Asztmás betegeken végzett vizsgálat a felső légúti fertőzés tüneteinek megjelenése után naponta egyszer belélegzett béta-1a interferon hatásosságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére (INEXAS)

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba való bevonáshoz a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

1. Aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálati specifikus eljárás előtt
2. Férfi vagy nő a beiratkozás időpontjában 18 éves vagy annál idősebb
3. Orvos által diagnosztizált, közepes és nagy dózisú ICS-kezelést igénylő asztma anamnézisében (>250 μg flutikazon száraz por formulával egyenértékű teljes napi adag, a GINA 2014-ben meghatározottak szerint, lásd a CSP G. függelékét) és egy második kontroller gyógyszeres kezelést a GINA irányelvek (azaz LABA, leukotrién receptor antagonista vagy elnyújtott felszabadulású teofillin). A közepes vagy nagy dózisú ICS plusz LABA bármilyen kombinációs inhalátor vagy 2 különálló inhalátor lehet. A betegeknek ICS-t (>250 μg flutikazon vagy azzal egyenértékű napi) plusz második kontroller gyógyszert kell szedniük legalább 12 hónapig a beleegyezés időpontja előtt, más kontrollerrel, például orális kortikoszteroidokkal (OCS), teofillinnel, tiotropiummal vagy anélkül. vagy leukotrién receptor antagonisták. A fenntartó kezelést ugyanolyan vagy magasabb szinten kell tartani az elmúlt 12 hónapban.
4. A ≥12%-os és ≥200 ml-es FEV1 hörgőtágító utáni reverzibilitásának bizonyítéka (Pellegrino et al 2005), az 1. látogatást megelőző 5 éven belül dokumentálva, vagy a metakolin- vagy hisztamin-terhelésre adott pozitív válasz bizonyítéka (a FEV1 20-kal való csökkenése). % [PC20] ≤8 mg/ml-nél) az ATS/ERS-irányelvek (American Thoracic Society 2000) szerint, vagy a mannitoltásra adott pozitív válasz bizonyítéka (a FEV1 15%-os csökkenése [PD15] ≤635 mg-nál) (Anderson) et al 2009) az 1. látogatást megelőző 5 éven belül dokumentálták. Ha történeti dokumentáció nem áll rendelkezésre, az 1. látogatáskor igazolni és dokumentálni kell a metakolin-, hisztamin- vagy mannit-terhelésre adott pozitív válasz reverzibilitását vagy igazolását.
5. Igennel kell válaszolnia arra a kérdésre, hogy a megfázás vagy influenza rontja-e az asztmáját?
6. legalább két dokumentált súlyos asztmás exacerbációja volt az elmúlt 24 hónapban, amelyekről a páciens azt gyanította, hogy közönséges megfázás vagy influenza okozta, és legalább egy dokumentált súlyos asztma exacerbációja volt az elmúlt 12 hónapban, amelyre gyanítható volt. hogy a beteg megfázás vagy influenza okozta
7. A női betegeknek 1 évvel a menopauza után kell lenniük, műtétileg sterilnek vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
8. Negatív terhességi teszt (vizelet) fogamzóképes korú nőbetegeknél
9. Motiváció (a vizsgáló véleménye szerint) az összes tanulmányi látogatás elvégzésére, az a képesség, hogy jól kommunikáljon a vizsgálóval, és képes legyen megérteni a kutatás természetét és kezelését, beleértve annak kockázatait és előnyeit
10. Képesség írni és olvasni, valamint használni az elektronikus eszközöket, beleértve az ePRO készülék, az otthoni spirométer és az I-neb használatának elfogadható technikájának bemutatását

Kizárási kritériumok:

A betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha a következő kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (mind az AstraZeneca személyzetére, mind a harmadik fél szállítóinál vagy a vizsgálati helyszíneken dolgozó személyzetre vonatkozik)
2. Korábbi randomizálás a kezelésre ebben a vizsgálatban
3. Minden olyan állapot, beleértve a kórelőzményben vagy a vizsgálat előtti értékelésekben található megállapításokat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot vagy ellenjavallatot jelentenek a beteg vizsgálatban való részvételére, vagy amely megzavarhatja a vizsgálat céljait, lefolytatását. vagy értékelés
4. Az asztmától eltérő tüdőbetegségek (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség, cisztás fibrózis, allergiás bronchopulmonalis aspergillosis, aktív tuberkulózis). Azok a betegek, akiknél a CT vagy mellkasröntgen lelet bronchiectasisra utal, és amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem jelentős, a vizsgálatot végző döntése alapján bevonható.
5. Azok a betegek, akiknél az elmúlt 12 hónap során legalább 4 olyan súlyos exacerbációt szenvedtek, amelyet a beteg gyanúja szerint nem felső légúti fertőzés váltott ki.
6. Jelenlegi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, vagy olyan klinikai vizsgálatban való részvétel, ahol a páciens egy adag tesztterméket (IMP) kapott a kis molekulákra vonatkozó vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül, és a biológiai anyagok esetében a vizsgálatba való belépést megelőző 12 hónapon belül vagy a biológiai vagy kis molekulájú IMP felezési idejének ötszöröse (amelyik a leghosszabb)
7. Azok a betegek, akiknek jelenleg, vagy az elmúlt 3 hónapban volt olyan jelentős alapbetegsége(i), amelyek befolyásolhatják az eredmények értelmezését, pl. fertőzések, hematológiai betegség, rosszindulatú daganat, vese-, máj-, szívkoszorúér-betegség vagy egyéb szív- és érrendszeri betegség, beleértve szívritmuszavarok, endokrinológiai vagy gyomor-bélrendszeri betegségek

8. Rendellenes életjelek legalább 10 perces fekvőtámasz után, amelyek a következők:

   • 60 évesnél fiatalabb betegeknél a szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy ≥150 Hgmm
   • 60 évesnél idősebb betegeknél a szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy ≥160 Hgmm
   • Diasztolés vérnyomás <50 Hgmm vagy ≥100 Hgmm
   • HR <45 vagy >95 ütés percenként
9. Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, valamint a 12 elvezetéses EKG bármely olyan rendellenessége, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a QTc-intervallum-változások értelmezését, beleértve a kóros ST-T-hullám morfológiát. különösen a protokollban meghatározott elsődleges elvezetés) vagy bal kamrai hipertrófia
10. Megnyúlt QTcF >450 ms (mindkét nem esetében) vagy rövidült QTcF <340 ms, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma
11. A PR(PQ) intervallum rövidülése <120 ms (PR<120 ms, de >110 ms elfogadható, ha nincs bizonyíték a kamrai előgerjesztésre).
12. PR(PQ) intervallum megnyúlás (>240 ms), időszakos második vagy harmadik fokú AV-blokk vagy AV disszociáció
13. A QRS időtartama >120 ms, beleértve a tartós vagy időszakos köteg elágazás blokkolását
14. Beültethető szívdefibrillátorral (ICD) vagy állandó pacemakerrel rendelkező betegek, valamint tünetekkel járó kamrai és/vagy pitvari tachyarrhythmiában szenvedő betegek
15. Instabil angina pectorisban vagy stabil angina pectorisban szenvedő betegek, akiknek a Canadian Cardiovascular Society (CSS) II. osztálya magasabb, vagy 6 hónapon belül szívinfarktusban vagy szélütésben szenvedtek
16. Szívelégtelenség miatt 12 hónapon belüli kórházi ápolás, vagy a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál magasabb szívelégtelenség diagnózisa
17. Természetes vagy rekombináns béta-1a interferonnal vagy a gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység anamnézisében
18. Bármilyen forgalomba hozott biológiai szert (pl. omalizumabot) kapott 12 hónapon belül vagy a szer felezési idejének ötszörösét (amelyik a hosszabb) a felvétel előtt
19. Jelentős depressziós rendellenesség vagy öngyilkossági gondolatok anamnézisében. Kimondottan; olyan személyek, akik jelenleg súlyos depresszióban szenvednek (azaz rossz hangulatban, amely áthatja az élet minden területét, és képtelen megélni az örömöt olyan tevékenységekben, amelyeket korábban élveztek); olyan egyének, akiknek a kórtörténetében depresszió volt, és az elmúlt 5 évben kórházi kezelésre vagy pszichiátriai szolgálatra utalásra volt szükség; olyan egyének, akik jelenleg öngyilkosságot éreznek, vagy a múltban öngyilkosságot kíséreltek meg
20. 5 éves kor után epilepszia vagy görcsrohamok anamnézisében, kivéve a lázas gyermekkori roham(ok)
21. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a felvételt megelőző 12 hónapon belül
22. Olyan betegek, akiknél a máj szérum enzimszintje a normál tartomány 2,5-szerese
23. Pozitív teszt a szérum hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre vagy HIV-re
24. Olyan betegek, akiknek a dohányzási előzménye ≥ 20 csomagév (1 doboz év = napi 20 cigaretta elszívott egy éven keresztül)
25. Nő, aki szoptat, terhes (vizeletmérő pálcás terhességi teszttel igazolva) vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt
26. Olyan betegek, akik nem tudnak elfogadható spirometriai technikát bemutatni
27. Azok a betegek, akiket korábban bevontak a vizsgálati készítményt értékelő vizsgálatokba