Добавление руксолитиниба к комбинации дазатиниб плюс дексаметазон в терапии индукции ремиссии у пациентов с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом с филадельфийской хромосомой в возрасте 40 лет и старше

Критерии включения:

• Пациент, способный дать информированное согласие.

• Пациенты >/= 18 лет со следующим заболеванием будут иметь право на участие.

  • Впервые диагностированный Ph+ ОЛЛ, ранее не леченный, за исключением приведенных ниже поправок.
  • Ранее полученный цикл HpyerCVAD 1A+/- цикл 1B
  • Ранее полученная индукционная фаза 1 +/- индукционная фаза II смоделированного BFM (педиатрического или педиатрического) режима ALL
  • Ранее получал другой типичный (модифицированный от HyperCVAD, BFM или AML-подобный) курс индукции ALL, включая ABL TKI плюс кортикостероид.
  • Если пациент получал какую-либо из вышеперечисленных предшествующих терапий, он может быть включен в исследование независимо от статуса ремиссии.
  • Рецидив ЛГ + ОЛЛ без предшествующего применения дазатиниба и без известных мутаций киназы ABL, предрасполагающих к резистентности к дазатибину (например, L248R, L248V, Q252H, E255K, V299L, T315A, T315I, F317C, F317L, F317S, F317V)
  • Рецидивирующий или рефрактерный Ph-подобный ОЛЛ без предшествующего воздействия дазатибина и с мутациями или перестройками генов, обусловливающих чувствительность к дазатибину (ABL, CSF1R, PDGFRB) или руксолитинибу (CRLF2, JAK3, EPOR, TSLP)
  • Недавно диагностированный или рецидивирующий ХМЛ при лимфоидном бластном кризе
• Подтверждение положительности филадельфийской хромосомы цитогенетическими (кариотип/FISH) и/или молекулярными тестами (транскрипты BCR-ABL1)
• Приемлемая функция конечного органа, за исключением документально подтвержденных исключений нарушения функции органа из-за самого ВСЕХ
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Мужчины и женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после лечения в рамках исследования.

Критерий исключения:

• Ph-отрицательный ВСЕ
• Пациенты с доминантным лейкозным клоном, имеющим задокументированные мутации bcr-abl, обеспечивающие резистентность bcr-abl к ИТК при постановке диагноза
• Зрелые В-клетки (Беркитта) ВСЕ
• Креатинин сыворотки > 1,5x ULN и рассчитанный клиренс креатинина, основанный на 24-часовом сборе мочи, < 30 мл/мин, если только он не связан с ОЛЛ/синдромом лизиса опухоли и не может быть скорректирован
• Прямой билирубин > 2х ВГН; АСТ/АЛТ > 10x ВГН, если только это не связано со ВСЕЙ инфильтрацией печени.
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью
• Пациенты с ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С
• QTcF до лечения > 480 мс
• Перед началом лечения по этому протоколу потребуется период «вымывания» продолжительностью не менее 14 дней после последней предыдущей цитотоксической химиотерапии. Для предыдущей терапии ИТК bcr-abl, проводимой с вышеупомянутыми предыдущими циклами химиотерапии, не требуется периода «вымывания». Гидроксимочевину и кортикостероиды можно назначать в качестве переходной терапии не позднее, чем за 24 часа до начала лечения по протоколу.
• Активное злокачественное новообразование, требующее лечения, кроме ОЛЛ, в течение двух лет до начала лечения, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки, локализованного рака предстательной железы или DCIS или LCIS молочной железы.
• Активная, неконтролируемая инфекция, любое другое сопутствующее заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.
• Непереносимость противовирусной и анти-Pneumocystis jirovecii профилактики во время префазы и индукционной терапии в период ремиссии
• Непереносимость профилактической терапии желудочно-кишечного тракта сукральфатом во время индукционной терапии в префазе и в период ремиссии. Или тяжелое ранее существовавшее заболевание ЖКТ, требующее непрерывной терапии ИПП или антагонистами Н2-рецепторов.