Adicionando Ruxolitinibe a uma Combinação de Dasatinibe Mais Dexametasona na Terapia de Indução da Remissão em Pacientes Recém-diagnosticados com Leucemia Linfoblástica Aguda com Cromossomo Filadélfia Positivo com 40 Anos ou Mais

Critério de inclusão:

• Paciente capaz de dar consentimento informado.

• Pacientes >/= 18 anos com a seguinte doença serão elegíveis

  • LLA Ph+ recém-diagnosticada, não tratada anteriormente, exceto para as tolerâncias abaixo
  • Ciclo HpyerCVAD recebido anteriormente 1A+/- ciclo 1B
  • Fase de indução 1 recebida anteriormente +/- Fase de indução II do regime ALL modelado por BFM (Pediátrico ou Inspirado Pediátrico)
  • Anteriormente recebeu outro curso de indução de ALL representativo (modificado de HyperCVAD, BFM ou AML-like), incluindo ABL TKI mais corticosteroide.
  • Se o paciente recebeu qualquer uma das terapias anteriores acima, ele pode ser inscrito, independentemente do estado de remissão.
  • LLA PH+ recidivante, sem exposição prévia a dasatinibe e sem mutações conhecidas de ABL quinase preditas como resistentes a dasatibina (por exemplo, L248R, L248V, Q252H, E255K, V299L, T315A, T315I, F317C, F317L, F317S, F317V)
  • LLA tipo Ph recidivante ou refratária sem exposição prévia à dasatibina e com mutações ou rearranjos de genes que conferem sensibilidade à dasatibina (ABL, CSF1R, PDGFRB) ou ruxolitinibe (CRLF2, JAK3, EPOR, TSLP)
  • LMC recém-diagnosticada ou recidivante em crise blástica linfoide
• Confirmação da positividade do cromossomo Filadélfia por citogenética (cariótipo/FISH) e/ou testes moleculares (transcritos BCR-ABL1)
• Função de órgão final aceitável, exceto para exclusões documentadas para comprometimento da função do órgão devido à própria ALL
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a praticar um método eficaz de controle de natalidade durante o tratamento e por pelo menos 4 meses após o tratamento no estudo

Critério de exclusão:

• Ph-negativo ALL
• Pacientes com clone leucêmico dominante apresentando mutações bcr-abl documentadas que permitem resistência a TKI bcr-abl no momento do diagnóstico
• Células B maduras (de Burkitt) TUDO
• Creatinina sérica > 1,5x LSN e depuração de creatinina calculada, com base em coleta de urina de 24 horas, < 30 mL/min - a menos que esteja relacionado a LLA/síndrome de lise tumoral e possa ser corrigido
• Bilirrubina Direta > 2x LSN; AST/ALT > 10x LSN, a menos que relacionado a infiltração hepática LLA.
• Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando
• Pacientes com HIV, Hepatite B ou Hepatite C
• QTcF pré-tratamento > 480 mseg
• Um período de "washout" de pelo menos 14 dias a partir da última quimioterapia citotóxica anterior será necessário antes de iniciar o tratamento neste protocolo. Nenhum período de "washout" será necessário para terapia anterior de bcr-abl TKI administrada com os ciclos de quimioterapia anteriores mencionados acima. Hidroxiureia e corticosteroides podem ser administrados como terapia ponte até 24 horas antes do início do protocolo de tratamento.
• Malignidade ativa que requer tratamento diferente de ALL dentro de dois anos antes do início do tratamento, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata localizado ou DCIS ou LCIS da mama
• Infecção ativa e descontrolada, qualquer outra doença concomitante ou condição médica que possa interferir na condução do estudo, conforme julgado pelo investigador
• Incapaz de tolerar a profilaxia antiviral e anti-Pneumocystis jirovecii durante a pré-fase e a terapia de indução da remissão
• Incapaz de tolerar a terapia de profilaxia gastrointestinal com sucralfato durante a pré-fase e a terapia de indução da remissão. Ou distúrbio GI pré-existente grave que requer terapia com IBP ou antagonista do receptor H2 ininterrupto