上気道感染症の症状の発症後、喘息患者を対象に 1 日 1 回吸入インターフェロン β-1a の 14 日間の有効性、安全性、忍容性を評価する研究 (INEXAS)
無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行グループ、多施設第 IIa 相試験、喘息患者を対象に、1 日 1 回吸入のインターフェロン β-1a の有効性と安全性をプラセボと比較し、喘息の症状の発症後 14 日間投与しました。重症化予防のための上気道感染症
調査の概要
詳細な説明
この研究は、治療前段階とそれに続く治療段階で構成されます。 患者はスクリーニングされ、一般的な風邪やインフルエンザの症状が現れるまで治療前段階に入ります。 この治療前段階では、患者は毎日、風邪やインフルエンザにかかっていると思われるかどうかを尋ねられます. 患者が風邪やインフルエンザにかかっているという質問に「はい」と答えた場合、研究施設で患者を評価する準備が整い、適格であれば治療段階に入ります。 ベースライン評価を実施し、患者を 1:1 で無作為に割り付けて、24 μg (計量用量) の吸入インターフェロン β-1a またはプラセボを 1 日 1 回 14 日間投与します (I-neb® デバイス [Philips Respironics] によって送達されます)。 治療はできるだけ早く開始する必要がありますが、風邪やインフルエンザの最初の症状が現れてから 48 時間以内に開始する必要があります。 患者は、ePROデバイスを使用して、自宅での呼吸器症状の増悪と変化、および緩和薬の使用に関して評価されます。 肺機能は、患者の自宅と研究現場の両方で測定されます。 治療フェーズ中に 5 回の臨床訪問があり、治療終了後に 2 回の訪問があります。有効性と安全性は、最終フォローアップ訪問が行われる治療終了後2〜3週間まで監視されます。
研究集団は、中用量から高用量の吸入コルチコステロイドおよび第2の制御薬（例えば、長時間作用型β2アゴニスト）の維持治療を受けている成人喘息患者で構成され、過去24か月以内に少なくとも2回の重度の増悪の記録された病歴があります。そのうちの少なくとも 1 つは過去 12 か月間に発生しており、これらの悪化は上気道感染症 (つまり、一般的な風邪やインフルエンザの症状に関連) によって引き起こされたのではないかと患者は疑っています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1414AIF
- Research Site
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Caba、アルゼンチン、C1425BEN
- Research Site
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Ciudad Autonomade Buenos Aires、アルゼンチン、1426
- Research Site
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Nueve de julio、アルゼンチン、B6500EZL
- Research Site
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Quilmes、アルゼンチン、B1878FNR
- Research Site
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Blackpool、イギリス、FY4 3AD
- Research Site
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Bradford、イギリス、BD9 6RJ
- Research Site
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Lancaster、イギリス、LA1 4RP
- Research Site
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- Research Site
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Manchester、イギリス、M23 9QZ
- Research Site
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Research Site
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Southampton、イギリス、SO9 4XY
- Research Site
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Bedford Park、オーストラリア、5042
- Research Site
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New Lambton、オーストラリア、2310
- Research Site
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Westmead、オーストラリア、2145
- Research Site
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Woolloongabba、オーストラリア、4102
- Research Site
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Bogota、コロンビア
- Research Site
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Bogotá、コロンビア、110311
- Research Site
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Floridablanca、コロンビア、680006
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08003
- Research Site
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Marbella (Málaga)、スペイン、29603
- Research Site
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Málaga、スペイン、29010
- Research Site
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Sevilla、スペイン、41071
- Research Site
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Valencia、スペイン、46017
- Research Site
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Dijon、フランス、21079
- Research Site
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Lyon Cedex 04、フランス、69317
- Research Site
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Marseille、フランス、13015
- Research Site
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Montpellier Cedex 5、フランス、34295
- Research Site
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Paris Cedex 18、フランス、75877
- Research Site
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Pessac、フランス、33604
- Research Site
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Bucheon-si、大韓民国、14584
- Research Site
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Jeonju-si、大韓民国、54907
- Research Site
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Seoul、大韓民国、05505
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Research Site
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Seoul、大韓民国、02559
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
研究に含めるには、患者は次の基準を満たす必要があります。
- -研究固有の手順の前に、署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセントの提供
- 入学時18歳以上の男女
- -中用量から高用量のICS（GINA 2014で定義されている> 250μgのフルチカゾン乾燥粉末製剤相当量、CSP付録Gを参照）による治療を必要とする医師が診断した喘息の病歴、およびで推奨されている2番目のコントローラー薬GINA ガイドライン (すなわち、LABA、ロイコトリエン受容体拮抗薬または徐放性テオフィリン)。 中用量または高用量の ICS と LABA は、任意の組み合わせ吸入器または 2 つの別々の吸入器にすることができます。 -患者は、経口コルチコステロイド（OCS）、テオフィリン、チオトロピウムなどの別のコントローラーの有無にかかわらず、インフォームドコンセントが得られる日の少なくとも12か月前に、ICS（> 250μgフルチカゾンまたは同等の毎日）と2番目のコントローラー薬を服用している必要があります、またはロイコトリエン受容体拮抗薬。 維持療法は、過去 12 か月間、同じかそれ以上のレベルに保たれている必要があります。
- 気管支拡張薬投与後の FEV1 の可逆性が 12% 以上かつ 200 mL 以上であることの証明 (Pellegrino et al 2005)、Visit 1 の 5 年以内に文書化されたもの、またはメタコリンまたはヒスタミンチャレンジに対する肯定的な反応の証明 (FEV1 の 20% の減少) % [PC20] ≤8 mg/mL で) ATS/ERS ガイドライン (American Thoracic Society 2000) に従って実行されるか、またはマンニトールチャレンジに対する陽性反応の証明 (≤635 mg で FEV1 の 15% [PD15] の減少) (Anderson et al 2009) Visit 1 の 5 年以内に文書化された。 過去の文書が入手できない場合は、可逆性またはメタコリン、ヒスタミン、またはマンニトールの攻撃に対する陽性反応の証拠を訪問 1 で実証および文書化する必要があります。
- 「風邪やインフルエンザは喘息を悪化させますか?」という質問に「はい」と答えなければなりません。
- -過去24か月以内に、患者が一般的な風邪またはインフルエンザが原因であると疑われる重度の喘息増悪が少なくとも2回記録されていること、および過去12か月以内に疑われる重度の喘息増悪が少なくとも1回記録されていること患者が一般的な風邪またはインフルエンザによって引き起こされた
- 女性患者は、閉経後1年、外科的に無菌であるか、許容される避妊方法を使用している必要があります。
- 出産の可能性のある女性患者の妊娠検査（尿）が陰性
- すべての治験訪問を完了する動機（治験責任医師の意見による）、治験責任医師と十分にコミュニケーションをとる能力、およびリスクと利点を含む研究とその治療の性質を理解できる能力
- ePRO デバイス、家庭用肺活量計、および I-neb を使用する際の許容可能な技術の実証を含む、電子デバイスの読み書きおよび使用能力
除外基準:
以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、患者は研究に参加すべきではありません。
- 研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフと第三者ベンダーのスタッフまたは研究施設のスタッフの両方に適用されます）
- -本研究における治療への以前の無作為化
- -病歴または研究前の評価における所見を含む、治験責任医師の意見では、研究への患者の参加のリスクまたは禁忌を構成する、または研究の目的を妨げる可能性のある状態または評価
- 喘息以外の肺疾患（例、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、活動性結核）。 -気管支拡張症を示すCTまたは胸部X線所見を有する患者 治験責任医師の意見では臨床的に重要ではありません 治験責任医師の裁量で登録される場合があります
- 上気道感染症以外の原因であると患者が疑った、過去12か月間に4回以上の重度の増悪があった患者
- -別の臨床試験への現在の参加、または患者が試験製品（IMP）の投与を受けた臨床試験への参加 低分子の研究に参加する前の12週間以内および生物学的研究に参加する前の12か月以内、または生物製剤または低分子 IMP の半減期の 5 倍 (いずれか長い方)
- -現在、または過去3か月以内に、感染症、血液疾患、悪性腫瘍、腎臓、肝臓、冠状動脈性心臓病、またはその他の心血管疾患など、結果の解釈に影響を与える可能性のある重大な基礎疾患を有する患者。不整脈、内分泌疾患または胃腸疾患
以下のいずれかとして定義される、少なくとも 10 分間の仰臥位安静後の異常なバイタル サイン:
- 60歳未満の患者では、収縮期血圧が90mmHg未満または150mmHg以上
- 60歳以上の患者では、収縮期血圧が90mmHg未満または160mmHg以上
- 拡張期血圧 <50 mmHg または ≥100 mmHg
- HR <45 または >95 拍/分
- -安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常、および12誘導心電図における異常であり、治験責任医師が考慮すると、ST-T波の異常な形態を含むQTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性がある（特にプロトコルで定義された一次リード) または左心室肥大
- -QTcFが450ミリ秒を超える延長（男女とも）またはQTcFが340ミリ秒未満の短縮またはQT延長症候群の家族歴
- PR(PQ) 間隔の短縮が 120 ミリ秒未満 (PR が 120 ミリ秒未満であるが、心室早期興奮の証拠がない場合は 110 ミリ秒を超えても許容されます)。
- PR(PQ) 間隔延長 (>240ms)、断続的な第 2 度または第 3 度房室ブロック、または房室解離
- 永続的または断続的なバンドル ブランチ ブロックを含む QRS 持続時間 >120 ミリ秒
- 植込み型除細動器（ICD）または永久ペースメーカーを装着している患者、および症候性心室性および/または心房性頻脈性不整脈を有する患者
- -不安定狭心症または安定狭心症の患者は、カナダ心臓血管学会（CSS）クラスIIよりも高く分類されているか、6か月以内に心筋梗塞または脳卒中を起こしています
- -心不全による12か月以内の入院歴、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIよりも高い心不全の診断
- -天然または組換えインターフェロンベータ-1aまたはいずれかの製剤賦形剤に対する過敏症の病歴
- -登録前の薬剤の半減期の12か月または5倍（どちらか長い方）以内に市販の生物学的薬剤（例、オマリズマブ）を受け取った
- 抑うつ障害または自殺念慮の重大な病歴。 具体的には;現在重度のうつ病（すなわち、生活のあらゆる面に浸透している気分の落ち込み、以前は楽しんでいた活動に喜びを感じられない）を患っている人。過去5年間に入院または精神科サービスへの紹介を必要としたうつ病の過去の病歴を持つ個人;現在自殺を考えている、または過去に自殺未遂をしたことがある人
- -熱性小児発作以外の5歳以降のてんかんまたは発作の病歴
- -登録前12か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴
- 肝血清酵素値が正常範囲の2.5倍以上の患者
- -血清B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはHIVの陽性検査
- 喫煙歴が20パック年以上の患者（1パック年＝1日20本を1年間吸う）
- -授乳中、妊娠中の女性（尿ディップスティック妊娠検査で確認）、または研究中に妊娠する予定の女性
- 許容可能な肺活量測定技術を実証できない患者
- -治験薬を評価する研究に以前に含まれていた患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ（マッチング）
プラセボ、1 日 1 回吸入、14 日間
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プラセボ溶液 1 日 1 回吸入 14 日間
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実験的：インターフェロン ベータ-1a
インターフェロン ベータ-1a、24 μg (定量) 1 日 1 回、14 日間吸入
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インターフェロン ベータ-1a、0.5 ml (24 μg、計量用量) 1 日 1 回、14 日間吸入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14日間の治療中に重度の喘息増悪を起こした患者の割合
時間枠：治療段階の 1 日目から 14 日目。
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喘息患者におけるURTIの発症後の14日間の治療段階における重篤な増悪の予防における、プラセボと比較した吸入AZD9412の有効性の評価。 重度の悪化は、喘息症状の悪化と定義され、
治療段階中に発症した重度の喘息増悪患者の数は、各治療群について示されています。 |
治療段階の 1 日目から 14 日目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化後 7 日および 30 日以内に重度の喘息増悪を起こした患者の割合
時間枠：無作為化後30日までの治療段階の1日目。
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治療開始後 (1 日目) 7 日および 30 日以内に重度の増悪を予防する際の、プラセボと比較した吸入 AZD9412 の有効性の評価。 重度の悪化は、喘息症状の悪化と定義され、
１～７日目および１～３０日目に発症した重度の喘息増悪患者の数を各治療群について示す。 |
無作為化後30日までの治療段階の1日目。
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無作為化後 7、14、および 30 日以内に中等度の喘息増悪をきたした患者の割合
時間枠：無作為化後30日までの治療段階の1日目。
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治療開始後 (1 日目) 7、14、および 30 日以内の中等度増悪の予防における、プラセボと比較した吸入 AZD9412 の有効性の評価。 中等度の増悪は、喘息スコア、レスキューの使用、夜間の覚醒、または朝など、少なくとも 1 つの重要な管理指標の持続的な (2 日以上の) 悪化によってサポートされる重度のイベントを防ぐために、維持療法を一時的に増やすこととして定義されました。呼気流量のピーク。 １～７日目、１～１４日目、１～３０日目に発症した中等度の増悪を有する患者の数が、各治療群について示されている。 Day 1-7 の分析に関しては、モデルが収束しなかったため、分析を実行できませんでした。 |
無作為化後30日までの治療段階の1日目。
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無作為化後30日間の最初の重度の喘息増悪までの時間
時間枠：治療段階の 1 日目から無作為化後 30 日まで。
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最初のイベントまでの時間は、イベントの開始日 - 無作為化日 + 1 として計算されました。 観察されたイベントのない患者は、最後の訪問日、またはフォローアップに失敗した患者の場合、イベントを評価できなかった最後の時点で打ち切られました。 最初の増悪までの時間の中央値は、イベント数が少ないため、どちらの治療群でも計算されませんでした。 |
治療段階の 1 日目から無作為化後 30 日まで。
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無作為化後30日間の最初の中等度喘息増悪までの時間
時間枠：治療段階の 1 日目から無作為化後 30 日まで。
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最初のイベントまでの時間は、イベントの開始日 - 無作為化日 + 1 として計算されました。 観察されたイベントのない患者は、最後の訪問日、またはフォローアップに失敗した患者の場合、イベントを評価できなかった最後の時点で打ち切られました。 最初の増悪までの時間の中央値は、イベント数が少ないため、どちらの治療群でも計算されませんでした。 |
治療段階の 1 日目から無作為化後 30 日まで。
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中等度または重度の増悪の期間
時間枠：無作為化後30日までの治療段階の1日目。
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個々の中等度または重度の増悪の期間は、次のように計算されました。 増悪の停止日 - 増悪の開始日 + 1. 重度の増悪の開始日は、全身性コルチコステロイドの開始日、全身性コルチコステロイドの増加、緊急治療室の訪問、または入院のいずれか早い方と定義されました。 停止日は、全身性コルチコステロイドの最終日/全身性コルチコステロイドの増加または退院のいずれか最後に発生した日と定義されました。 中程度の増悪の開始日は、一時的な維持療法の増加の最初の日として定義されました。 停止日は、この治療の最終日と定義されました。 中等度または重度の増悪の平均期間は、各治療群について示されています。 |
無作為化後30日までの治療段階の1日目。
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喘息コントロールアンケート（ACQ-6）で測定した、ベースラインから最大30日間の喘息コントロールの変化
時間枠：ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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ACQ-6 は喘息のコントロールを評価するための 6 つの質問で構成され、各質問は 0 (完全にコントロールされている) から 6 (重度にコントロールされていない) までの 7 段階のスケールで測定されます。 ACQ-6 の合計スコアは、6 つの質問に対する回答の重み付けされていない平均として計算されます。 ベースライン評価は、無作為化前の最後の非欠損評価として採用されました。 訪問 4 (7 日目 +/- 1)、訪問 6 (14 日目 +/- 1)、および訪問 8 (30 日目) でのベースラインからの変化を、合計スコアと 6 つの質問のそれぞれについて示します。 |
ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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ベースラインから 30 日までの日中および夜間の喘息症状スコアの変化の AUC
時間枠：ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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夜間および日中の喘息症状は、毎朝および毎晩、喘息日誌に患者によって毎日記録された。
症状は 0 から 3 のスケールを使用して記録され、0 は絶対スコア 3 までの喘息症状がないことを示します。ベースライン評価は、無作為化前の最後の非欠損評価として採用されました。
毎日記録された夜間および昼間の喘息スコアの合計をとることによって、毎日の喘息症状スコアの合計を計算した。
結果変数は、1 ～ 14 日目、1 ～ 7 日目、8 ～ 14 日目、および 15 ～ 30 日目の昼間、夜間、および毎日の喘息症状スコアのベースラインからの変化の曲線下面積 (AUC) です。 .
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ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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ベースラインから 30 日までの ePRO アンケートを使用した夜間覚醒の割合の変化
時間枠：ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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喘息の症状による夜間の覚醒は、患者が喘息の症状により夜間に目が覚めたかどうかという質問に「はい」または「いいえ」で答えることにより、毎朝喘息日誌に記録されました。 隔週平均は、被験者が 14 日間連続して「はい」と答えた回数のパーセンテージとして計算されました。 隔週の平均は、2 日目から 15 日目と 16 日目から 30 日目の期間について表示されます。 |
ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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喘息の生活の質に関するアンケート (AQLQ[S]) で測定した健康関連の生活の質の変化 (ベースラインから 30 日まで)
時間枠：ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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AQLQ(S) は、健康関連の生活の質を評価するために使用され、32 の質問で構成されていました。 患者は、7 (障害なし) から 1 (重度の障害) までの 7 段階で各質問にスコアを付けるよう求められました。 質問は、以下を評価する 4 つのドメインに割り当てられました。
総合スコアは、すべての質問に対する回答の平均として計算されました。 訪問 6 (14 日目 +/- 1) および訪問 8 (30 日目) でのベースラインからの総合スコアの平均変化を示します。 |
ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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ベースラインから最大 14 日間の日中および夜間の緩和薬使用の変化に対する AUC
時間枠：ベースラインから治療段階の 14 日目まで。
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患者は、喘息日誌に 1 日 2 回服用した緩和薬の吸入回数を記録しました。 朝と夕方の肺機能評価の間に行われた吸入回数は、夕方に記録されました。 夕方と朝の肺機能評価の間に行われた吸入回数は、朝に記録されました。 ベースライン評価は、無作為化前の最後の非欠損評価として採用されました。 1 ～ 14 日目 (1 日目と 14 日目を含む) のベースラインからの変化の AUC が表示されます。 |
ベースラインから治療段階の 14 日目まで。
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ベースラインから 30 日までの朝の最大呼気流量 (PEF) の変化に対する AUC
時間枠：ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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患者は自宅で朝の PEF を測定し、ePRO デバイスを使用して結果を記録しました。 ベースライン評価は、無作為化前の最後の非欠損評価として採用されました。 ベースラインからの変化の平均 AUC は、1 ～ 14 日目、1 ～ 7 日目、8 ～ 14 日目、および 15 ～ 30 日目の期間について示されています。 |
ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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ベースラインから 30 日までの朝の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) の変化の AUC
時間枠：ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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患者は自宅で朝の FEV1 を測定し、ePRO デバイスを使用して結果を記録しました。 ベースライン評価は、無作為化前の最後の非欠損評価として採用されました。 ベースラインからの変化の平均 AUC は、1 ～ 14 日目、1 ～ 7 日目、8 ～ 14 日目、および 15 ～ 30 日目の期間について示されています。 |
ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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ベースラインから最大30日までの夕方のPEFの変化に対するAUC
時間枠：ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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患者は自宅で夜の PEF を測定し、ePRO デバイスを使用して結果を記録しました。 ベースライン評価は、無作為化前の最後の非欠損評価として採用されました。 ベースラインからの変化の平均 AUC は、1 ～ 14 日目、1 ～ 7 日目、8 ～ 14 日目、および 15 ～ 30 日目の期間について示されています。 |
ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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夕方 FEV1 の変化に対する AUC ベースラインから 30 日まで
時間枠：ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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患者は自宅で夜の FEV1 を測定し、ePRO デバイスを使用して結果を記録しました。 ベースライン評価は、無作為化前の最後の非欠損評価として採用されました。 ベースラインからの変化の平均 AUC は、1 ～ 14 日目、1 ～ 7 日目、8 ～ 14 日目、および 15 ～ 30 日目の期間について示されています。 |
ベースラインから治療開始後 30 日まで。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Per Gustafson, MD PhD、AstraZeneca, R&D mölndal
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。