Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhetsstudie av Fingolimod med stråling og temozolomid i nylig diagnostisert høygradig gliom

12. september 2017 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En nylig prospektiv multisenterstudie av Dr. Grossman viste at 40 % av pasienter med høygradig gliom som gjennomgikk stråling og kjemoterapi utviklet alvorlig og vedvarende lymfopeni (CD4-tall <200 celler/mm3). Denne lymfopenien varte i tolv måneder etter strålebehandling og ved multivariat analyse var det assosiert med kortere overlevelse. Vår gruppe har data som sterkt tyder på at denne lymfopenien er sekundær til den utilsiktede strålingen fra sirkulerende lymfocytter når de passerer gjennom strålingsstrålen. Etterforskere foreslår bruk av FDA godkjent for multippel sklerose, fingolimod for å signalisere lymfocytter til å forlate sirkulasjonen før strålingen starter. Det er en funksjonell antagonist av sfingosin-1-fosfatreseptor (S1PR)-veien og forhindrer lymfocyttutgang fra sekundære lymfoide organer.

Oral fingolimod vil bli gitt 1 uke før initiering av samtidig stråling og temozolomid og vil bli seponert umiddelbart etter at de seks ukene med behandling er fullført. Hovedmålet er å vurdere om fingolimod trygt kan kombineres med stråling og temozolomid. Sekundært endepunkt er totalt antall lymfocytter (TLC) for de foreslåtte studiedeltakerne. Etterforskere forventer at pasienter som mottar stråling og temozolomid pluss fingolimod har en gjenoppretting av lymfocytttallet til 80 % av baseline innen fire måneder, referanse til historisk kontroll der vedvarende lymfopeni varte i tolv måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fem evaluerbare pasienter med nylig diagnostiserte høygradige gliomer som vil gjennomgå standard samtidig stråling og temozolomid etterfulgt av adjuvant temozolomid, vil bli tildelt denne åpne, enkeltarms sikkerhetsstudien. Oral fingolimod vil bli gitt 1 uke før initiering av samtidig stråling og temozolomid og vil bli seponert umiddelbart etter at de seks ukene med behandling er fullført.

Hovedmålet er å vurdere om fingolimod trygt kan kombineres med stråling og temozolomid. Denne standard kjemoradiasjonen fører til at 40 % av pasientene utvikler alvorlig lymfopeni to måneder etter oppstart av behandlingen. Etterforskere forventer at når dette kombineres med fingolimod, vil praktisk talt alle pasienter ha alvorlig lymfopeni to måneder etter behandlingsstart. Etterforskere vil avgjøre om disse pasientene som rutinemessig mottar pneumocystis jiroveci-profylakse utvikler andre alvorlige opportunistiske infeksjoner som vil forhindre videre evaluering av denne nye behandlingstilnærmingen. Primært endepunkt er forekomst av større enn eller lik grad III-infeksjoner som kan tilskrives fingolimod-indusert lymfopeni definert av NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) innen fire måneder etter oppstart av fingolimod.

Det sekundære målet er å innhente foreløpig informasjon om evnen til fingolimod til å redusere strålingsrelatert lymfopeni tre måneder etter seponering av fingolimod. Det NIH-finansierte Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) fulgte totalt antall lymfocytter og CD4 hos 96 pasienter etter behandling med stråling og temozolomid. Den alvorlige lymfopenien (CD4-tall mindre enn 200/mm3) varte i tolv måneder i denne historiske kontrollen. Sekundært endepunkt er totalt antall lymfocytter (TLC) for de foreslåtte studiedeltakerne. Disse vil bli sammenlignet med pasientnivådata på TLC fra en historisk kohort hentet fra ABTC. Etterforskere forventer at pasienter som mottar stråling og temozolomid pluss fingolimod har en gjenoppretting av lymfocytttallet til 80 % av baseline innen fire måneder, referanse til historisk kontroll der vedvarende lymfopeni varte i tolv måneder.

Undersøkere vil også få laboratorieanalyse på lymfocyttsubtyper og cytokinnivåer (CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-Beta, etc.). Rutinemessig behandling for høygradige gliomer inkluderer ukentlig Heme-8 og absolutt antall lymfocytter. Forskningsblod vil bli innhentet 2 uker før kjemoradiasjon og igjen ved uke 6, 10, 18, 26 og 46. Pasientene skal studeres i omtrent ett år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Johns Hopkins University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kjønn: Mann og kvinne
  • Alder: Pasienter må være minst 18 år.
  • Rase: Minoriteter vil bli rekruttert. Ingen eksklusjon fra denne studien vil være basert på rase.
  • Pasienter må ha histologisk bekreftet høygradig astrocytom, WHO grad III eller IV, ved patologi.
  • Pasientens foreslåtte postoperative behandlingsplan må inkludere standard fokal hjernebestråling og temozolomid.
  • Pasienter må ha en Karnofsky Performance Status > 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre).
  • Pasienter må ha normal benmargsfunksjon, med et baseline totalt antall lymfocytter > 1000.
  • Pasienter skal kunne gi informert samtykke.
  • Glukokortikoidbruk er tillatt.
  • Kvinner i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under og i to måneder etter seponering av fingolimod.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, terapi med biologiske midler eller hormonbehandling for hjernesvulsten.
  • Pasienter må ikke ha nylig (innen seks måneder) forekomst av hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, dekompensert hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse, eller klasse III/IV hjertesvikt.
  • Pasienter må ikke ha tidligere eller tilstedeværelse av Mobitz Type II 2. eller 3. grads atrioventrikulær blokk eller sick sinus syndrom, med mindre pasienten har en pacemaker.
  • Pasienter må ikke ha baseline QTc-intervall > 500 ms.
  • Pasienter skal ikke være i behandling med antiarytmika av klasse Ia eller klasse III.
  • Pasienter må ikke ha tidligere hatt makulaødem, uveitt eller diabetes mellitus.
  • Pasienter må ikke ha forhøyede levertransaminasenivåer. Adekvat leverfunksjon er definert som total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense, SGPT (ALT) < 5 ganger øvre normalgrense og serumalbumin > 2 g/dL.
  • Pasienter skal ikke ha en aktiv infeksjon.
  • Pasienter med kjent HIV vil bli ekskludert.
  • Pasienter med kollagen vaskulær sykdom er ekskludert.
  • Pasienter som tar immunsuppressive medisiner (annet enn deksametason) vil bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell
Fem evaluerbare pasienter med nylig diagnostiserte høygradige gliomer som vil gjennomgå standard samtidig stråling og temozolomid etterfulgt av adjuvant temozolomid, vil bli tildelt denne åpne, enkeltarms sikkerhetsstudien. Oral fingolimod vil bli gitt 1 uke før initiering av samtidig stråling og temozolomid og vil bli seponert umiddelbart etter at de seks ukene med behandling er fullført. Fingolimod vil bli administrert med 0,5 mg hver dag de første to ukene. Fra og med den tredje uken vil de ta fingolimod mandag, onsdag og fredag ​​til slutten av strålebehandlingen eller til den 28. dosen, avhengig av hva som kommer først.
Legemiddel: Fingolimod
Oral fingolimod vil bli gitt 1 uke før initiering av samtidig stråling og temozolomid og vil bli seponert umiddelbart etter at de seks ukene med behandling er fullført.
Andre navn:
  • Gilenya

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av alvorlig infeksjon som kan tilskrives fingolimod-indusert lymfopeni
Tidsramme: 4 måneder
Forekomst av større enn eller lik grad III infeksjoner som kan tilskrives fingolimod-indusert lymfopeni definert av NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antall lymfocytter (TLC)
Tidsramme: 4 måneder
Totalt antall lymfocytter (TLC) for studiedeltakere sammenlignet med TLC for historisk kontroll
4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

7. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J14168
  • IRB00055036 (Annen identifikator: JHMIRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere