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Uno studio sulla sicurezza di Fingolimod con radiazioni e temozolomide nel glioma di alto grado di nuova diagnosi

12 settembre 2017 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Un recente studio prospettico multicentrico del Dr. Grossman ha dimostrato che il 40% dei pazienti con glioma di alto grado sottoposti a radiazioni e chemioterapia ha sviluppato una linfopenia grave e persistente (conta di CD4 <200 cellule/mm3). Questa linfopenia è durata per dodici mesi dopo il trattamento con radiazioni e all'analisi multivariata è stata associata a una sopravvivenza più breve. Il nostro gruppo dispone di dati che suggeriscono fortemente che questa linfopenia è secondaria alla radiazione involontaria dei linfociti circolanti mentre passano attraverso il raggio di radiazione. Gli investigatori propongono l'uso di fingolimod, approvato dalla FDA per la sclerosi multipla, per segnalare ai linfociti di lasciare la circolazione prima dell'inizio della radiazione. È un antagonista funzionale della via del recettore della sfingosina-1-fosfato (S1PR) e previene l'uscita dei linfociti dagli organi linfoidi secondari.

Il fingolimod orale verrà somministrato 1 settimana prima dell'inizio della terapia concomitante con radiazioni e temozolomide e verrà interrotto immediatamente al completamento delle sei settimane di terapia. L'obiettivo primario è valutare se fingolimod può essere tranquillamente combinato con radiazioni e temozolomide. L'endpoint secondario è la conta totale dei linfociti (TLC) per i partecipanti allo studio proposto. Gli investigatori si aspettano che i pazienti che ricevono radiazioni e temozolomide più fingolimod abbiano un recupero della conta dei linfociti all'80% del basale entro quattro mesi, riferimento al controllo storico in cui la linfopenia sostenuta è durata per dodici mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Cinque pazienti valutabili con gliomi di alto grado di nuova diagnosi che saranno sottoposti a radiazioni concomitanti standard e temozolomide seguite da temozolomide adiuvante saranno inclusi in questo studio di sicurezza in aperto, a braccio singolo. Il fingolimod orale verrà somministrato 1 settimana prima dell'inizio della terapia concomitante con radiazioni e temozolomide e verrà interrotto immediatamente al completamento delle sei settimane di terapia.

L'obiettivo primario è valutare se fingolimod può essere tranquillamente combinato con radiazioni e temozolomide. Questa chemioradioterapia standard fa sì che il 40% dei pazienti sviluppi una grave linfopenia due mesi dopo l'inizio della terapia. Gli investigatori si aspettano che quando questo è combinato con fingolimod, praticamente tutti i pazienti avranno una grave linfopenia due mesi dopo l'inizio del trattamento. Gli investigatori determineranno se questi pazienti che ricevono abitualmente la profilassi da pneumocystis jiroveci svilupperanno altre gravi infezioni opportunistiche che impedirebbero un'ulteriore valutazione di questo nuovo approccio terapeutico. L'endpoint primario è l'incidenza di infezioni di grado III o superiore attribuibili alla linfopenia indotta da fingolimod definita dai NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) entro quattro mesi dall'inizio del trattamento con fingolimod.

L'obiettivo secondario è ottenere informazioni preliminari sulla capacità di fingolimod di ridurre la linfopenia correlata alle radiazioni tre mesi dopo l'interruzione di fingolimod. L'Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) finanziato dal NIH ha seguito la conta dei linfociti totali e dei CD4 in 96 pazienti dopo il trattamento con radiazioni e temozolomide. La grave linfopenia (conta di CD4 inferiore a 200/mm3) è durata dodici mesi in questo controllo storico. L'endpoint secondario è la conta totale dei linfociti (TLC) per i partecipanti allo studio proposto. Questi saranno confrontati con i dati a livello di paziente su TLC da una coorte storica ottenuta dall'ABTC. Gli investigatori si aspettano che i pazienti che ricevono radiazioni e temozolomide più fingolimod abbiano un recupero della conta dei linfociti all'80% del basale entro quattro mesi, riferimento al controllo storico in cui la linfopenia sostenuta è durata per dodici mesi.

Gli investigatori otterranno anche analisi di laboratorio sui sottotipi di linfociti e sui livelli di citochine (CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-Beta, ecc.). La cura di routine per i gliomi di alto grado include l'eme-8 settimanale e la conta assoluta dei linfociti. Il sangue di ricerca sarà ottenuto a 2 settimane prima della chemioradioterapia e di nuovo alle settimane 6, 10, 18, 26 e 46. I pazienti saranno in studio per circa un anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Johns Hopkins University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Genere: maschio e femmina
  • Età: i pazienti devono avere almeno 18 anni.
  • Razza: le minoranze saranno reclutate. Nessuna esclusione da questo studio sarà basata sulla razza.
  • I pazienti devono avere un astrocitoma di alto grado confermato istologicamente, grado III o IV dell'OMS, per patologia.
  • Il piano di trattamento post-operatorio proposto dai pazienti deve includere irradiazione cerebrale focale standard e temozolomide.
  • I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Status > 60% (ovvero il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri).
  • I pazienti devono avere una normale funzione del midollo osseo, con una conta linfocitaria totale al basale > 1000.
  • I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato.
  • È consentito l'uso di glucocorticoidi.
  • Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante e per due mesi dopo l'interruzione di fingolimod.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia con agenti biologici o terapia ormonale per il tumore al cervello.
  • I pazienti non devono avere insorgenza recente (entro sei mesi) di infarto del miocardio, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca scompensata che richieda il ricovero in ospedale o insufficienza cardiaca di classe III/IV.
  • I pazienti non devono avere una storia o la presenza di blocco atrioventricolare Mobitz di tipo II di 2° o 3° grado o sindrome del nodo del seno, a meno che il paziente non sia portatore di pacemaker.
  • I pazienti non devono avere un intervallo QTc al basale > 500 ms.
  • I pazienti non devono essere in trattamento con farmaci antiaritmici di Classe Ia o Classe III.
  • I pazienti non devono avere una storia di edema maculare, uveite o diabete mellito.
  • I pazienti non devono avere livelli elevati di transaminasi epatiche. Una funzionalità epatica adeguata è definita come bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma, SGPT (ALT) < 5 volte il limite superiore della norma e albumina sierica > 2 g/dL.
  • I pazienti non devono avere un'infezione attiva.
  • Saranno esclusi i pazienti con HIV noto.
  • Sono esclusi i pazienti con malattia vascolare del collagene.
  • Saranno esclusi i pazienti che assumono farmaci immunosoppressori (diversi dal desametasone).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale
Cinque pazienti valutabili con gliomi di alto grado di nuova diagnosi che saranno sottoposti a radiazioni concomitanti standard e temozolomide seguite da temozolomide adiuvante saranno inclusi in questo studio di sicurezza in aperto, a braccio singolo. Il fingolimod orale verrà somministrato 1 settimana prima dell'inizio della terapia concomitante con radiazioni e temozolomide e verrà interrotto immediatamente al completamento delle sei settimane di terapia. Fingolimod verrà somministrato a 0,5 mg ogni giorno per le prime due settimane. A partire dalla terza settimana, assumeranno fingolimod lunedì, mercoledì e venerdì fino alla fine della radioterapia o fino alla 28a dose, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Fingolimod
Il fingolimod orale verrà somministrato 1 settimana prima dell'inizio della terapia concomitante con radiazioni e temozolomide e verrà interrotto immediatamente al completamento delle sei settimane di terapia.
Altri nomi:
  • Gilenja

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di infezione grave attribuibile a linfopenia indotta da fingolimod
Lasso di tempo: 4 mesi
Incidenza di infezioni di Grado III maggiore o uguale attribuibili a linfopenia indotta da fingolimod definita dai NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conta totale dei linfociti (TLC)
Lasso di tempo: 4 mesi
Conta totale dei linfociti (TLC) per i partecipanti allo studio rispetto a TLC per il controllo storico
4 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Investigatori

  • Investigatore principale: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

7 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J14168
  • IRB00055036 (Altro identificatore: JHMIRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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