Badanie bezpieczeństwa stosowania fingolimodu z promieniowaniem i temozolomidu w nowo zdiagnozowanym glejaku o wysokim stopniu złośliwości

Pięciu kwalifikujących się do oceny pacjentów z nowo zdiagnozowanymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości, którzy zostaną poddani standardowej jednoczesnej radioterapii i temozolomidowi, a następnie uzupełniającemu temozolomidowi, zostanie włączonych do tego otwartego, jednoramiennego badania bezpieczeństwa. Doustny fingolimod zostanie podany 1 tydzień przed rozpoczęciem równoczesnej radioterapii i temozolomidu i zostanie odstawiony natychmiast po zakończeniu sześciotygodniowej terapii.

Głównym celem jest ocena, czy fingolimod można bezpiecznie łączyć z radioterapią i temozolomidem. Ta standardowa chemioradioterapia powoduje, że u 40% pacjentów po dwóch miesiącach od rozpoczęcia terapii dochodzi do rozwoju ciężkiej limfopenii. Badacze spodziewają się, że w połączeniu z fingolimodem praktycznie wszyscy pacjenci będą mieli ciężką limfopenię dwa miesiące po rozpoczęciu leczenia. Badacze ustalą, czy u tych pacjentów, którzy rutynowo otrzymują profilaktykę pneumocystis jiroveci, rozwiną się inne ciężkie infekcje oportunistyczne, które uniemożliwiłyby dalszą ocenę tej nowej metody leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest częstość występowania zakażeń stopnia 3. lub większych, które można przypisać limfopenii wywołanej fingolimodem, zdefiniowanej przez NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w ciągu czterech miesięcy od rozpoczęcia stosowania fingolimodu.

Celem drugorzędnym jest uzyskanie wstępnych informacji dotyczących zdolności fingolimodu do zmniejszania limfopenii związanej z promieniowaniem trzy miesiące po odstawieniu fingolimodu. Finansowane przez NIH Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) obserwowało całkowitą liczbę limfocytów i CD4 u 96 pacjentów po leczeniu radioterapią i temozolomidem. Ciężka limfopenia (liczba CD4 poniżej 200/mm3) utrzymywała się przez dwanaście miesięcy w tej historycznej kontroli. Drugorzędowym punktem końcowym jest całkowita liczba limfocytów (TLC) u proponowanych uczestników badania. Zostaną one porównane z danymi na poziomie pacjenta w TLC z historycznej kohorty uzyskanej z ABTC. Badacze spodziewają się, że u pacjentów otrzymujących radioterapię i temozolomid plus fingolimod nastąpi powrót liczby limfocytów do 80% wartości wyjściowych w ciągu czterech miesięcy, co odnosi się do historycznej kontroli, w której utrzymująca się limfopenia trwała przez dwanaście miesięcy.

Badacze otrzymają również analizę laboratoryjną podtypów limfocytów i poziomów cytokin (CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-Beta itp.). Rutynowa opieka nad glejakami o wysokim stopniu złośliwości obejmuje cotygodniowe oznaczanie Heme-8 i bezwzględną liczbę limfocytów. Krew badawcza zostanie pobrana 2 tygodnie przed chemioradioterapią i ponownie w 6, 10, 18, 26 i 46 tygodniu. Pacjenci będą badani przez około rok.