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Une étude d'innocuité du fingolimod avec radiothérapie et témozolomide dans le gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué

12 septembre 2017 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Une récente étude prospective multicentrique menée par le Dr Grossman a démontré que 40 % des patients atteints de gliome de haut grade subissant une radiothérapie et une chimiothérapie ont développé une lymphopénie sévère et persistante (taux de CD4 <200 cellules/mm3). Cette lymphopénie a duré douze mois après la radiothérapie et, en analyse multivariée, a été associée à une survie plus courte. Notre groupe dispose de données qui suggèrent fortement que cette lymphopénie est secondaire à l'irradiation involontaire des lymphocytes circulants lorsqu'ils traversent le faisceau de rayonnement. Les enquêteurs proposent l'utilisation du fingolimod, approuvé par la FDA pour la sclérose en plaques, pour signaler aux lymphocytes de quitter la circulation avant le début de la radiothérapie. C'est un antagoniste fonctionnel de la voie du récepteur de la sphingosine-1-phosphate (S1PR) et empêche la sortie des lymphocytes des organes lymphoïdes secondaires.

Le fingolimod oral sera administré 1 semaine avant le début de la radiothérapie et du témozolomide et sera interrompu immédiatement à la fin des six semaines de traitement. L'objectif principal est d'évaluer si le fingolimod peut être associé en toute sécurité à la radiothérapie et au témozolomide. Le critère d'évaluation secondaire est le nombre total de lymphocytes (TLC) pour les participants à l'étude proposée. Les enquêteurs s'attendent à ce que les patients recevant des radiations et du témozolomide plus fingolimod aient une récupération du nombre de lymphocytes à 80 % de la ligne de base dans les quatre mois, référence au contrôle historique dans lequel une lymphopénie soutenue a duré douze mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cinq patients évaluables atteints de gliomes de haut grade nouvellement diagnostiqués qui subiront une radiothérapie concomitante standard et du témozolomide suivi d'un témozolomide adjuvant seront inclus dans cette étude d'innocuité ouverte à un seul bras. Le fingolimod oral sera administré 1 semaine avant le début de la radiothérapie et du témozolomide et sera interrompu immédiatement à la fin des six semaines de traitement.

L'objectif principal est d'évaluer si le fingolimod peut être associé en toute sécurité à la radiothérapie et au témozolomide. Cette chimioradiothérapie standard provoque chez 40 % des patients une lymphopénie sévère deux mois après le début du traitement. Les enquêteurs s'attendent à ce que, lorsqu'il est associé au fingolimod, pratiquement tous les patients présentent une lymphopénie sévère deux mois après le début du traitement. Les enquêteurs détermineront si ces patients qui reçoivent régulièrement une prophylaxie contre le pneumocystis jiroveci développent d'autres infections opportunistes graves qui empêcheraient une évaluation plus approfondie de cette nouvelle approche thérapeutique. Le critère d'évaluation principal est l'incidence des infections de grade III supérieures ou égales attribuables à la lymphopénie induite par le fingolimod, définie par les Critères de terminologie communs du NIH/NCI pour les événements indésirables (CTCAE) dans les quatre mois suivant le début du fingolimod.

L'objectif secondaire est d'obtenir des informations préliminaires sur la capacité du fingolimod à réduire la lymphopénie liée aux radiations trois mois après l'arrêt du fingolimod. L'Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) financé par les NIH a suivi le nombre total de lymphocytes et de CD4 chez 96 patients après un traitement par radiothérapie et témozolomide. La lymphopénie sévère (taux de CD4 inférieur à 200/mm3) a duré douze mois dans ce contrôle historique. Le critère d'évaluation secondaire est le nombre total de lymphocytes (TLC) pour les participants à l'étude proposée. Celles-ci seront comparées aux données au niveau des patients sur la TLC d'une cohorte historique obtenue auprès de l'ABTC. Les enquêteurs s'attendent à ce que les patients recevant des radiations et du témozolomide plus fingolimod aient une récupération du nombre de lymphocytes à 80 % de la ligne de base dans les quatre mois, référence au contrôle historique dans lequel une lymphopénie soutenue a duré douze mois.

Les enquêteurs obtiendront également des analyses de laboratoire sur les sous-types de lymphocytes et les niveaux de cytokines (CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-Beta, etc.). Les soins de routine pour les gliomes de haut grade comprennent l'hème-8 hebdomadaire et le nombre absolu de lymphocytes. Le sang de recherche sera prélevé 2 semaines avant la chimioradiothérapie et de nouveau aux semaines 6, 10, 18, 26 et 46. Les patients seront à l'étude pendant environ un an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • The Johns Hopkins University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Genre: Homme et Femme
  • Âge : les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.
  • Race : Des minorités seront recrutées. Aucune exclusion à cette étude ne sera fondée sur la race.
  • Les patients doivent avoir un astrocytome de haut grade confirmé histologiquement, grade III ou IV de l'OMS, par pathologie.
  • Le plan de traitement postopératoire proposé par les patients doit inclure une irradiation cérébrale focale standard et du témozolomide.
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky > 60 % (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autrui).
  • Les patients doivent avoir une fonction normale de la moelle osseuse, avec un nombre total de lymphocytes de base > 1000.
  • Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé.
  • L'utilisation de glucocorticoïdes est autorisée.
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant deux mois après l'arrêt du fingolimod.

Critère d'exclusion:

  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie, de chimiothérapie, d'immunothérapie, de traitement avec des agents biologiques ou d'hormonothérapie pour leur tumeur cérébrale.
  • Les patients ne doivent pas avoir eu récemment (dans les six mois) d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, d'insuffisance cardiaque décompensée nécessitant une hospitalisation ou d'insuffisance cardiaque de classe III/IV.
  • Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents ou de présence de bloc auriculo-ventriculaire Mobitz de type II du 2e ou du 3e degré ou d'une maladie des sinus, à moins que le patient ne porte un stimulateur cardiaque.
  • Les patients ne doivent pas avoir un intervalle QTc initial > 500 ms.
  • Les patients ne doivent pas être sous traitement avec des antiarythmiques de classe Ia ou de classe III.
  • Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'œdème maculaire, d'uvéite ou de diabète sucré.
  • Les patients ne doivent pas avoir de taux élevés de transaminases hépatiques. Une fonction hépatique adéquate est définie comme une bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale, une SGPT (ALT) < 5 fois la limite supérieure de la normale et une albumine sérique > 2 g/dL.
  • Les patients ne doivent pas avoir d'infection active.
  • Les patients dont le VIH est connu seront exclus.
  • Les patients atteints d'une maladie vasculaire du collagène sont exclus.
  • Les patients prenant des médicaments immunosuppresseurs (autres que la dexaméthasone) seront exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental
Cinq patients évaluables atteints de gliomes de haut grade nouvellement diagnostiqués qui subiront une radiothérapie concomitante standard et du témozolomide suivi d'un témozolomide adjuvant seront inclus dans cette étude d'innocuité ouverte à un seul bras. Le fingolimod oral sera administré 1 semaine avant le début de la radiothérapie et du témozolomide et sera interrompu immédiatement à la fin des six semaines de traitement. Le fingolimod sera administré à raison de 0,5 mg tous les jours pendant les deux premières semaines. À partir de la troisième semaine, ils prendront le fingolimod les lundi, mercredi et vendredi jusqu'à la fin de la radiothérapie ou jusqu'à la 28e dose, selon la première éventualité.
Médicament: Fingolimod
Le fingolimod oral sera administré 1 semaine avant le début de la radiothérapie et du témozolomide et sera interrompu immédiatement à la fin des six semaines de traitement.
Autres noms:
  • Gilenya

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des infections graves attribuables à la lymphopénie induite par le fingolimod
Délai: 4 mois
Incidence d'infections supérieures ou égales au grade III attribuables à la lymphopénie induite par le fingolimod définie par les Critères de terminologie communs des NIH/NCI pour les événements indésirables (CTCAE)
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Numération lymphocytaire totale (TLC)
Délai: 4 mois
Nombre total de lymphocytes (TLC) pour les participants à l'étude par rapport au TLC pour le contrôle historique
4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2015

Première publication (Estimation)

7 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J14168
  • IRB00055036 (Autre identifiant: JHMIRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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