Un estudio en pacientes con asma para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de 14 días de interferón beta-1a inhalado una vez al día después de la aparición de los síntomas de una infección del tracto respiratorio superior (INEXAS)

Criterios de inclusión:

Para su inclusión en el estudio, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:

1. Entrega de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Hombre o mujer de 18 años o más en el momento de la inscripción
3. Antecedentes de asma diagnosticada por un médico que requiera tratamiento con dosis medias a altas de ICS (>250 μg de equivalentes de formulación de polvo seco de fluticasona en la dosis diaria total, según se define en GINA 2014, consulte el Apéndice G del CSP), y un segundo medicamento de control según lo recomendado en el Pautas GINA (es decir, LABA, antagonista del receptor de leucotrienos o teofilina de liberación sostenida). La dosis media o alta de ICS más LABA puede ser cualquier inhalador combinado o 2 inhaladores separados. Los pacientes deben haber tomado ICS (>250 μg de fluticasona o el equivalente diario) más un segundo medicamento de control durante al menos 12 meses antes de la fecha de obtención del consentimiento informado, con o sin otro control como corticosteroides orales (OCS), teofilina, tiotropio , o antagonistas de los receptores de leucotrienos. El tratamiento de mantenimiento debe haberse mantenido en el mismo nivel o en un nivel superior estos últimos 12 meses.
4. Prueba de reversibilidad posbroncodilatador en FEV1 de ≥12 % y ≥200 ml (Pellegrino et al 2005) documentada dentro de los 5 años anteriores a la visita 1, o prueba de una respuesta positiva a la provocación con metacolina o histamina (una disminución en FEV1 de 20 % [PC20] a ≤8 mg/mL) realizada de acuerdo con las pautas de la ATS/ERS (American Thoracic Society 2000) o prueba de respuesta positiva a la provocación con manitol (una disminución del FEV1 en un 15 % [PD15] a ≤635 mg) (Anderson et al 2009) documentado dentro de los 5 años anteriores a la Visita 1. Si no se dispone de documentación histórica, se debe demostrar y documentar la reversibilidad o la prueba de una respuesta positiva a una provocación con metacolina, histamina o manitol en la Visita 1
5. Debe responder "Sí" a la pregunta "¿El resfriado o la gripe empeoran su asma?"
6. Haber tenido al menos dos exacerbaciones graves de asma documentadas en los últimos 24 meses que el paciente sospechaba que habían sido causadas por un resfriado común o gripe y Haber tenido al menos una exacerbación grave de asma documentada en los últimos 12 meses que se sospechaba que el paciente haya sido causado por un resfriado común o una gripe
7. Las pacientes femeninas deben ser posmenopáusicas de 1 año, esterilizadas quirúrgicamente o utilizando un método anticonceptivo aceptable.
8. Prueba de embarazo negativa (orina) para pacientes mujeres en edad fértil
9. Motivación (en opinión del investigador) para completar todas las visitas del estudio, la capacidad de comunicarse bien con el investigador y ser capaz de comprender la naturaleza de la investigación y su tratamiento, incluidos sus riesgos y beneficios.
10. Capacidad para leer y escribir y usar los dispositivos electrónicos, incluida la demostración de una técnica aceptable al usar el dispositivo ePRO, el espirómetro doméstico y el I-neb

Criterio de exclusión:

Los pacientes no deben participar en el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal de proveedores externos o al personal en los sitios del estudio)
2. Aleatorización previa al tratamiento en el presente estudio
3. Cualquier condición, incluidos los hallazgos en la historia clínica o en las evaluaciones previas al estudio que, a juicio del Investigador, constituya un riesgo o una contraindicación para la participación del paciente en el estudio o que pueda interferir con los objetivos del estudio, conducta o evaluación
4. Enfermedad pulmonar distinta del asma (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis quística, aspergilosis broncopulmonar alérgica, tuberculosis activa). Los pacientes con hallazgos de tomografía computarizada o radiografía de tórax que indiquen bronquiectasias que, en opinión del investigador, no sean clínicamente significativos pueden inscribirse a discreción del investigador.
5. Pacientes con ≥4 exacerbaciones graves durante los últimos 12 meses que el paciente sospechó que fueron provocadas por algo más que una infección del tracto respiratorio superior
6. Participación actual en otro ensayo clínico o participación en un ensayo clínico en el que el paciente recibió una dosis de un producto de prueba (IMP) dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio para moléculas pequeñas y dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio para productos biológicos , o 5 veces la vida media (lo que sea más largo) del IMP biológico o de molécula pequeña
7. Pacientes que actualmente tienen, o han tenido en los últimos 3 meses, cualquier afección médica subyacente significativa que podría afectar la interpretación de los resultados, por ejemplo, infecciones, enfermedades hematológicas, neoplasias malignas, enfermedades renales, hepáticas, coronarias u otras enfermedades cardiovasculares, incluidas arritmias, enfermedad endocrinológica o gastrointestinal

8. Signos vitales anormales, después de al menos 10 minutos de reposo en decúbito supino, definidos como cualquiera de los siguientes:

   • En pacientes < 60 años, presión arterial sistólica < 90 mmHg o ≥ 150 mmHg
   • En pacientes ≥ 60 años, presión arterial sistólica < 90 mmHg o ≥ 160 mmHg
   • Presión arterial diastólica <50 mmHg o ≥100 mmHg
   • FC <45 o >95 latidos por minuto
9. Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anormalidad en el ECG de 12 derivaciones que, a juicio del investigador, pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc, incluida la morfología anormal de la onda ST-T ( particularmente en la derivación primaria definida en el protocolo) o hipertrofia ventricular izquierda
10. QTcF prolongado >450 ms (para ambos sexos) o QTcF acortado <340 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
11. Acortamiento del intervalo PR(PQ) <120ms (PR<120ms pero >110ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular).
12. Prolongación del intervalo PR(PQ) (>240 ms), bloqueo AV intermitente de segundo o tercer grado o disociación AV
13. Duración del QRS >120ms incluyendo bloqueo de rama persistente o intermitente
14. Pacientes con desfibrilador cardíaco implantable (DCI) o marcapasos permanente y pacientes con taquiarritmias ventriculares y/o auriculares sintomáticas
15. Pacientes con angina de pecho inestable o angina de pecho estable clasificada por encima de la clase II de la Sociedad Cardiovascular Canadiense (CSS) o un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses
16. Antecedentes de hospitalización dentro de los 12 meses causados ​​por insuficiencia cardíaca o un diagnóstico de insuficiencia cardíaca superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA)
17. Antecedentes de hipersensibilidad al interferón beta-1a natural o recombinante o a alguno de los excipientes de la preparación del fármaco
18. Recibió cualquier agente biológico comercializado (por ejemplo, omalizumab) dentro de los 12 meses o 5 veces la vida media (lo que sea más largo) del agente antes de la inscripción
19. Antecedentes significativos de trastorno depresivo o ideación suicida. Específicamente; individuos con depresión severa actual (es decir, un estado de ánimo bajo, que impregna todos los aspectos de la vida y una incapacidad para experimentar placer en actividades que antes se disfrutaban); personas con antecedentes de depresión que requirieron hospitalización o derivación a servicios psiquiátricos en los últimos 5 años; personas que actualmente se sienten suicidas o han intentado suicidarse en el pasado
20. Antecedentes de epilepsia o convulsiones después de los 5 años de edad, que no sean convulsiones infantiles febriles
21. Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción
22. Pacientes que tienen niveles de enzimas séricas hepáticas ≥2,5 veces el rango normal
23. Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo contra la hepatitis C o el VIH
24. Pacientes con antecedentes de tabaquismo de ≥20 paquetes-año (1 paquete año = 20 cigarrillos fumados por día durante un año)
25. Mujer que está amamantando, embarazada (verificada mediante prueba de embarazo con tira reactiva de orina) o que tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio
26. Pacientes que no pueden demostrar una técnica de espirometría aceptable
27. Pacientes que hayan sido incluidos previamente en estudios que evalúan el medicamento en investigación