Fingolimodin turvallisuustutkimus säteilyn ja temotsolomidin kanssa äskettäin diagnosoidussa korkea-asteisessa glioomassa
Tohtori Grossmanin äskettäinen prospektiivinen monikeskustutkimus osoitti, että 40 %:lle potilaista, joilla oli korkealaatuinen gliooma, joille oli tehty sädehoitoa ja kemoterapiaa, kehittyi vaikea ja jatkuva lymfopenia (CD4-määrät <200 solua/mm3). Tämä lymfopenia kesti 12 kuukautta sädehoidon jälkeen, ja monimuuttuja-analyysissä se liittyi lyhyempään eloonjäämiseen. Ryhmällämme on tietoa, joka viittaa vahvasti siihen, että tämä lymfopenia on toissijaista kiertävien lymfosyyttien tahattomasta säteilystä niiden kulkiessa säteilysäteen läpi. Tutkijat ehdottavat multippeliskleroosiin hyväksytyn FDA:n käyttöä, fingolimodia lymfosyyttien ilmoittamiseksi verenkierrosta ennen säteilyn aloittamista. Se on sfingosiini-1-fosfaattireseptorin (S1PR) reitin toiminnallinen antagonisti ja estää lymfosyyttien poistumisen sekundaarisista imusolmukkeista.
Suun kautta annettava fingolimodi annetaan viikko ennen samanaikaisen sädehoidon ja temotsolomidin aloittamista, ja se lopetetaan välittömästi kuuden viikon hoidon päätyttyä. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida, voidaanko fingolimodia turvallisesti yhdistää säteilyyn ja temotsolomidin kanssa. Toissijainen päätetapahtuma on ehdotettujen tutkimukseen osallistujien kokonaislymfosyyttimäärä (TLC). Tutkijat odottavat, että säteilyä ja temotsolomidia sekä fingolimodia saavien potilaiden lymfosyyttien määrä palautuu 80 prosenttiin lähtötasosta neljässä kuukaudessa, mikä viittaa historialliseen kontrolliin, jossa jatkuva lymfopenia kesti 12 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Viisi arvioitavissa olevaa potilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu korkealaatuinen gliooma, joille suoritetaan tavanomaista samanaikaista säteilyä ja temotsolomidia ja sen jälkeen adjuvanttia temotsolomidia, otetaan mukaan tähän avoimeen, yksihaaraiseen turvallisuustutkimukseen. Suun kautta annettava fingolimodi annetaan viikko ennen samanaikaisen sädehoidon ja temotsolomidin aloittamista, ja se lopetetaan välittömästi kuuden viikon hoidon päätyttyä.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida, voidaanko fingolimodia turvallisesti yhdistää säteilyyn ja temotsolomidin kanssa. Tämä tavallinen kemosäteilyhoito aiheuttaa 40 %:lle potilaista vaikean lymfopenian kahden kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Tutkijat odottavat, että kun tämä yhdistetään fingolimodin kanssa, käytännössä kaikilla potilailla on vaikea lymfopenia kahden kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Tutkijat määrittävät, kehittyykö näille potilaille, jotka saavat rutiininomaisesti pneumocystis jiroveci -profylaksia, muita vakavia opportunistisia infektioita, jotka estäisivät tämän uuden hoitotavan arvioinnin jatkossa. Ensisijainen päätetapahtuma on fingolimodin aiheuttamasta lymfopeniasta johtuvan asteen III infektioiden ilmaantuvuus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin NIH/NCI:n haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) neljän kuukauden kuluessa fingolimodihoidon aloittamisesta.
Toissijaisena tavoitteena on saada alustavaa tietoa fingolimodin kyvystä vähentää säteilyyn liittyvää lymfopeniaa kolmen kuukauden kuluttua fingolimodin lopettamisesta. NIH:n rahoittama Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) seurasi lymfosyyttien ja CD4-solujen kokonaismäärää 96 potilaalla säteily- ja temotsolomidihoidon jälkeen. Vaikea lymfopenia (CD4-määrä alle 200/mm3) kesti kaksitoista kuukautta tässä historiallisessa kontrollissa. Toissijainen päätetapahtuma on ehdotettujen tutkimukseen osallistujien kokonaislymfosyyttimäärä (TLC). Näitä verrataan potilastason TLC-tietoihin, jotka on saatu ABTC:stä saatuun historialliseen kohorttiin. Tutkijat odottavat, että säteilyä ja temotsolomidia sekä fingolimodia saavien potilaiden lymfosyyttien määrä palautuu 80 prosenttiin lähtötasosta neljässä kuukaudessa, mikä viittaa historialliseen kontrolliin, jossa jatkuva lymfopenia kesti 12 kuukautta.
Tutkijat saavat myös laboratorioanalyysit lymfosyyttien alatyypeistä ja sytokiinitasoista (CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-Beta jne.). Korkealaatuisten glioomien rutiinihoitoon kuuluu viikoittainen Heme-8 ja absoluuttinen lymfosyyttimäärä. Tutkimusveri otetaan 2 viikkoa ennen kemosäteilyhoitoa ja uudelleen viikoilla 6, 10, 18, 26 ja 46. Potilaita tutkitaan noin vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- The Johns Hopkins University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sukupuoli: Mies ja nainen
- Ikä: Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita.
- Rotu: Vähemmistöt värvätään. Tämän tutkimuksen poissulkeminen ei perustu rotuun.
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu korkealaatuinen astrosytooma, WHO-aste III tai IV, patologian perusteella.
- Potilaiden ehdottaman leikkauksen jälkeisen hoitosuunnitelman tulee sisältää tavallinen fokaalinen aivojen säteilytys ja temotsolomidi.
- Potilaalla tulee olla Karnofsky Performance Status > 60 % (eli potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avun avulla).
- Potilaiden luuytimen toiminnan on oltava normaali ja lymfosyyttien kokonaismäärän lähtötilanteessa > 1000.
- Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus.
- Glukokortikoidien käyttö on sallittua.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä fingolimodin lopettamisen aikana ja kahden kuukauden ajan sen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat eivät saa olla aikaisemmin saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa, hoitoa biologisilla aineilla tai hormonihoitoa aivokasvaimensa vuoksi.
- Potilailla ei saa olla äskettäin (kuuden kuukauden sisällä) ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa, tai luokan III/IV sydämen vajaatoiminta.
- Potilailla ei saa olla aiemmin Mobitz Type II:n 2. tai 3. asteen eteiskammiokatkos tai sairas sinus -oireyhtymä, ellei potilaalla ole sydämentahdistinta.
- Potilaiden lähtötason QTc-aika ei saa olla yli 500 ms.
- Potilaat eivät saa saada luokan Ia tai luokan III rytmihäiriölääkkeitä.
- Potilailla ei saa olla aiemmin ollut makulaturvotusta, uveiittia tai diabetes mellitusta.
- Potilailla ei saa olla kohonneita maksan transaminaasiarvoja. Riittävä maksan toiminta määritellään, kun kokonaisbilirubiini on < 1,5 kertaa normaalin yläraja, SGPT (ALT) < 5 kertaa normaalin yläraja ja seerumin albumiini > 2 g/dl.
- Potilailla ei saa olla aktiivista infektiota.
- Potilaat, joilla on tiedossa oleva HIV, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on kollageeniverisuonisairaus, eivät kuulu tähän.
- Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä (muita kuin deksametasonia), suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
Viisi arvioitavissa olevaa potilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu korkealaatuinen gliooma, joille suoritetaan tavanomaista samanaikaista säteilyä ja temotsolomidia ja sen jälkeen adjuvanttia temotsolomidia, otetaan mukaan tähän avoimeen, yksihaaraiseen turvallisuustutkimukseen.
Suun kautta annettava fingolimodi annetaan viikko ennen samanaikaisen sädehoidon ja temotsolomidin aloittamista, ja se lopetetaan välittömästi kuuden viikon hoidon päätyttyä.
Fingolimodia annetaan 0,5 mg joka päivä kahden ensimmäisen viikon ajan.
Kolmannesta viikosta alkaen he ottavat fingolimodia maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina sädehoidon loppuun asti tai 28. annokseen asti sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
Suun kautta annettava fingolimodi annetaan viikko ennen samanaikaisen sädehoidon ja temotsolomidin aloittamista, ja se lopetetaan välittömästi kuuden viikon hoidon päätyttyä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fingolimodin aiheuttamasta lymfopeniasta johtuvan vakavan infektion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Fingolimodin aiheuttamasta lymfopeniasta johtuvan asteen III infektioiden ilmaantuvuus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin NIH/NCI:n haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE)
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lymfosyyttien kokonaismäärä (TLC)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Lymfosyyttien kokonaismäärä (TLC) tutkimuksen osallistujille verrattuna historiallisen kontrollin TLC:hen
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Astrosytooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Sfingosiini 1 -fosfaattireseptorimodulaattorit
- Fingolimodihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- J14168
- IRB00055036 (Muu tunniste: JHMIRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .