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Eine Sicherheitsstudie zu Fingolimod mit Bestrahlung und Temozolomid bei neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom

12. September 2017 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine aktuelle prospektive multizentrische Studie von Dr. Grossman zeigte, dass 40 % der Patienten mit hochgradigem Gliom, die sich einer Bestrahlung und Chemotherapie unterzogen, eine schwere und anhaltende Lymphopenie (CD4-Zahl < 200 Zellen/mm3) entwickelten. Diese Lymphopenie hielt zwölf Monate nach der Strahlenbehandlung an und war bei multivariater Analyse mit einer kürzeren Überlebenszeit verbunden. Unsere Gruppe verfügt über Daten, die stark darauf hindeuten, dass diese Lymphopenie sekundär zur unbeabsichtigten Bestrahlung zirkulierender Lymphozyten ist, wenn sie den Bestrahlungsstrahl passieren. Forscher schlagen die Verwendung von Fingolimod vor, das von der FDA für Multiple Sklerose zugelassen ist, um Lymphozyten zu signalisieren, den Kreislauf vor Beginn der Bestrahlung zu verlassen. Es ist ein funktioneller Antagonist des Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor (S1PR)-Signalwegs und verhindert den Austritt von Lymphozyten aus sekundären lymphatischen Organen.

Orales Fingolimod wird 1 Woche vor Beginn der gleichzeitigen Bestrahlung und Temozolomid verabreicht und unmittelbar nach Abschluss der sechswöchigen Therapie abgesetzt. Das primäre Ziel ist die Bewertung, ob Fingolimod sicher mit Bestrahlung und Temozolomid kombiniert werden kann. Sekundärer Endpunkt ist die Gesamtzahl der Lymphozyten (TLC) für die vorgeschlagenen Studienteilnehmer. Die Forscher erwarten, dass Patienten, die Bestrahlung und Temozolomid plus Fingolimod erhalten, innerhalb von vier Monaten eine Erholung der Lymphozytenzahl auf 80 % des Ausgangswerts aufweisen, wobei auf die historische Kontrolle Bezug genommen wird, bei der eine anhaltende Lymphopenie zwölf Monate anhielt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Fünf auswertbare Patienten mit neu diagnostizierten hochgradigen Gliomen, die sich einer standardmäßigen begleitenden Bestrahlung und Temozolomid gefolgt von adjuvantem Temozolomid unterziehen, werden in diese offene, einarmige Sicherheitsstudie aufgenommen. Orales Fingolimod wird 1 Woche vor Beginn der gleichzeitigen Bestrahlung und Temozolomid verabreicht und unmittelbar nach Abschluss der sechswöchigen Therapie abgesetzt.

Das primäre Ziel ist die Bewertung, ob Fingolimod sicher mit Bestrahlung und Temozolomid kombiniert werden kann. Diese Standard-Radiochemotherapie führt dazu, dass 40 % der Patienten zwei Monate nach Therapiebeginn eine schwere Lymphopenie entwickeln. Die Forscher erwarten, dass bei Kombination mit Fingolimod praktisch alle Patienten zwei Monate nach Beginn der Behandlung eine schwere Lymphopenie haben werden. Die Forscher werden feststellen, ob diese Patienten, die routinemäßig eine Pneumocystis-jiroveci-Prophylaxe erhalten, andere schwere opportunistische Infektionen entwickeln, die eine weitere Bewertung dieses neuartigen Behandlungsansatzes verhindern würden. Der primäre Endpunkt ist die Inzidenz von Infektionen des Grads III größer oder gleich, die auf eine Fingolimod-induzierte Lymphopenie zurückzuführen sind, definiert durch die NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) innerhalb von vier Monaten nach Beginn der Behandlung mit Fingolimod.

Das sekundäre Ziel besteht darin, vorläufige Informationen über die Fähigkeit von Fingolimod zu erhalten, die strahlenbedingte Lymphopenie drei Monate nach Absetzen von Fingolimod zu reduzieren. Das vom NIH finanzierte Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) verfolgte die Gesamtzahl der Lymphozyten und CD4 bei 96 Patienten nach der Behandlung mit Bestrahlung und Temozolomid. Die schwere Lymphopenie (CD4-Zahl unter 200/mm3) dauerte bei dieser historischen Kontrolle zwölf Monate. Sekundärer Endpunkt ist die Gesamtzahl der Lymphozyten (TLC) für die vorgeschlagenen Studienteilnehmer. Diese werden mit TLC-Daten auf Patientenebene aus einer historischen Kohorte verglichen, die vom ABTC erhalten wurden. Die Forscher erwarten, dass Patienten, die Bestrahlung und Temozolomid plus Fingolimod erhalten, innerhalb von vier Monaten eine Erholung der Lymphozytenzahl auf 80 % des Ausgangswerts aufweisen, wobei auf die historische Kontrolle Bezug genommen wird, bei der eine anhaltende Lymphopenie zwölf Monate anhielt.

Die Ermittler erhalten auch Laboranalysen zu Lymphozyten-Subtypen und Zytokinspiegeln (CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-Beta usw.). Die routinemäßige Versorgung hochgradiger Gliome umfasst wöchentliche Häm-8- und absolute Lymphozytenzählung. Forschungsblut wird 2 Wochen vor der Radiochemotherapie und erneut in den Wochen 6, 10, 18, 26 und 46 entnommen. Die Patienten werden ungefähr ein Jahr in der Studie bleiben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • The Johns Hopkins University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geschlecht: männlich und weiblich
  • Alter: Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
  • Rasse: Minderheiten werden rekrutiert. Kein Ausschluss aus dieser Studie erfolgt aufgrund der Rasse.
  • Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes hochgradiges Astrozytom, WHO-Grad III oder IV, durch Pathologie haben.
  • Der vom Patienten vorgeschlagene postoperative Behandlungsplan muss eine standardmäßige fokale Bestrahlung des Gehirns und Temozolomid umfassen.
  • Die Patienten müssen einen Karnofsky Performance Status > 60 % haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe anderer für sich selbst zu sorgen).
  • Die Patienten müssen eine normale Knochenmarkfunktion mit einer Gesamtlymphozytenzahl von > 1000 aufweisen.
  • Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben.
  • Die Anwendung von Glukokortikoiden ist erlaubt.
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten während und zwei Monate nach dem Absetzen von Fingolimod eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Die Patienten dürfen keine vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, Therapie mit biologischen Wirkstoffen oder Hormontherapie gegen ihren Hirntumor erhalten haben.
  • Bei den Patienten darf vor kurzem (innerhalb von sechs Monaten) kein Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder Herzinsuffizienz der Klasse III/IV aufgetreten sein.
  • Die Patienten dürfen keinen atrioventrikulären Block 2. Grades oder 3. Grades Mobitz Typ II oder Sick-Sinus-Syndrom in der Anamnese oder Vorgeschichte haben, es sei denn, der Patient trägt einen Herzschrittmacher.
  • Die Patienten dürfen zu Studienbeginn kein QTc-Intervall von > 500 ms haben.
  • Die Patienten dürfen nicht mit Antiarrhythmika der Klasse Ia oder Klasse III behandelt werden.
  • Die Patienten dürfen kein Makulaödem, Uveitis oder Diabetes mellitus in der Vorgeschichte haben.
  • Die Patienten dürfen keine erhöhten Lebertransaminasespiegel aufweisen. Eine ausreichende Leberfunktion ist definiert als Gesamtbilirubin < 1,5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts, SGPT (ALT) < 5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts und Serumalbumin > 2 g/dl.
  • Die Patienten dürfen keine aktive Infektion haben.
  • Patienten mit bekannter HIV-Infektion werden ausgeschlossen.
  • Patienten mit Kollagenosen sind ausgeschlossen.
  • Patienten, die immunsuppressive Medikamente (außer Dexamethason) einnehmen, werden ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimental
Fünf auswertbare Patienten mit neu diagnostizierten hochgradigen Gliomen, die sich einer standardmäßigen begleitenden Bestrahlung und Temozolomid gefolgt von adjuvantem Temozolomid unterziehen, werden in diese offene, einarmige Sicherheitsstudie aufgenommen. Orales Fingolimod wird 1 Woche vor Beginn der gleichzeitigen Bestrahlung und Temozolomid verabreicht und unmittelbar nach Abschluss der sechswöchigen Therapie abgesetzt. Fingolimod wird in den ersten zwei Wochen täglich mit 0,5 mg verabreicht. Ab der dritten Woche nehmen sie Fingolimod montags, mittwochs und freitags bis zum Ende der Strahlentherapie oder bis zur 28. Dosis ein, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Fingolimod
Orales Fingolimod wird 1 Woche vor Beginn der gleichzeitigen Bestrahlung und Temozolomid verabreicht und unmittelbar nach Abschluss der sechswöchigen Therapie abgesetzt.
Andere Namen:
  • Gilenya

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten schwerer Infektionen, die auf eine Fingolimod-induzierte Lymphopenie zurückzuführen sind
Zeitfenster: 4 Monate
Inzidenz von mehr als oder gleich Grad-III-Infektionen, die auf eine Fingolimod-induzierte Lymphopenie zurückzuführen sind, definiert durch die NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtzahl der Lymphozyten (TLC)
Zeitfenster: 4 Monate
Gesamtzahl der Lymphozyten (TLC) für Studienteilnehmer im Vergleich zu TLC für die historische Kontrolle
4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Ermittler

  • Hauptermittler: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. September 2017

Zuletzt verifiziert

1. September 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J14168
  • IRB00055036 (Andere Kennung: JHMIRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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