Dodanie ruksolitynibu do skojarzenia dazatynibu z deksametazonem w terapii indukującej remisję u nowo zdiagnozowanych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia w wieku 40 lat lub starszych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent zdolny do wyrażenia świadomej zgody.

• Kwalifikują się pacjenci >/= 18 lat z następującą chorobą

  • Nowo zdiagnozowana Ph+ ALL, wcześniej nieleczona, z wyjątkiem poniższych dodatków
  • Wcześniej otrzymany cykl 1A+/- cykl 1B HpyerCVAD
  • Poprzednio otrzymany schemat fazy indukcyjnej 1 +/- fazy indukcyjnej II modelowanej na podstawie BFM (pediatryczny lub inspirowany pediatrią) ALL
  • Wcześniej otrzymany inny przedstawiciel (zmodyfikowany z HyperCVAD, BFM lub podobny do AML) kurs wprowadzający do WSZYSTKICH, w tym ABL TKI plus kortykosteroid.
  • Jeśli pacjent otrzymał wcześniej którąkolwiek z powyższych terapii, może zostać włączony, niezależnie od stanu remisji.
  • Nawrotowa PH+ ALL, bez wcześniejszej ekspozycji na dazatynib i bez znanych mutacji kinazy ABL predysponowanych do oporności na dazatybinę (np. L248R, L248V, Q252H, E255K, V299L, T315A, T315I, F317C, F317L, F317S, F317V)
  • Nawracająca lub oporna na leczenie ALL typu Ph bez wcześniejszej ekspozycji na dazatybinę oraz z mutacjami lub rearanżacjami genów nadających wrażliwość na dazatybinę (ABL, CSF1R, PDGFRB) lub ruksolitynib (CRLF2, JAK3, EPOR, TSLP)
  • Nowo rozpoznana lub nawrotowa CML w przełomie blastycznym układu limfatycznego
• Potwierdzenie dodatniego wyniku chromosomu Philadelphia za pomocą cytogenetyki (kariotyp/FISH) i/lub testów molekularnych (transkrypty BCR-ABL1)
• Akceptowalna funkcja narządów końcowych, z wyjątkiem udokumentowanych wykluczeń upośledzenia funkcji narządów z powodu samego WSZYSTKIEGO
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania skutecznej metody kontroli urodzeń podczas leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

• WSZYSTKIE Ph-ujemne
• Pacjenci z dominującym klonem białaczkowym posiadającym udokumentowane mutacje bcr-abl umożliwiające oporność bcr-abl na TKI w chwili rozpoznania
• Dojrzałe komórki B (Burkitta) ALL
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5x GGN i obliczony klirens kreatyniny na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu, < 30 ml/min — chyba że jest to związane z ALL/zespołem rozpadu guza i można je skorygować
• Bilirubina bezpośrednia > 2x GGN; AspAT/AlAT > 10x GGN, chyba że ma to związek z WSZYSTKIM naciekiem wątroby.
• Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią
• Pacjenci z wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
• QTcF przed leczeniem > 480 ms
• Przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z tym protokołem wymagany będzie okres „wymywania” wynoszący co najmniej 14 dni od ostatniej poprzedniej chemioterapii cytotoksycznej. Okres „wymywania” nie będzie wymagany w przypadku wcześniejszej terapii bcr-abl TKI podawanej z wyżej wymienionymi poprzednimi cyklami chemioterapii. Hydroksymocznik i kortykosteroidy można podawać jako terapię pomostową do 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia według protokołu.
• Czynna choroba nowotworowa wymagająca leczenia innego niż ALL w ciągu dwóch lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego lub DCIS lub LCIS piersi
• Aktywna, niekontrolowana infekcja, jakakolwiek inna współistniejąca choroba lub stan medyczny, który według oceny badacza może zakłócać prowadzenie badania
• Nietolerancja profilaktyki przeciwwirusowej i przeciw Pneumocystis jirovecii podczas terapii przedfazowej i terapii indukującej remisję
• Nietolerancja leczenia profilaktycznego przewodu pokarmowego sukralfatem podczas terapii przedfazowej i terapii indukującej remisję. Lub ciężkie istniejące wcześniej zaburzenie przewodu pokarmowego, które wymaga nieprzerwanej terapii PPI lub antagonistą receptora H2