Tilsetning av Ruxolitinib til en kombinasjon av Dasatinib Plus deksametason i remisjonsinduksjonsterapi hos nylig diagnostiserte Philadelphia-kromosompositive akutte lymfoblastiske leukemipasienter i alderen 40 år eller eldre

Inklusjonskriterier:

• Pasienten kan gi informert samtykke.

• Pasienter >/= 18 år med følgende sykdom vil være kvalifisert

  • Nydiagnostisert Ph+ ALL, tidligere ubehandlet, bortsett fra kvotene nedenfor
  • Tidligere mottatt HpyerCVAD syklus 1A+/- syklus 1B
  • Tidligere mottatt induksjonsfase 1 +/- induksjonsfase II av BFM-modellert (pediatrisk eller pediatrisk-inspirert) ALL-regime
  • Tidligere mottatt annen representant (modifisert fra HyperCVAD, BFM eller AML-lignende) ALL induksjonskurs, inkludert ABL TKI pluss kortikosteroid.
  • Hvis pasienten har mottatt noen av de ovennevnte tidligere behandlingene, kan de bli registrert, uavhengig av remisjonsstatus.
  • Residiverende PH+ ALL, uten tidligere eksponering for dasatinib og uten kjente ABL-kinasemutasjoner antatt å være resistente mot dasatibin (f. L248R, L248V, Q252H, E255K, V299L, T315A, T315I, F317C, F317L, F317S, F317V)
  • Tilbakefallende eller refraktær Ph-lignende ALL uten tidligere eksponering for dasatibin og med mutasjoner eller omorganiseringer av gener som gir følsomhet for dasatibin (ABL, CSF1R, PDGFRB) eller ruxolitinib (CRLF2, JAK3, EPOR, TSLP)
  • Nydiagnostisert eller residiverende KML i lymfoid blastkrise
• Bekreftelse av Philadelphia-kromosompositivitet ved cytogenetikk (karyotype/FISH) og/eller molekylære tester (BCR-ABL1-transkripsjoner)
• Akseptabel endeorganfunksjon, bortsett fra dokumenterte utelukkelser for organfunksjonskompromittering på grunn av ALT selv
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Menn og kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode under behandling og i minst 4 måneder etter behandling på studien

Ekskluderingskriterier:

• Ph-negativ ALT
• Pasienter med dominant leukemisk klonbærende dokumenterte bcr-abl-mutasjoner som muliggjør bcr-abl TKI-resistens ved diagnose
• Moden B-celle (Burkitts) ALLE
• Serumkreatinin > 1,5x ULN og beregnet kreatininclearance, basert på en 24-timers urinsamling, < 30 ml/min – med mindre det er relatert til ALL/tumorlysesyndrom og kan korrigeres
• Direkte bilirubin > 2x ULN; ASAT/ALT > 10x ULN, med mindre det er relatert til ALL leverinfiltrasjon.
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer
• Pasienter med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C
• Forbehandling QTcF > 480 msek
• En "utvaskingsperiode" på minst 14 dager fra forrige forrige cytotoksiske kjemoterapi vil være nødvendig før behandling starter med denne protokollen. Ingen "utvaskingsperiode" vil være nødvendig for tidligere bcr-abl TKI-behandling gitt med de nevnte tidligere cellegiftsyklusene. Hydroxyurea og kortikosteroider kan gis som brobehandling inntil 24 timer før oppstart av protokollbehandling.
• Aktiv malignitet som krever annen behandling enn ALL innen to år før behandlingsstart, med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, lokalisert prostatakreft eller DCIS eller LCIS i brystet
• Aktiv, ukontrollert infeksjon, enhver annen samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som anses å forstyrre gjennomføringen av studien som bedømt av etterforskeren
• Kan ikke tolerere anti-viral og anti-Pneumocystis jirovecii profylakse mens du er på pre-fase og remisjon induksjonsterapi
• Kan ikke tolerere gastrointestinal profylaksebehandling med sukralfat under pre-fase- og remisjonsinduksjonsterapi. Eller alvorlig eksisterende GI-lidelse som krever PPI- eller H2-reseptorantagonistbehandling være uavbrutt