새로 진단된 고등급 신경아교종에서 Fingolimod와 방사선 및 Temozolomide의 안전성 연구
Grossman 박사의 최근 전향적 다기관 연구에서는 방사선 및 화학 요법을 받는 고등급 신경아교종 환자의 40%가 심각하고 지속적인 림프구 감소증(CD4 수 <200 cells/mm3)을 앓는 것으로 나타났습니다. 이 림프구 감소증은 방사선 치료 후 12개월 동안 지속되었으며 다변량 분석에서 생존 기간 단축과 관련이 있었습니다. 우리 그룹은 이 림프구 감소증이 방사선 빔을 통과할 때 순환하는 림프구의 부주의한 방사선에 이차적임을 강력하게 시사하는 데이터를 가지고 있습니다. 연구자들은 다발성 경화증에 대해 FDA 승인을 받은 fingolimod를 사용하여 방사선을 조사하기 전에 순환계를 떠나도록 림프구에 신호를 보낼 것을 제안합니다. 이것은 스핑고신-1-인산 수용체(S1PR) 경로의 기능적 길항제이며 이차 림프 기관에서 림프구가 빠져나가는 것을 방지합니다.
경구 fingolimod는 동시 방사선 및 temozolomide 시작 1주 전에 제공되며 6주 치료 완료 즉시 중단됩니다. 주요 목표는 fingolimod가 방사선 및 temozolomide와 안전하게 결합될 수 있는지 평가하는 것입니다. 2차 종료점은 제안된 연구 참가자의 총 림프구 수(TLC)입니다. 연구자들은 방사선과 테모졸로마이드 + 핀골리모드를 받은 환자가 4개월 이내에 기준선의 80%까지 림프구 수를 회복할 것으로 예상합니다.
연구 개요
상세 설명
표준 병용 방사선 및 테모졸로마이드에 이어 보조 테모졸로마이드를 받을 새로 진단된 고 등급 신경아교종을 가진 5명의 평가 가능한 환자가 이 공개 라벨, 단일군, 안전성 연구에 누적될 것입니다. 경구 fingolimod는 동시 방사선 및 temozolomide 시작 1주 전에 제공되며 6주 치료 완료 즉시 중단됩니다.
주요 목표는 fingolimod가 방사선 및 temozolomide와 안전하게 결합될 수 있는지 평가하는 것입니다. 이 표준 화학방사선 요법은 치료 시작 2개월 후 환자의 40%에서 중증 림프구 감소증이 발생합니다. 연구자들은 이것이 핑골리모드와 병용될 때 사실상 모든 환자가 치료 시작 2개월 후 심각한 림프구 감소증을 겪을 것으로 예상합니다. 연구자들은 정기적으로 폐포자충 예방요법을 받는 이러한 환자들이 이 새로운 치료 접근법의 추가 평가를 금지하는 다른 심각한 기회 감염을 발생시키는지 여부를 결정할 것입니다. 1차 평가변수는 핀골리모드 시작 4개월 이내에 NIH/NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 의해 정의된 핀골리모드 유발 림프구감소증으로 인한 등급 III 이상의 감염 발생률입니다.
2차 목표는 핑골리모드 중단 3개월 후 방사선 관련 림프구 감소증을 감소시키는 핑골리모드의 능력에 관한 예비 정보를 얻는 것입니다. NIH가 자금을 지원하는 성인 뇌종양 컨소시엄(Adult Brain Tumor Consortium, ABTC)은 방사선 및 테모졸로마이드 치료 후 96명의 환자에서 총 림프구 및 CD4 수를 추적했습니다. 중증 림프구 감소증(CD4 수가 200/mm3 미만)은 이 역사적 대조군에서 12개월 동안 지속되었습니다. 2차 종료점은 제안된 연구 참가자의 총 림프구 수(TLC)입니다. 이들은 ABTC에서 얻은 역사적 코호트의 TLC에 대한 환자 수준 데이터와 비교됩니다. 연구자들은 방사선과 테모졸로마이드 + 핀골리모드를 받은 환자가 4개월 이내에 기준선의 80%까지 림프구 수를 회복할 것으로 예상합니다.
조사관은 또한 림프구 아형 및 사이토카인 수준(CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-베타 등)에 대한 실험실 분석을 얻을 것입니다. 고급 신경아교종에 대한 일상적인 관리에는 주간 Heme-8 및 절대 림프구 수가 포함됩니다. 연구 혈액은 화학방사선 요법 2주 전과 6주, 10주, 18주, 26주 및 46주차에 다시 채취합니다. 환자는 약 1년 동안 연구에 참여하게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- The Johns Hopkins University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 성별: 남성과 여성
- 연령: 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 인종: 소수 민족이 모집됩니다. 이 연구에 대한 배제는 인종에 근거하지 않습니다.
- 환자는 병리학에 의해 조직학적으로 확인된 고급 별아교세포종, WHO 등급 III 또는 IV가 있어야 합니다.
- 환자가 제안한 수술 후 치료 계획에는 표준 국소 뇌 방사선 조사 및 테모졸로마이드가 포함되어야 합니다.
- 환자는 Karnofsky 수행 상태 > 60%여야 합니다(즉, 환자는 때때로 타인의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).
- 환자는 기본 총 림프구 수가 > 1000인 정상적인 골수 기능을 가져야 합니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
- 글루코 코르티코이드 사용이 허용됩니다.
- 가임 여성은 핀골리모드 중단 중 및 중단 후 2개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 환자는 이전에 뇌종양에 대한 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 제제 요법 또는 호르몬 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 최근(6개월 이내) 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 입원이 필요한 비대상성 심부전 또는 Class III/IV 심부전이 발생하지 않아야 합니다.
- 환자에게 박동 조율기를 장착하지 않는 한 Mobitz II형 2도 또는 3도 방실 차단 또는 동통 증후군의 병력이나 존재가 없어야 합니다.
- 환자는 기준선 QTc 간격 > 500ms를 가져서는 안 됩니다.
- 환자는 Class Ia 또는 Class III 항부정맥제로 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
- 환자는 황반 부종, 포도막염 또는 진성 당뇨병의 병력이 없어야 합니다.
- 환자는 간 트랜스아미나제 수치가 상승하지 않아야 합니다. 적절한 간 기능은 총 빌리루빈 < 정상 상한의 1.5배, SGPT(ALT) < 정상 상한의 5배 및 혈청 알부민 > 2g/dL로 정의됩니다.
- 환자는 활동성 감염이 없어야 합니다.
- 알려진 HIV 환자는 제외됩니다.
- 콜라겐 혈관 질환이 있는 환자는 제외됩니다.
- 면역억제제(덱사메타손 제외)를 복용 중인 환자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적
표준 병용 방사선 및 테모졸로마이드에 이어 보조 테모졸로마이드를 받을 새로 진단된 고 등급 신경아교종을 가진 5명의 평가 가능한 환자가 이 공개 라벨, 단일군, 안전성 연구에 누적될 것입니다.
경구 fingolimod는 동시 방사선 및 temozolomide 시작 1주 전에 제공되며 6주 치료 완료 즉시 중단됩니다.
Fingolimod는 처음 2주 동안 매일 0.5mg으로 투여됩니다.
세 번째 주부터 그들은 방사선 요법이 끝날 때까지 또는 28번째 용량 중 먼저 도래하는 시점까지 월요일, 수요일, 금요일에 fingolimod를 복용합니다.
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경구 fingolimod는 동시 방사선 및 temozolomide 시작 1주 전에 제공되며 6주 치료 완료 즉시 중단됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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핀골리모드 유발 림프구 감소증에 기인한 중증 감염의 발생률
기간: 4개월
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NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)에 의해 정의된 핀골리모드 유도 림프구 감소증에 기인한 등급 III 이상의 감염 발생률
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4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 림프구 수(TLC)
기간: 4개월
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과거 대조군의 TLC와 비교한 연구 참가자의 총 림프구 수(TLC)
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4개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- J14168
- IRB00055036 (기타 식별자: JHMIRB)
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핑골리모드에 대한 임상 시험
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Wake Forest University Health SciencesNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)완전한
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