A ruxolitinib hozzáadása a Dasatinib Plus Dexametazon kombinációjához a remissziót indukciós terápia során újonnan diagnosztizált Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiás betegeknél, 40 éves vagy annál idősebb

Bevételi kritériumok:

• A beteg képes tájékozott beleegyezést adni.

• A következő betegségben szenvedő, 18 év feletti betegek jogosultak

  • Újonnan diagnosztizált Ph+ ALL, korábban nem kezelt, kivéve az alábbi juttatásokat
  • Korábban kapott HpyerCVAD ciklus 1A+/- ciklus 1B
  • Korábban kapott 1. indukciós fázis +/- a BFM-modellezett (Pediatric of Pediatric-Inspired) ALL kezelési rend II.
  • Korábban más reprezentatív (HyperCVAD, BFM vagy AML-szerű) ALL indukciós tanfolyamot kapott, beleértve az ABL TKI-t és a kortikoszteroidot.
  • Ha a beteg a fenti terápiák bármelyikében részesült, a remissziós állapottól függetlenül be lehet vonni.
  • Kiújult PH+ ALL, előzetes dasatinib-expozíció nélkül, és nem ismertek olyan ABL-kináz mutációkat, amelyekről feltételezhető, hogy rezisztensek a dasatibinre (pl. L248R, L248V, Q252H, E255K, V299L, T315A, T315I, F317C, F317L, F317S, F317V)
  • Relapszus vagy refrakter Ph-szerű ALL előzetes dasatibin expozíció nélkül, valamint a dasatibinre (ABL, CSF1R, PDGFRB) vagy ruxolitinibre (CRLF2, JAK3, EPOR, TSLP) érzékeny gének mutációi vagy átrendeződései
  • Újonnan diagnosztizált vagy kiújult CML limfoid blasztos krízisben
• A Philadelphia kromoszóma pozitivitás megerősítése citogenetikai (kariotípus/FISH) és/vagy molekuláris tesztekkel (BCR-ABL1 transzkriptumok)
• Elfogadható végszervműködés, kivéve a dokumentált kizárásokat, amelyek a szervi működés kompromittálása esetén az ALL miatt
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt és a vizsgálat után legalább 4 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Ph-negatív MINDEN
• Domináns leukémiás klónban szenvedő betegek, akik dokumentált bcr-abl mutációkat hordoznak, amelyek lehetővé teszik a bcr-abl TKI rezisztenciát a diagnózis során
• Érett B-sejtes (Burkitt-féle) MINDEN
• Szérum kreatinin > 1,5x ULN és számított kreatinin clearance, 24 órás vizeletgyűjtés alapján, < 30 ml/perc – kivéve, ha az ALL/tumorlízis szindrómához kapcsolódik és korrigálható
• Közvetlen bilirubin > 2x ULN; AST/ALT > 10x ULN, kivéve, ha az ALL májinfiltrációhoz kapcsolódik.
• Terhes nők vagy szoptató nők
• HIV-ben, hepatitis B-ben vagy Hepatitis C-ben szenvedő betegek
• Előkezelési QTcF > 480 msec
• Az előző citotoxikus kemoterápia után legalább 14 napos "kimosási" periódusra van szükség a kezelés megkezdése előtt. Nincs szükség „kimosási” időszakra a korábbi bcr-abl TKI terápiához, amelyet a fent említett korábbi kemoterápiás ciklusokkal együtt adtak. Hidroxi-karbamid és kortikoszteroidok adhatók hídterápiaként a protokollos kezelés megkezdése előtt 24 óráig.
• Aktív rosszindulatú daganat, amely az ALL-től eltérő kezelést igényel a kezelés megkezdése előtt két éven belül, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, a méhnyak in situ karcinómáját, a lokalizált prosztatarákot vagy az emlő DCIS- vagy LCIS-ét.
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés, bármely más egyidejű betegség vagy egészségügyi állapot, amelyről úgy ítélik meg, hogy zavarja a vizsgálat lefolytatását a vizsgáló megítélése szerint
• Nem tolerálható az antivirális és anti-Pneumocystis jirovecii profilaxis prefázisos és remissziós indukciós terápia alatt
• Nem tolerálható a gastrointestinalis profilaxis szukralfáttal a prefázisos és remissziós indukciós terápia alatt. Vagy súlyos, már meglévő GI-rendellenesség, amely megszakítás nélküli PPI- vagy H2-receptor antagonista kezelést igényel