral fingolimod kommer att ges 1 vecka före påbörjande av samtidig strålning och temozolomid och kommer att avbrytas omedelbart efter avslutad sex veckors behandling.

Det primära syftet är att utvärdera om fingolimod säkert kan kombineras med strålning och temozolomid. Denna standard chemoradiation gör att 40 % av patienterna utvecklar svår lymfopeni två månader efter påbörjad behandling. Utredarna förväntar sig att när detta kombineras med fingolimod kommer praktiskt taget alla patienter att ha svår lymfopeni två månader efter påbörjad behandling. Utredarna kommer att avgöra om dessa patienter som rutinmässigt får pneumocystis jiroveci-profylax utvecklar andra allvarliga opportunistiska infektioner som skulle förbjuda ytterligare utvärdering av denna nya behandlingsmetod. Primärt effektmått är incidensen av större än eller lika med infektioner av grad III hänförliga till fingolimod-inducerad lymfopeni definierad av NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) inom fyra månader efter start av fingolimod.

Det sekundära målet är att erhålla preliminär information om fingolimods förmåga att minska strålningsrelaterad lymfopeni tre månader efter avslutad fingolimod. Det NIH-finansierade Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) följde totala lymfocyt- och CD4-antal hos 96 patienter efter behandling med strålning och temozolomid. Den svåra lymfopenin (CD4-tal mindre än 200/mm3) varade i tolv månader i denna historiska kontroll. Sekundärt effektmått är totalt antal lymfocyter (TLC) för de föreslagna studiedeltagarna. Dessa kommer att jämföras med patientnivådata om TLC från en historisk kohort erhållen från ABTC. Utredarna förväntar sig att patienter som får strålning och temozolomid plus fingolimod har en återhämtning av lymfocytantal till 80 % av baslinjen inom fyra månader, hänvisning till historisk kontroll där ihållande lymfopeni varade i tolv månader.

Utredarna kommer också att få laboratorieanalys av lymfocytsubtyper och cytokinnivåer (CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-Beta, etc.). Rutinvård för höggradiga gliom inkluderar heme-8 varje vecka och absolut antal lymfocyter. Forskningsblod kommer att erhållas 2 veckor före kemoradiation och igen vid veckorna 6, 10, 18, 26 och 46. Patienterna kommer att studeras i cirka ett år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • The Johns Hopkins University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kön: Man och Kvinna
  • Ålder: Patienter måste vara minst 18 år gamla.
  • Ras: Minoriteter kommer att rekryteras. Inget undantag från denna studie kommer att baseras på ras.
  • Patienterna måste ha histologiskt bekräftat höggradigt astrocytom, WHO grad III eller IV, genom patologi.
  • Patienternas föreslagna postoperativa behandlingsplan måste inkludera standard fokal hjärnbestrålning och temozolomid.
  • Patienter måste ha en Karnofsky Performance Status > 60 % (dvs patienten måste kunna ta hand om sig själv med tillfällig hjälp från andra).
  • Patienter måste ha normal benmärgsfunktion, med ett baseline totalt antal lymfocyter > 1000.
  • Patienter måste kunna lämna informerat samtycke.
  • Användning av glukokortikoider är tillåten.
  • Kvinnor i fertil ålder bör använda effektiv preventivmetod under och i två månader efter avslutad fingolimod.

Exklusions kriterier:

  • Patienter får inte tidigare ha fått strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, behandling med biologiska medel eller hormonell behandling för sin hjärntumör.
  • Patienter får inte ha nyligen (inom sex månader) inträffad hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, övergående ischemisk attack, dekompenserad hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse, eller klass III/IV hjärtsvikt.
  • Patienter får inte ha tidigare eller förekomst av Mobitz typ II 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära block eller sick sinus syndrom, såvida inte patienten har en pacemaker.
  • Patienterna får inte ha baseline QTc-intervall > 500 ms.
  • Patienter får inte behandlas med klass Ia eller klass III antiarytmika.
  • Patienter får inte ha haft makulaödem, uveit eller diabetes mellitus i anamnesen.
  • Patienter får inte ha förhöjda levertransaminasnivåer. Adekvat leverfunktion definieras som total bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns, SGPT (ALT) < 5 gånger övre normalgräns och serumalbumin > 2 g/dL.
  • Patienter får inte ha en aktiv infektion.
  • Patienter med känd HIV kommer att exkluderas.
  • Patienter med kollagen kärlsjukdom är exkluderade.
  • Patienter som tar immunsuppressiva läkemedel (andra än dexametason) kommer att uteslutas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell
Fem evaluerbara patienter med nyligen diagnostiserade höggradiga gliom som kommer att genomgå samtidig standardstrålning och temozolomid följt av adjuvans temozolomid kommer att tillfalla denna öppna enarmiga säkerhetsstudie. Oral fingolimod kommer att ges 1 vecka före påbörjande av samtidig strålning och temozolomid och kommer att avbrytas omedelbart efter avslutad sex veckors behandling. Fingolimod kommer att administreras med 0,5 mg varje dag under de första två veckorna. Från och med den tredje veckan kommer de att ta fingolimod på måndag, onsdag och fredag ​​fram till slutet av strålbehandlingen eller fram till den 28:e dosen, beroende på vad som kommer först.
Läkemedel: Fingolimod
Oral fingolimod kommer att ges 1 vecka före påbörjande av samtidig strålning och temozolomid och kommer att avbrytas omedelbart efter avslutad sex veckors behandling.
Andra namn:
  • Gilenya

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av allvarlig infektion hänförlig till fingolimod-inducerad lymfopeni
Tidsram: 4 månader
Incidensen av större än eller lika med grad III-infektioner hänförliga till fingolimod-inducerad lymfopeni definierad av NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt antal lymfocyter (TLC)
Tidsram: 4 månader
Totalt antal lymfocyter (TLC) för studiedeltagare jämfört med TLC för historisk kontroll
4 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Utredare

  • Huvudutredare: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

7 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • J14168
  • IRB00055036 (Annan identifierare: JHMIRB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastom

Kliniska prövningar på Fingolimod

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera