Un estudio de seguridad de fingolimod con radiación y temozolomida en glioma de alto grado recién diagnosticado
Un estudio multicéntrico prospectivo reciente realizado por el Dr. Grossman demostró que el 40 % de los pacientes con glioma de alto grado sometidos a radiación y quimioterapia desarrollaron linfopenia grave y persistente (recuentos de CD4 <200 células/mm3). Esta linfopenia duró doce meses después del tratamiento con radiación y en el análisis multivariado se asoció con una supervivencia más corta. Nuestro grupo tiene datos que sugieren fuertemente que esta linfopenia es secundaria a la radiación involuntaria de los linfocitos circulantes a medida que pasan a través del haz de radiación. Los investigadores proponen el uso de fingolimod, aprobado por la FDA para la esclerosis múltiple, para indicar a los linfocitos que abandonen la circulación antes del inicio de la radiación. Es un antagonista funcional de la vía del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1PR) e impide la salida de linfocitos de los órganos linfoides secundarios.
El fingolimod oral se administrará 1 semana antes del inicio de la radiación simultánea y la temozolomida y se suspenderá inmediatamente después de completar las seis semanas de tratamiento. El objetivo principal es evaluar si fingolimod se puede combinar de manera segura con radiación y temozolomida. El criterio de valoración secundario es el recuento total de linfocitos (TLC) para los participantes del estudio propuesto. Los investigadores esperan que los pacientes que reciben radiación y temozolomida más fingolimod recuperen el recuento de linfocitos hasta el 80 % del valor inicial en cuatro meses, referencia al control histórico en el que la linfopenia sostenida duró doce meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cinco pacientes evaluables con gliomas de alto grado recién diagnosticados que se someterán a radiación concomitante estándar y temozolomida seguida de temozolomida adyuvante se incorporarán a este estudio de seguridad abierto de un solo grupo. El fingolimod oral se administrará 1 semana antes del inicio de la radiación simultánea y la temozolomida y se suspenderá inmediatamente después de completar las seis semanas de tratamiento.
El objetivo principal es evaluar si fingolimod se puede combinar de manera segura con radiación y temozolomida. Esta quimiorradiación estándar hace que el 40% de los pacientes desarrollen linfopenia grave dos meses después del inicio de la terapia. Los investigadores esperan que cuando esto se combine con fingolimod, prácticamente todos los pacientes tendrán linfopenia grave dos meses después de comenzar el tratamiento. Los investigadores determinarán si estos pacientes que reciben profilaxis rutinaria contra Pneumocystis jiroveci desarrollan otras infecciones oportunistas graves que prohibirían una evaluación adicional de este nuevo enfoque de tratamiento. El criterio principal de valoración es la incidencia de infecciones de Grado III o mayores atribuibles a la linfopenia inducida por fingolimod definida por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NIH/NCI dentro de los cuatro meses posteriores al inicio del tratamiento con fingolimod.
El objetivo secundario es obtener información preliminar sobre la capacidad de fingolimod para reducir la linfopenia relacionada con la radiación tres meses después de suspender el fingolimod. El Consorcio de Tumores Cerebrales en Adultos (ABTC, por sus siglas en inglés), financiado por los NIH, siguió los recuentos totales de linfocitos y CD4 en 96 pacientes después del tratamiento con radiación y temozolomida. La linfopenia grave (recuento de CD4 inferior a 200/mm3) duró doce meses en este control histórico. El criterio de valoración secundario es el recuento total de linfocitos (TLC) para los participantes del estudio propuesto. Estos se compararán con los datos a nivel de paciente sobre TLC de una cohorte histórica obtenida del ABTC. Los investigadores esperan que los pacientes que reciben radiación y temozolomida más fingolimod recuperen el recuento de linfocitos hasta el 80 % del valor inicial en cuatro meses, referencia al control histórico en el que la linfopenia sostenida duró doce meses.
Los investigadores también obtendrán análisis de laboratorio sobre los subtipos de linfocitos y los niveles de citoquinas (CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-Beta, etc.). La atención de rutina para los gliomas de alto grado incluye hemo-8 semanal y recuento absoluto de linfocitos. La sangre de investigación se obtendrá 2 semanas antes de la quimiorradiación y nuevamente en las semanas 6, 10, 18, 26 y 46. Los pacientes estarán en estudio durante aproximadamente un año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- The Johns Hopkins University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Género: Masculino y Femenino
- Edad: Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
- Raza: Se reclutarán minorías. Ninguna exclusión a este estudio se basará en la raza.
- Los pacientes deben tener astrocitoma de alto grado confirmado histológicamente, grado III o IV de la OMS, por patología.
- El plan de tratamiento postoperatorio propuesto por los pacientes debe incluir irradiación cerebral focal estándar y temozolomida.
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky > 60 % (es decir, el paciente debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros).
- Los pacientes deben tener una función normal de la médula ósea, con un recuento inicial de linfocitos totales > 1000.
- Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento informado.
- Se permite el uso de glucocorticoides.
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta dos meses después de interrumpir el tratamiento con fingolimod.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes no deben haber recibido antes radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia con agentes biológicos o terapia hormonal para su tumor cerebral.
- Los pacientes no deben tener un infarto de miocardio reciente (dentro de los seis meses), angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca descompensada que requiera hospitalización o insuficiencia cardíaca de clase III/IV.
- Los pacientes no deben tener antecedentes o presencia de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado Mobitz tipo II o síndrome del seno enfermo, a menos que el paciente tenga un marcapasos.
- Los pacientes no deben tener un intervalo QTc basal > 500 ms.
- Los pacientes no deben estar en tratamiento con fármacos antiarrítmicos de Clase Ia o Clase III.
- Los pacientes no deben tener antecedentes de edema macular, uveítis o diabetes mellitus.
- Los pacientes no deben tener niveles elevados de transaminasas hepáticas. La función hepática adecuada se define como bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal, SGPT (ALT) < 5 veces el límite superior normal y albúmina sérica > 2 g/dL.
- Los pacientes no deben tener una infección activa.
- Se excluirán los pacientes con VIH conocido.
- Se excluyen los pacientes con enfermedad vascular del colágeno.
- Se excluirán los pacientes que toman medicamentos inmunosupresores (que no sean dexametasona).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental
Cinco pacientes evaluables con gliomas de alto grado recién diagnosticados que se someterán a radiación concomitante estándar y temozolomida seguida de temozolomida adyuvante se incorporarán a este estudio de seguridad abierto de un solo grupo.
El fingolimod oral se administrará 1 semana antes del inicio de la radiación simultánea y la temozolomida y se suspenderá inmediatamente después de completar las seis semanas de tratamiento.
Se administrará fingolimod a razón de 0,5 mg todos los días durante las dos primeras semanas.
A partir de la tercera semana, tomarán fingolimod los lunes, miércoles y viernes hasta el final de la radioterapia o hasta la dosis 28, lo que ocurra primero.
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El fingolimod oral se administrará 1 semana antes del inicio de la radiación simultánea y la temozolomida y se suspenderá inmediatamente después de completar las seis semanas de tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de infección grave atribuible a linfopenia inducida por fingolimod
Periodo de tiempo: 4 meses
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Incidencia de infecciones mayores o iguales al Grado III atribuibles a la linfopenia inducida por fingolimod definida por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NIH/NCI
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4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuento total de linfocitos (TLC)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Recuentos totales de linfocitos (TLC) para los participantes del estudio en comparación con TLC para el control histórico
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Astrocitoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores del receptor de fosfato de esfingosina 1
- Clorhidrato de fingolimod
Otros números de identificación del estudio
- J14168
- IRB00055036 (Otro identificador: JHMIRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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