新たに診断された40歳以上のフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病患者における寛解導入療法におけるダサチニブとデキサメタゾンの併用療法へのルキソリチニブの追加
新たに診断された40歳以上のフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病患者を対象とした寛解導入療法において、ダサチニブとデキサメタゾンの併用療法にルキソリチニブを追加する第I相試験。
この研究の目的は、Ph+ ALL における 3 つの経口薬の新しい組み合わせの安全性をテストすることです。 これらの薬剤は、デキサメタゾン、ダサチニブ、およびルキソリチニブです。 3 つの薬はすべて、以前に人間で研究されています。
これは第 I 相試験であり、最初の患者にはルキソリチニブの用量を低用量で開始し、デキサメタゾンとダサチニブを併用します。 この用量が有害な副作用を引き起こさない場合、新しい患者が研究に参加するにつれて、ルキソリチニブの用量は徐々に増量されます。 これは、研究者が将来の研究で使用されるデキサメタゾンおよびダサチニブと一緒に投与するルキソリチニブの適切な用量を見つけるのに役立ちます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者はインフォームドコンセントを与えることができる。
以下の疾患を持つ18歳以上の患者が対象となります
- 新たに診断された Ph+ ALL で、以下の許容範囲を除いてこれまで治療を受けていない
- 以前に受信した HpyerCVAD サイクル 1A+/- サイクル 1B
- 以前に BFM モデル（小児または小児モデル）ALL レジメンの導入フェーズ 1 +/- 導入フェーズ II を受けている
- 以前に、ABL TKIとコルチコステロイドを含む、他の代表的な（HyperCVAD、BFM、またはAMLのようなものから修正された）ALL導入コースを受けている。
- 患者が上記のいずれかの治療を受けたことがある場合は、寛解状態に関係なく登録できます。
- 再発したPH+ ALL、ダサチニブへの曝露歴がなく、ダサチビン耐性を示す既知のABLキナーゼ変異がない（例、ダサチニブ耐性）。 L248R、L248V、Q252H、E255K、V299L、T315A、T315I、F317C、F317L、F317S、F317V）
- ダサチビンへの曝露歴がなく、ダサチビン（ABL、CSF1R、PDGFRB）またはルキソリチニブ（CRLF2、JAK3、EPOR、TSLP）に対する感受性を与える遺伝子の変異または再配列を伴う再発または難治性のPh様ALL
- リンパ性急性転化における新たに診断されたまたは再発したCML
- 細胞遺伝学 (核型/FISH) および/または分子検査 (BCR-ABL1 転写物) によるフィラデルフィア染色体陽性の確認
- 許容可能な末端臓器機能（ALL 自体による臓器機能低下の文書化された除外を除く）
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
- 妊娠の可能性のある男性と女性は、研究中および治療後少なくとも4か月間、効果的な避妊方法を実践する意欲がなければなりません。
除外基準:
- Ph 陰性のすべて
- 診断時に bcr-abl TKI 耐性を可能にする bcr-abl 変異を有する優性白血病クローンを有する患者
- 成熟B細胞（バーキット病）ALL
- 血清クレアチニン > 1.5x ULN および 24 時間の採尿に基づいて計算されたクレアチニン クリアランス、<30 mL/分 - ALL/腫瘍溶解症候群に関連しており、修正可能な場合を除く
- 直接ビリルビン > 2x ULN; ALL 肝臓浸潤に関連しない限り、AST/ALT > 10x ULN。
- 妊婦または授乳中の女性
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の患者
- 治療前 QTcF > 480 ミリ秒
- このプロトコルで治療を開始する前に、前回の細胞傷害性化学療法から少なくとも 14 日間の「休薬」期間が必要です。 前述の以前の化学療法サイクルとともに行われた以前の bcr-abl TKI 療法には「休薬」期間は必要ありません。 ヒドロキシ尿素とコルチコステロイドは、プロトコール治療を開始する24時間前までブリッジ療法として投与される場合があります。
- -治療開始前2年以内にALL以外の治療を必要とする活動性悪性腫瘍。ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌、乳房のDCISまたはLCISを除く。
- 研究者が判断した、進行性の制御されていない感染症、その他の併発疾患、または研究の実施を妨げるとみなされる病状
- 前段階および寛解導入療法を受けている間、抗ウイルス薬および抗ニューモシスチス・ジロベシイ予防薬に耐えられない
- 前段階および寛解導入療法を受けている間は、スクラルファートによる胃腸予防療法に耐えられない。 または、PPIまたはH2受容体拮抗薬による治療を継続する必要がある重度の既存の消化器疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダサチニブ + デキサメタゾンの組み合わせにルキソリチニブを追加
ステロイド前段階 (-6 日から 0 日) プレドニゾン 10 mg/m2/日を 7 日間かけて経口で 60/mg/m2/日まで増量 (上限は 120 mg/日)。 寛解導入（1～84日目） ダサチニブ140mgを1日1回経口投与。 1～84日目。 デキサメタゾン 10 mg/m2/日経口投与（上限は 20 mg/日）。 1～24日目。 デキサメタゾンの経口投与は、10 mg/m2/日 (上限は 20 mg/日) から終了まで漸減します。 25日から32日にかけて漸減します。 33日目はお休みです。 ルキソリチニブ第I相コホートの経口投与。 1～84日目。 入札価格で配信されました。 第I相用量コホートごとに投与。 メトトレキサート (MTX) 12 mg 髄腔内 (IT) を 22、43、64、85 日目に 4 回投与。 +/- 3日。 寛解後導入療法（開始 85 日目） 寛解導入後の任意の時点で、治療医師の裁量による同種 HSCT。 または、寛解後の導入（地固め）療法は担当医師によって決定されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応
時間枠：2年
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基準を組み合わせて評価する必要があります。
分子寛解は、BCR-ABL1 および IGH qRT-PCR の標準基準によって定義されます。
MRD のフローサイトメトリー評価は、標準的なフローサイトメトリー基準によって定義されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全分子寛解（CMR）率
時間枠：2年
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分子寛解状態は、CLIA 検査室での qRT-PCR によって決定される骨髄吸引液 (BMA) 検査で検出できない BCR-ABL1 転写物および/または IGH クローン遺伝子再構成によって定義されます。
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jae Park, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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