Adición de ruxolitinib a una combinación de dasatinib más dexametasona en la terapia de inducción de la remisión en pacientes recién diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo de 40 años o más

Criterios de inclusión:

• Paciente capaz de dar su consentimiento informado.

• Serán elegibles los pacientes >/= 18 años con la siguiente enfermedad

  • LLA Ph+ recién diagnosticada, sin tratamiento previo, excepto por las siguientes asignaciones
  • Recibido previamente HpyerCVAD ciclo 1A+/- ciclo 1B
  • Recibió previamente la fase de inducción 1 +/- la fase de inducción II del régimen de LLA modelado por BFM (pediátrico o inspirado en pacientes pediátricos)
  • Recibió previamente otro curso de inducción de LLA representativo (modificado de HyperCVAD, BFM o similar a AML), incluido ABL TKI más corticosteroides.
  • Si el paciente ha recibido alguna de las terapias anteriores anteriores, puede inscribirse, independientemente del estado de remisión.
  • LLA PH+ recidivante, sin exposición previa a dasatinib y sin mutaciones conocidas de la cinasa ABL que predijeran ser resistentes a dasatibina (p. L248R... L248V... Q252H... E255K... V299L... T315A... T315I... F317C... F317L... F317S... F317V)
  • LLA tipo Ph recidivante o refractaria sin exposición previa a dasatibina y con mutaciones o reordenamientos de genes que confieren sensibilidad a dasatibina (ABL, CSF1R, PDGFRB) o ruxolitinib (CRLF2, JAK3, EPOR, TSLP)
  • LMC recién diagnosticada o recidivante en crisis blástica linfoide
• Confirmación de positividad del cromosoma Filadelfia por citogenética (cariotipo/FISH) y/o pruebas moleculares (transcritos BCR-ABL1)
• Función de órgano diana aceptable, salvo exclusiones documentadas por compromiso de la función del órgano debido a la propia ALL
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a practicar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 4 meses después del tratamiento en estudio.

Criterio de exclusión:

• TODO Ph negativo
• Pacientes con clones leucémicos dominantes que portan mutaciones bcr-abl documentadas que permiten la resistencia a TKI bcr-abl en el momento del diagnóstico
• LLA de células B maduras (de Burkitt)
• Creatinina sérica > 1.5x LSN y aclaramiento de creatinina calculado, basado en una recolección de orina de 24 horas, < 30 ml/min, a menos que esté relacionado con LLA/síndrome de lisis tumoral y pueda corregirse
• Bilirrubina Directa > 2x ULN; AST/ALT > 10x LSN, a menos que esté relacionado con TODO infiltrado hepático.
• Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando
• Pacientes con VIH, Hepatitis B o Hepatitis C
• Pretratamiento QTcF > 480 ms
• Se requerirá un período de "lavado" de al menos 14 días desde la última quimioterapia citotóxica anterior antes de comenzar el tratamiento con este protocolo. No se requerirá un período de "lavado" para la terapia TKI bcr-abl anterior administrada con los ciclos de quimioterapia anteriores antes mencionados. Se pueden administrar hidroxiurea y corticosteroides como terapia puente hasta 24 horas antes de iniciar el tratamiento del protocolo.
• Neoplasia maligna activa que requiere tratamiento diferente a la LLA dentro de los dos años anteriores al inicio del tratamiento, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de próstata localizado o el CDIS o CLIS de la mama
• Infección activa, no controlada, cualquier otra enfermedad concurrente o condición médica que se considere que interfiere con la realización del estudio a juicio del investigador.
• Incapaz de tolerar la profilaxis antiviral y anti-Pneumocystis jirovecii durante la fase previa y la terapia de inducción a la remisión
• Incapaz de tolerar la terapia de profilaxis gastrointestinal con sucralfato durante la fase previa y la terapia de inducción a la remisión. O un trastorno GI preexistente grave que requiere que la terapia con inhibidores de la bomba de protones o antagonistas del receptor H2 sea ininterrumpida