Přidání ruxolitinibu ke kombinaci Dasatinib plus Dexamethason v terapii indukce remise u nově diagnostikovaných pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií s pozitivním philadelphiským chromozomem ve věku 40 let nebo starších

Kritéria pro zařazení:

• Pacient schopný dát informovaný souhlas.

• Způsobilí budou pacienti ve věku >/= 18 let s následujícím onemocněním

  • Nově diagnostikovaná Ph+ ALL, dříve neléčená, kromě níže uvedených povolenek
  • Dříve přijatý cyklus HpyerCVAD 1A+/- cyklus 1B
  • Dříve přijatá indukční fáze 1 +/- indukční fáze II režimu ALL modelovaného podle BFM (Pediatric of Pediatric-Inspired)
  • Dříve dostával jiný reprezentativní (upravený z HyperCVAD, BFM nebo AML-like) indukční kurz ALL, včetně ABL TKI plus kortikosteroid.
  • Pokud pacient dříve absolvoval některou z výše uvedených terapií, může být zařazen bez ohledu na stav remise.
  • Recidivující PH+ ALL, bez předchozí expozice dasatinibu a bez známých mutací ABL kinázy, o nichž se předpokládá, že jsou rezistentní na dasatibin (např. L248R, L248V, Q252H, E255K, V299L, T315A, T315I, F317C, F317L, F317S, F317V)
  • Recidivující nebo refrakterní Ph-like ALL bez předchozí expozice dasatibinu a s mutacemi nebo přeskupením genů udělujících citlivost na dasatibin (ABL, CSF1R, PDGFRB) nebo ruxolitinib (CRLF2, JAK3, EPOR, TSLP)
  • Nově diagnostikovaná nebo recidivující CML v lymfoidní blastické krizi
• Potvrzení pozitivity Philadelphia chromozomu cytogenetickými (karyotyp/FISH) a/nebo molekulárními testy (transkripty BCR-ABL1)
• Přijatelná funkce koncového orgánu, s výjimkou zdokumentovaných výjimek pro ohrožení funkce orgánu v důsledku samotného ALL
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce během léčby a alespoň 4 měsíce po léčbě ve studii

Kritéria vyloučení:

• Ph-negativní VŠECHNY
• Pacienti s dominantním leukemickým klonem nesoucím dokumentované mutace bcr-abl umožňující rezistenci na bcr-abl TKI při diagnóze
• Zralé B-buňky (Burkittova) VŠECHNY
• Sérový kreatinin > 1,5x ULN a vypočtená clearance kreatininu, na základě 24hodinového sběru moči, < 30 ml/min – pokud to nesouvisí s ALL/syndromem rozpadu nádoru a není možné je upravit
• Přímý bilirubin > 2x ULN; AST/ALT > 10x ULN, pokud to nesouvisí s ALL jaterní infiltrací.
• Těhotné ženy nebo ženy, které kojí
• Pacienti s HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Předúprava QTcF > 480 ms
• Před zahájením léčby podle tohoto protokolu bude vyžadováno "vymývací" období alespoň 14 dní od poslední předchozí cytotoxické chemoterapie. Pro předchozí terapii bcr-abl TKI podávanou s výše uvedenými předchozími cykly chemoterapie nebude vyžadována žádná „washout“ perioda. Hydroxymočovina a kortikosteroidy mohou být podávány jako překlenovací terapie až 24 hodin před zahájením protokolární léčby.
• Aktivní malignita vyžadující jinou léčbu než ALL během dvou let před zahájením léčby, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, lokalizovaného karcinomu prostaty nebo DCIS nebo LCIS prsu
• Aktivní, nekontrolovaná infekce, jakékoli jiné souběžné onemocnění nebo zdravotní stav, o kterém se má za to, že narušuje provádění studie podle posouzení zkoušejícího
• Netolerovat antivirovou profylaxi a profylaxi proti Pneumocystis jirovecii během předfázové a remisní indukční terapie
• Netolerovat gastrointestinální profylaxi sukralfátem během pre-fáze a remisní indukční terapie. Nebo nepřerušovaná závažná preexistující porucha GI, která vyžaduje léčbu PPI nebo antagonisty H2 receptoru