Ajout de ruxolitinib à une combinaison de dasatinib plus dexaméthasone dans le traitement d'induction de la rémission chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie positifs âgés de 40 ans ou plus

Critère d'intégration:

• Patient capable de donner son consentement éclairé.

• Les patients> / = 18 ans atteints de la maladie suivante seront éligibles

  • LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée, non traitée auparavant, à l'exception des allocations ci-dessous
  • HpyerCVAD reçu précédemment cycle 1A+/- cycle 1B
  • Phase d'induction 1 +/- Phase d'induction II du régime ALL modélisé par BFM (pédiatrique ou inspiré de pédiatrie)
  • A déjà reçu un autre cours d'induction ALL représentatif (modifié de HyperCVAD, BFM ou AML-like), y compris ABL TKI plus corticostéroïde.
  • Si le patient a reçu l'un des traitements antérieurs ci-dessus, il peut être inscrit, quel que soit son statut de rémission.
  • LAL PH+ en rechute, sans exposition préalable au dasatinib et sans mutations connues de la kinase ABL prédites comme étant résistantes à la dasatibine (par ex. L248R, L248V, Q252H, E255K, V299L, T315A, T315I, F317C, F317L, F317S, F317V)
  • LAL de type Ph en rechute ou réfractaire sans exposition préalable à la dasatibine et avec mutations ou réarrangements de gènes conférant une sensibilité à la dasatibine (ABL, CSF1R, PDGFRB) ou au ruxolitinib (CRLF2, JAK3, EPOR, TSLP)
  • LMC nouvellement diagnostiquée ou en rechute dans une crise blastique lymphoïde
• Confirmation de la positivité du chromosome Philadelphie par cytogénétique (caryotype/FISH) et/ou tests moléculaires (transcrits BCR-ABL1)
• Fonction d'organe terminal acceptable, à l'exception des exclusions documentées pour compromission de la fonction d'organe due à ALL elle-même
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer une méthode efficace de contraception pendant le traitement et pendant au moins 4 mois après le traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• LAL Ph-négative
• Patients porteurs d'un clone leucémique dominant portant des mutations bcr-abl documentées permettant la résistance bcr-abl TKI au moment du diagnostic
• Cellules B matures (Burkitt) TOUS
• Créatinine sérique > 1,5 x LSN et clairance de la créatinine calculée, sur la base d'un prélèvement d'urine sur 24 heures, < 30 mL/min, sauf si elle est liée à une LAL/syndrome de lyse tumorale et peut être corrigée
• Bilirubine directe > 2x LSN ; AST/ALT > 10 x ULN, sauf si lié à une infiltration hépatique de TOUTES les personnes.
• Femmes enceintes ou femmes qui allaitent
• Patients atteints du VIH, de l'hépatite B ou de l'hépatite C
• QTcF avant traitement > 480 msecs
• Une période de « lavage » d'au moins 14 jours à partir de la dernière chimiothérapie cytotoxique précédente sera nécessaire avant de commencer le traitement selon ce protocole. Aucune période de "washout" ne sera nécessaire pour la thérapie bcr-abl TKI précédente administrée avec les cycles de chimiothérapie précédents susmentionnés. L'hydroxyurée et les corticostéroïdes peuvent être administrés comme traitement relais jusqu'à 24 heures avant le début du protocole de traitement.
• Malignité active nécessitant un traitement autre que la LAL dans les deux ans précédant le début du traitement, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer localisé de la prostate ou du CCIS ou du CLIS du sein
• Infection active et non contrôlée, toute autre maladie concomitante ou condition médicale considérée comme interférant avec la conduite de l'étude, à en juger par l'investigateur
• Incapable de tolérer la prophylaxie antivirale et anti- Pneumocystis jirovecii pendant le traitement d'induction de pré-phase et de rémission
• Incapable de tolérer un traitement prophylactique gastro-intestinal avec du sucralfate pendant un traitement d'induction de pré-phase et de rémission. Ou un trouble gastro-intestinal préexistant grave nécessitant un traitement ininterrompu par un IPP ou un antagoniste des récepteurs H2