在新诊断的 40 岁或以上费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者中,将 Ruxolitinib 添加到达沙替尼加地塞米松的组合中用于缓解诱导治疗
I 期试验将 Ruxolitinib 添加到达沙替尼加地塞米松的组合中用于新诊断的 40 岁或以上费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的缓解诱导治疗。
本研究的目的是测试三种口服药物的新组合在 Ph+ ALL 中的安全性。 这些药物是地塞米松、达沙替尼和芦可替尼。 这三种药物之前都在人体中进行过研究。
这是一项 I 期研究,其中 ruxolitinib 与地塞米松加达沙替尼一起用于第一位患者的剂量将从低开始。 如果该剂量不会引起不良副作用,则随着新患者参与研究,ruxolitinib 的剂量将逐渐增加。 这将有助于研究人员找到正确剂量的 ruxolitinib 与将在未来研究中使用的地塞米松和达沙替尼一起给药
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 患者能够给予知情同意。
患有以下疾病的患者 >/= 18 岁将符合资格
- 新诊断的 Ph+ ALL,之前未接受治疗,以下津贴除外
- 之前收到过HpyerCVAD cycle 1A+/- cycle 1B
- 之前接受过诱导阶段 1 +/- BFM 模型(儿科启发的儿科)ALL 方案的诱导阶段 II
- 以前接受过其他代表(从 HyperCVAD、BFM 或 AML 类修改)ALL 诱导课程,包括 ABL TKI 加皮质类固醇。
- 如果患者接受过任何上述先前治疗,则无论缓解状态如何,都可以入组。
- 复发的 PH+ ALL,既往未接触过达沙替尼且没有已知的 ABL 激酶突变预测对达沙替宾具有耐药性(例如 L248R、L248V、Q252H、E255K、V299L、T315A、T315I、F317C、F317L、F317S、F317V)
- 复发性或难治性 Ph 样 ALL,既往未接触达沙替宾且具有突变或基因重排,对达沙替宾(ABL、CSF1R、PDGFRB)或鲁索替尼(CRLF2、JAK3、EPOR、TSLP)敏感
- 新诊断或复发的 CML 伴淋巴母细胞危象
- 通过细胞遗传学(核型/FISH)和/或分子测试(BCR-ABL1 转录本)确认费城染色体阳性
- 可接受的终末器官功能,除了 ALL 本身导致的器官功能受损的记录排除
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 有生育能力的男性和女性必须愿意在治疗期间和研究治疗后至少 4 个月内采用有效的节育方法
排除标准:
- Ph 阴性 ALL
- 显性白血病克隆携带记录在案的 bcr-abl 突变的患者能够在诊断时产生 bcr-abl TKI 耐药性
- 成熟 B 细胞(Burkitt 细胞)ALL
- 血清肌酐 > 1.5x ULN 和计算的肌酐清除率,基于 24 小时尿液收集,< 30 mL/min——除非与 ALL/肿瘤溶解综合征相关并且能够被纠正
- 直接胆红素 > 2x ULN; AST/ALT > 10x ULN,除非与 ALL 肝浸润相关。
- 孕妇或哺乳期妇女
- HIV、乙型肝炎或丙型肝炎患者
- 预处理 QTcF > 480 毫秒
- 在根据本方案开始治疗之前,需要从上一次细胞毒性化疗开始至少 14 天的“清除”期。 与上述先前化疗周期一起给予的先前 bcr-abl TKI 治疗不需要“清除”期。 羟基脲和皮质类固醇可作为过渡疗法给予,直至开始方案治疗前 24 小时。
- 开始治疗前两年内需要治疗的活动性恶性肿瘤除 ALL 外,皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌或乳腺原位癌或原位癌除外
- 根据研究者的判断,活动性、不受控制的感染、任何其他并发疾病或被认为干扰研究进行的医疗状况
- 在前期和缓解诱导治疗期间无法耐受抗病毒和抗卡氏肺囊虫预防
- 在前期和缓解诱导治疗期间不能耐受硫糖铝胃肠道预防治疗。 或需要不间断进行 PPI 或 H2 受体拮抗剂治疗的严重的既往胃肠道疾病
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:将 Ruxolitinib 添加到达沙替尼 + 地塞米松的组合中
类固醇前期(第 -6 至 0 天)泼尼松 10 mg/m2/天,在 7 天内增加至 60/mg/m2/天,口服(上限为 120 mg/天)。 缓解诱导(第 1 至 84 天) 达沙替尼 140 mg 口服,每日一次。 第 1-84 天。 地塞米松 10 mg/m2/day 口服(上限为 20 mg/day)。 第 1-24 天。 地塞米松口服逐渐减量 10 毫克/平方米/天(上限为 20 毫克/天)至停药。 减量 25-32 天。 第 33 天休息。 Ruxolitinib I 期队列剂量口服。 第 1-84 天。 交付投标。 按 I 期剂量队列交付。 甲氨蝶呤 (MTX) 12 mg 鞘内注射 (IT),在第 22、43、64、85 天注射 4 剂; +/- 3 天。 缓解后诱导治疗(第 85 天开始) 同种异体 HSCT,由主治医师决定,在缓解后诱导后的任何时间进行。 或者,根据主治医师确定的缓解后诱导(巩固)治疗 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床反应
大体时间:2年
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将使用标准的组合进行评估。
分子缓解将由 BCR-ABL1 和 IGH qRT-PCR 的标准标准定义。
MRD 的流式细胞术评估将由标准流式细胞术标准定义
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全分子缓解 (CMR) 率
大体时间:2年
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分子缓解状态将通过在 CLIA 实验室通过 qRT-PCR 确定的骨髓抽吸物 (BMA) 检查中检测不到 BCR-ABL1 转录物和/或 IGH 克隆基因重排来定义。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jae Park, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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