在哮喘患者中评估上呼吸道感染症状发作后 14 天每天一次吸入干扰素 Beta-1a 的疗效、安全性和耐受性的研究 (INEXAS)

纳入标准：

纳入研究的患者应满足以下标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书
2. 报名时年满 18 岁的男性或女性
3. 医生诊断的哮喘病史需要使用中高剂量 ICS（>250 μg 氟替卡松干粉制剂当量每日总剂量，定义见 GINA 2014，参见 CSP 附录 G），以及推荐的第二种控制药物GINA 指南（即 LABA、白三烯受体拮抗剂或缓释茶碱）。 中剂量或高剂量 ICS 加 LABA 可以是任何组合吸入器或 2 个单独的吸入器。 患者必须在获得知情同意书之前至少 12 个月服用 ICS（>250 μg 氟替卡松或等效药物）和第二种控制药物，有或没有其他控制药物，如口服皮质类固醇 (OCS)、茶碱、噻托溴铵, 或白三烯受体拮抗剂。 在过去的 12 个月中，维持治疗必须保持在相同或更高的水平。
4. 在第 1 次就诊前 5 年内记录的 FEV1 ≥ 12% 和 ≥ 200 mL 的支气管扩张剂后可逆性证明（Pellegrino 等人 2005），或证明对乙酰甲胆碱或组胺挑战有积极反应（FEV1 减少 20 % [PC20] ≤ 8 mg/mL）根据 ATS/ERS 指南（美国胸科学会 2000）或对甘露醇挑战的阳性反应证明（FEV1 降低 15% [PD15] ≤ 635 mg）（Anderson et al 2009) 在访问 1 之前的 5 年内记录。 如果无法获得历史文件，则必须在第 1 次就诊时证明并记录对乙酰甲胆碱、组胺或甘露醇激发的可逆性或阳性反应证明
5. 必须对“感冒或流感会使您的哮喘恶化吗？”这一问题回答“是”。
6. 在过去 24 个月内至少有两次记录在案的严重哮喘发作，患者怀疑是由普通感冒或流感引起的，并且 在过去 12 个月内至少有一次记录在案的严重哮喘发作，怀疑是由普通感冒或流感引起的患者是由普通感冒或流感引起的
7. 女性患者必须绝经 1 年、手术绝育或使用可接受的避孕方法。
8. 育龄女性患者妊娠试验（尿）阴性
9. 完成所有研究访问的动机（研究者认为）、与研究者良好沟通的能力以及能够理解研究及其治疗的性质，包括其风险和益处
10. 能够读写和使用电子设备，包括在使用 ePRO 设备、家用肺活量计和 I-neb 时展示可接受的技术

排除标准：

如果满足以下任何排除标准，患者不应进入研究：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和第三方供应商的员工或研究地点的员工）
2. 先前在本研究中随机化治疗
3. 研究者认为构成患者参与研究的风险或禁忌症或可能干扰研究目标的任何情况，包括病史或研究前评估中的发现，进行或评价
4. 哮喘以外的肺部疾病（例如，慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、过敏性支气管肺曲霉菌病、活动性肺结核）。 CT 或胸部 X 光检查结果表明支气管扩张的患者在研究者看来没有临床意义，可由研究者酌情决定入组
5. 在过去 12 个月内有 ≥ 4 次严重恶化的患者怀疑是由上呼吸道感染以外的其他原因引发的
6. 当前参与另一项临床试验或参与临床试验，其中患者在进入小分子研究前 12 周内和进入生物制品研究前 12 个月内接受过一定剂量的测试产品 (IMP) , 或生物或小分子 IMP 半衰期的 5 倍（以最长者为准）
7. 当前患有或过去 3 个月内患有任何可能影响结果解释的重大基础疾病的患者，例如感染、血液病、恶性肿瘤、肾病、肝病、冠心病或其他心血管疾病，包括心律失常、内分泌或胃肠道疾病

8. 至少仰卧休息 10 分钟后生命体征异常，定义为以下任何一种：

   • 在<60岁的患者中，收缩压<90 mmHg或≥150 mmHg
   • ≥ 60 岁的患者，收缩压 <90 mmHg 或≥160 mmHg
   • 舒张压<50 mmHg或≥100 mmHg
   • 心率 <45 或 >95 每分钟
9. 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常以及 12 导联心电图的任何异常，研究者认为这些异常可能会干扰对 QTc 间期变化的解释，包括异常的 ST-T 波形态（特别是在协议中定义的原发性导联）或左心室肥大
10. 延长的 QTcF >450 ms（对于男女）或缩短的 QTcF <340 ms 或长 QT 综合征的家族史
11. PR(PQ) 间期缩短 <120ms（如果没有心室预激证据，PR<120 ms 但 >110 ms 是可以接受的）。
12. PR(PQ) 间期延长 (>240ms)，间歇性二度或三度房室传导阻滞，或房室分离
13. QRS 持续时间 >120 毫秒，包括持续性或间歇性束支传导阻滞
14. 植入式心脏除颤器 (ICD) 或永久起搏器的患者以及有症状的室性和/或房性心动过速的患者
15. 不稳定型心绞痛或稳定型心绞痛分类高于加拿大心血管协会 (CSS) II 级或 6 个月内发生心肌梗死或中风的患者
16. 12个月内因心力衰竭住院史或纽约心脏协会（NYHA）II级以上心力衰竭诊断
17. 对天然或重组干扰素 beta-1a 或任何药物制剂赋形剂过敏史
18. 在入组前 12 个月或该药物半衰期的 5 倍（以较长者为准）内接受过任何已上市的生物制剂（例如奥马珠单抗）
19. 抑郁症或自杀意念的重大历史。 具体来说;目前患有严重抑郁症的人（即情绪低落，遍及生活的各个方面，并且无法体验以前喜欢的活动的乐趣）；在过去 5 年内有抑郁症病史且需要住院或转诊至精神科的个人；目前有自杀倾向或过去曾企图自杀的人
20. 5 岁后有癫痫或癫痫发作史，但儿童期发热性癫痫发作除外
21. 入组前 12 个月内有吸毒或酗酒史
22. 肝血清酶水平≥正常范围2.5倍的患者
23. 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或 HIV 阳性检测
24. 吸烟史≥20 包年的患者（1 包年 = 每天吸 20 支香烟，持续一年）
25. 正在哺乳、怀孕（通过尿液试纸妊娠试验证实）或打算在研究期间怀孕的女性
26. 无法证明可接受的肺活量测定技术的患者
27. 先前已被纳入评估研究药物的研究的患者