Tilføjelse af Ruxolitinib til en kombination af Dasatinib Plus dexamethason i remissionsinduktionsterapi hos nyligt diagnosticerede Philadelphia kromosompositive akut lymfatisk leukæmipatienter i alderen 40 år eller ældre

Inklusionskriterier:

• Patienten kan give informeret samtykke.

• Patienter >/= 18 år med følgende sygdom vil være berettigede

  • Nydiagnosticeret Ph+ ALL, tidligere ubehandlet, bortset fra nedenstående tillæg
  • Tidligere modtaget HpyerCVAD cyklus 1A+/- cyklus 1B
  • Tidligere modtaget induktionsfase 1 +/- induktionsfase II af BFM-modelleret (pædiatrisk eller pædiatrisk inspireret) ALL-regime
  • Tidligere modtaget anden repræsentant (modificeret fra HyperCVAD, BFM eller AML-lignende) ALL induktionskursus, inklusive ABL TKI plus kortikosteroid.
  • Hvis patienten har modtaget en af ​​ovenstående tidligere behandlinger, kan de blive indskrevet, uanset remissionsstatus.
  • Recidiverende PH+ ALL uden forudgående eksponering for dasatinib og uden kendte ABL-kinasemutationer forudsat at være resistente over for dasatibin (f. L248R, L248V, Q252H, E255K, V299L, T315A, T315I, F317C, F317L, F317S, F317V)
  • Tilbagefaldende eller refraktær Ph-lignende ALL uden forudgående eksponering for dasatibin og med mutationer eller omlejringer af gener, der giver følsomhed over for dasatibin (ABL, CSF1R, PDGFRB) eller ruxolitinib (CRLF2, JAK3, EPOR, TSLP)
  • Nyligt diagnosticeret eller recidiverende CML i lymfoid blast krise
• Bekræftelse af Philadelphia kromosom positivitet ved cytogenetik (karyotype/FISH) og/eller molekylære test (BCR-ABL1 transkripter)
• Acceptabel slutorganfunktion, bortset fra dokumenterede udelukkelser for kompromittering af organfunktion på grund af ALT selv
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i mindst 4 måneder efter undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Ph-negativ ALT
• Patienter med dominerende leukæmiklon, der bærer dokumenterede bcr-abl-mutationer, der muliggør bcr-abl TKI-resistens ved diagnose
• Moden B-celle (Burkitts) ALLE
• Serumkreatinin > 1,5x ULN og beregnet kreatininclearance, baseret på en 24-timers urinopsamling, < 30 ml/min – medmindre det er relateret til ALL/tumorlysesyndrom og kan korrigeres
• Direkte bilirubin > 2x ULN; ASAT/ALT > 10x ULN, medmindre det er relateret til ALT leverinfiltration.
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer
• Patienter med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C
• Forbehandling QTcF > 480 msek
• En "udvaskningsperiode" på mindst 14 dage fra sidste tidligere cytotoksiske kemoterapi vil være påkrævet før påbegyndelse af behandling på denne protokol. Der kræves ingen "udvaskningsperiode" for tidligere bcr-abl TKI-behandling givet med de førnævnte tidligere kemoterapicyklusser. Hydroxyurea og kortikosteroider kan gives som brobehandling indtil 24 timer før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Aktiv malignitet, der kræver anden behandling end ALL inden for to år før behandlingsstart, med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, lokaliseret prostatacancer eller DCIS eller LCIS i brystet
• Aktiv, ukontrolleret infektion, enhver anden samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der anses for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator
• Ude af stand til at tolerere anti-viral og anti-Pneumocystis jirovecii profylakse under præ-fase og remission induktionsterapi
• Ude af stand til at tolerere gastrointestinal profylaksebehandling med sucralfat under præ-fase- og remissionsinduktionsterapi. Eller alvorlig allerede eksisterende GI-lidelse, der kræver PPI- eller H2-receptorantagonistbehandling være uafbrudt